復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療外傷性癲癇73例臨床觀察

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471023

外傷性癲癇是指繼發(fā)于顱腦損傷后的全身性痙攣，可發(fā)于傷后的任何時(shí)間，具有突發(fā)性、短暫性、反復(fù)性、長(zhǎng)期性的特點(diǎn)，發(fā)病率較高[1]。外傷性癲癇會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)腦神經(jīng)損傷，導(dǎo)致患者病情惡化[2]。目前，對(duì)于外傷性癲癇的治療多以藥物為主，但治愈率低，且病情容易反復(fù)，進(jìn)而發(fā)展為難治性癲癇。隨著中醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合療法在外傷性癲癇治療方面取得了較好效果[3]。本研究對(duì)部分外傷性癲癇患者在常規(guī)抗癲藥物治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸治療，觀察其臨床療效及對(duì)患者機(jī)體炎癥指標(biāo)的影響，為外傷性癲癇的治療提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年12月至2017年3月收治的146例外傷性癲癇患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組73例。對(duì)照組男40例，女33例；年齡24～66歲，平均年齡(44.5±13.5)歲；體重51～77 kg，平均體重(63.5±12.5)kg；病程0.3～5.0年，平均(1.3±0.7)年。觀察組男41例，女32例；年齡25～68歲，平均年齡(43.5±12.5)歲；體重50～75 kg，平均體重(62.5±12.5)kg；病程0.3～4.9年，平均(1.2±0.6)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿入組并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合外傷性癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；存在急重性顱腦損傷病史，且傷后7 d內(nèi)出現(xiàn)典型的癲癇發(fā)作表現(xiàn)；腦電圖顯示典型棘波、陣發(fā)性慢波，CT顯示患者存在腦萎縮、蛛網(wǎng)膜囊腫、腦質(zhì)增生等病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除心肝腎等臟器功能異常者；排除存在癲癇病史及家族病史患者；排除藥物過(guò)敏史及通氣換氣障礙患者；排除妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組患者入院后，進(jìn)行相應(yīng)體征檢查，確診病情后，均進(jìn)行常規(guī)止血、抗感染、降低顱內(nèi)壓治療，對(duì)照組給予常規(guī)抗癲癇藥物卡馬西平片(國(guó)藥準(zhǔn)字H32020212，江蘇恩華藥業(yè))治療，口服，初始計(jì)量100～200 mg/次，1-2次/d，使用過(guò)程中逐漸遞加劑量使其達(dá)到最佳療效；昏迷后持續(xù)癲癇患者給予地西泮注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020957，天津金耀藥業(yè)有限公司)治療，靜脈注射，2.5～5 mg/次，3次/d，共治療4個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，天士力制藥)治療，口服或舌下含服，270 mg(10丸)/次，3次/d，每個(gè)療程為1個(gè)月，持續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察 分別于治療前后采集患者外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心分離血清，檢測(cè)血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)水平；其中TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物公司提供；NO含量以硝酸還原酶法檢測(cè)。

1.4.2 生活質(zhì)量評(píng)定 采用簡(jiǎn)明生活狀況調(diào)查表(SF-36)[4-5]對(duì)患者治療后生活質(zhì)量情況進(jìn)行分析，包括軀體功能、社會(huì)功能、心理功能以及物質(zhì)生活4個(gè)方面，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

1.4.3 療效評(píng)定 參照《癲癇外科學(xué)》[6]對(duì)兩組治療效果進(jìn)行評(píng)定。顯效：患者癥狀完全消失，癲癇發(fā)作次數(shù)減少80%以上；有效：患者癥狀基本消失，癲癇發(fā)作次數(shù)減少55～80%之間；無(wú)效：患者癥狀無(wú)變化，癲癇發(fā)作次數(shù)減少55%以下或發(fā)作次數(shù)較治療前增加。治療總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、NO水平較治療前均明顯改善，且各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別例數(shù) TNF-α/μg/L IL-6/pg/L NO/μmol/mL 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組733.72±0.333.34±0.1270.62±14.7155.72±4.5131.93±3.2432.68±2.17觀察組733.61±0.522.28±0.21*71.15±13.5140.42±5.81*32.51±2.4637.22±2.15*

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組SF-36評(píng)分比較 觀察組患者治療后SF-36評(píng)分對(duì)比均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組SF-36評(píng)分對(duì)比 (分，

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組臨床療效對(duì)比 對(duì)照組治療后總有效率82.2%；觀察組總有效率94.5%；觀察組臨床治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，不良反應(yīng)發(fā)生率4.1%(3/73)；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)12例，不良反應(yīng)發(fā)生率16.4%(12/73)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

外傷性癲癇屬于臨床上常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是頭部受到外傷后顱腦出血、水腫，顱內(nèi)壓升高而繼發(fā)的癲癇性發(fā)作，該病治療周期長(zhǎng)、預(yù)后差，且易反復(fù)發(fā)作[7]?？R西平和地西泮是目前臨床治療癲癇的兩種常用藥物，卡馬西平能夠通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Ca2+和Na+通透性，抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期；另外，卡馬西平對(duì)丘腦前腹核內(nèi)電活動(dòng)存在抑制作用，從而發(fā)揮抗癲癇藥效[8]。臨床研究[9]發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用卡馬西平的效果并不理想，需聯(lián)合用藥才能發(fā)揮良好治療效果。地西泮可在較短時(shí)間內(nèi)透過(guò)血腦屏障，抑制中樞神經(jīng)興奮，發(fā)揮抗癲癇作用，但其存在藥物積蓄和耐藥問(wèn)題[10]。

中醫(yī)將外傷性癲癇歸為“癇證”、“羊角風(fēng)”范疇，認(rèn)為其雖病源于腦，但可設(shè)計(jì)心、肝、腎、脾等器官，對(duì)其治療宜采用活血化瘀、清痰化濁的原則[11]。復(fù)方丹參滴丸屬于活血化瘀類藥物，主要成分為三七、丹參、冰片等[12]；其中丹參具有活血化瘀，涼血消腫的功效，可以有效地調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂狀態(tài)，減輕腦組織損傷[13]。三七具有散瘀止血，消腫定痛的功效，可以有效的減輕神經(jīng)細(xì)胞的壞死，增加腦組織血流量，還有抗氧化，抑制炎癥因子的反應(yīng)[14]。冰片氣清香，味辛、涼，具有開(kāi)竅醒神，清熱散毒的功效，可以提高藥效的揮發(fā)，將其聯(lián)合使用可以抑制血小板聚集，阻止血管中血栓的形成，減輕腦組織的損傷，促進(jìn)腦部血管的損傷，降低血清炎癥和生化指標(biāo)[15]。三味藥以丹參為君，三七為臣，佐以冰片，共奏安神寧心、活血化瘀、理氣止痛之功效[16]。

有研究[17-18]發(fā)現(xiàn)，腦外傷繼發(fā)腦神經(jīng)損傷可導(dǎo)致機(jī)體炎癥狀態(tài)改變，誘導(dǎo)大量炎癥介質(zhì)釋放。TNF-α、IL-6是機(jī)體重要促炎因子，可增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)免疫性疾病的發(fā)生。NO是一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，具有舒張血管和抑制血小板積聚的作用。因此，血TNF-α、IL-6及NO水平與腦神經(jīng)損傷患者病情密切相關(guān)[19]。本研究中觀察組患者治療后血清TNF-α、IL-6及NO水平均有明顯改善，且改善程度優(yōu)于對(duì)照組；提示復(fù)方丹參滴丸能夠減輕腦組織損傷，降低機(jī)體炎癥狀態(tài)，促進(jìn)顱腦血管舒張，防治血栓的形成。另外，采用復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療的觀察組患者治療后軀體功能等生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，且觀察組總有效率為94.5%，優(yōu)于對(duì)照組82.2%，治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組明顯低于對(duì)照組；說(shuō)明加用復(fù)方丹參滴丸有助于改善患者生活質(zhì)量、提高常規(guī)抗癲藥物的治療效果和降低藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合抗癲癇藥物治療外傷性癲癇有助于改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量，其臨床療效良好且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。