荔枝核化學成分和藥理活性研究進展

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1.廣西中醫藥大學藥學院，廣西 南寧 530200；2.廣西壯瑤藥工程技術研究中心，廣西 南寧 530200

荔枝作為一種常見的水果，其果核有重要的藥用價值。荔枝核為我國傳統中藥材，為無患子科植物荔枝LitchichinensisSonn.的干燥成熟種子，主要分布于我國廣東、廣西、四川、云南等西南地區。荔枝核具有散結、理氣止痛、溫里祛寒的功效，可用于寒疝腹痛，睪丸腫痛等病癥的治療[1-2]。現代研究表明，荔枝核中主要含有黃酮類、甾體類、鞣質、萜類、多糖、氨基酸和色素等多種化學成分，其中黃酮類和皂苷類為主要的活性成分[2]，具有抗糖尿病及其并發癥、降血脂、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗肝損傷和纖維化等多種藥理活性。本文就近年來荔枝核化學成分與藥理活性的研究綜述如下。

1 化學成分

近年來，從荔枝核中的提取分離得到的化合物主要集中在黃酮類、甾體類、鞣質類和萜類等成分，還有一些對其揮發油和脂溶性成分的分析。

1.1 黃酮類成分 目前，從荔枝核中分離得到的黃酮類成分主要有黃酮醇類、二氫黃酮類。黃烷醇類等。黃凱文等[3]采用硅膠柱色譜法首次從荔枝核95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位分離得到山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。徐多多等[4]采用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20色譜分離方法從荔枝核正丁醇降血糖活性部位分離出為槲皮素、喬松素-7-O-β-D-葡萄糖苷、喬松素-7-O-(2″-O-α-L-鼠李糖-β-D-葡萄糖苷)(金粉蕨素)。屠鵬飛等[5]采用硅膠柱色譜、重結晶分離方法從荔枝核70%乙醇提取物的正丁醇部位分離得到喬松素-7-新橙皮糖苷。此外，顏仁梁等[6]還首次從荔枝核65%乙醇提取物中分離出黃烷醇類成分左旋表兒茶素。結構分別如下：

1.2 甾體類成分 從荔枝核70%乙醇提取液乙酸乙酯部位采用硅膠柱層析、制備薄層、重結晶等方法分離得到(24R)-5α-豆甾烷-3, 6-二酮和豆甾烷-22-烯-3, 6-二酮的混合物，同時從該部位分離得到豆甾醇和β-谷甾醇的混合物，胡蘿卜苷和豆甾醇-β-D-葡萄糖苷混合物，得到的三組物質極性差別均很小[5]，結構分別如下：

1.3 萜類 Xu XY等[7]從荔枝核中分離得到四個萜苷類成分litchiosides A、litchiosides B、pumilaside A和funingensin A，其中litchiosides A和litchiosides B為首次從該藥材中提取得到。從荔枝核的70%乙醇提取物乙酸乙酯部位經硅膠柱色譜和重結晶分離方法可分離得到一種甘遂烷型四環三萜類成分：3-羰基甘遂烷-7, 24-二烯-21-酸[5]，結構如下：

1.4 鞣質類成分 Xu XY等[8]對95%乙醇提取物用石油醚和乙酸乙酯萃取，采用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、HPLC等分離方法從中分離得到8種不同聚合方式的鞣質類成分litchitannin A1、litchitannin A2、aesculitannin A、epicatechin(2β→O→7,4β→8)-epiafzelechin-(4α→8)-epicatechin 、原花青素A6、原花青素A1、原花青素A2和 epicatechin-(7,8-bc)-4β-(4-hydroxyphenyl)-dihydro-2(3H)-pyranone，其結構如下:

1.5 揮發油類成分和油脂類成分 陳玲等[9]采用水蒸氣蒸餾法提取荔枝核，并用乙醚萃取揮發油，通過GC-MS法得到揮發油的總離子色譜圖，得到40多種揮發油成分，其中以β-綠葉烯含量最多，占揮發油總量的19.2%。劉興前等[10]將荔枝核提取物的水飽和正丁醇萃取液經聚已內酰胺柱色譜梯度洗脫、再經硅膠柱色譜首次從中分離得到5-氧-對-香豆酰基奎尼酸甲酯，屠鵬飛等[5]經硅膠柱層析和重結晶法從荔枝核正丁醇部位還分離得到一酯類成分1H-imidazole-4-carboxylic acid, 2, 3-dihydro-2-oxo, methyl ester，張媛等[11]用石油醚提取荔枝核，提取物經甲酯化后采用GC-MS法分析了30種脂溶性成分，其中2-辛基-環丙烷辛酸、油酸、亞油酸、棕櫚酸等相對含量較高。

1.6 其他類 黃鎧紋等[3]用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜、薄層層析等方法從荔枝核乙酸乙酯部位分離得到對羥基苯甲醛。徐多多等[4]采用硅膠柱色譜、凝膠柱色譜方法還從荔枝核正丁醇部位分離得到原兒茶酸、原兒茶醛和D-1-O-甲基-肌-肌醇。屠鵬飛等[5]經硅膠柱色譜，甲醇重結晶的方法從70%乙醇提取物正丁醇部位分離出半乳糖醇和肌-肌醇。除此之外，荔枝核中還含有多種氨基酸和色素。其結構如下：

2 藥理活性

目前關于荔枝核藥理活性方面的研究在抗氧化，降血糖、抗腫瘤等方面較為突出，同時也對其可能的作用機制進行了探討。

2.1 抗肝損傷及纖維化 周學東等[12]經肝組織HE染色發現與肝損傷模型相比，荔枝核總黃酮高低劑量均能使肝纖維化病理分期提前，而肝組織Masson 染色和免疫組化染色實驗發現荔枝核總黃酮在高劑量(200 mg/kg)時能顯著減輕肝纖維化程度，并可促進Bcl-2基因表達，抑制Bax基因的表達，減少肝細胞的凋亡；通過血清ALT和AST檢測發現荔枝核總黃酮能降低小鼠血清中ALT和AST活性水平。表明荔枝核總黃酮在緩解肝纖維化和肝硬化、減輕肝細胞凋亡和損傷方面的作用顯著。

2.2 抗炎 RS Bhat等[13]采用紙片擴散法分析荔枝核提取物對體外培養的金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抑制作用發現，其對五種細菌均有不同程度的抑制作用，且對化膿性鏈球菌作用最強(最低抑菌濃度為20 mg/mL)，對革蘭氏陰性菌、大腸桿菌和銅綠假單胞菌的活性較小，SDS-PAGE結果表明其抑菌活性可能與荔枝核提取物中的蛋白質有關。陳建清等[14]采用ELISA法和蛋白免疫印跡測定法發現與模型對照組相比，荔枝核總黃酮高低劑量均能在一定程度上降低急性肺損傷模型血清TNF-α、IL-1β、NO含量，提高ChAT和AChE酶含量，荔枝核總黃酮在高劑量(100 mg/kg)時，可以顯著提高血清Ach含量，降低NF-kB蛋白含量，實驗表明荔枝核總黃酮可通過上調Ach、下調NF-kB來抑制炎癥因子的釋放，同時提高ChAT和AChE酶的活性加快Ach合成與水解，從而減輕炎癥反應，發揮較好的抗炎活性。

2.3 抗氧化 P.Leelapornpisid等[15]對5個不同品種荔枝的種子用85%乙醇浸漬提取，再分別用正己烷、乙酸乙酯和水萃取，采用DPPH法、ABTS法和TBARS法檢測乙醇、正丁烷、乙酸乙酯和水四個組分的抗氧化能力，結果發現Kim Cheng品種荔枝種子三個測試方法中均表現出最高的活性，且荔枝核中乙酸乙酯部位具有較強的抗氧化活性，總酚含量測定和HPLC分析提示其抗氧化活性與總酚的含量有關。陸志科等[16]通過對荔枝核70%乙醇提取物超氧陰離子清除活性檢測發現三種不同品種荔枝妃子笑、靈山香和三月紅種子提取物質量濃度在0.8 mg/mL 以上時超氧陰離子清除率能達到70%以上，羥自由基清除提取物質量濃度在0.5 mg/mL 時就能達到70%以上，且三月紅品種的抑制率最低，經總黃酮、總皂苷、多糖含量測定發現該品種三種成分的含量均比另外兩個品種小，且總黃酮、總皂苷與抗氧化能力含量有相關性，提示總黃酮和總皂苷可能為荔枝核抗氧化的活性成分。除此之外，K.Yogesh等[17]的研究表明荔枝核提取物中總酚對肉中的脂肪氧化也起到一定的抑制作用，可用作合成抗氧化劑的替代品。

2.4 抗腫瘤 荔枝核提取物對腎上腺嗜鉻細胞瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和大腸癌等均有一定的抑制作用，且它們的抗腫瘤作用機制不盡相同。秦大蓮等[18]研究不同濃度荔枝核皂苷對大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤PC12細胞的抑制作用，發現濃度在15 mg/L以上時其細胞增殖抑制率均在50%以上，對正常PC12細胞具有較強的體外細胞毒活性，且濃度越大，毒性越大。Guo HW等[19]采用MTS法研究了荔枝核提取物對四種前列腺癌細胞PC3、DU145、C4-2B 和 RM-1的抑制活性，發現正丁醇部位和乙酸乙酯部位在抑制前列腺癌細胞呈現劑量依賴性，且正丁醇部位抑制作用更強，隨后對正丁醇部位抗前列腺癌的分子機制進行研究發現荔枝核提取物可通過阻滯G1/S 細胞周期和相轉換等途徑并衰減 Akt/GSK-3β信號通路，抑制前列腺細胞生長、增殖、遷移，且毒性較小，可作為前列腺癌治療的潛在輔助藥物。Chung YC等[20]研究了荔枝核乙醇粗提物對人A549細胞和NCI-H661細胞兩個肺癌細胞的體外抑制作用，發現粗提物對兩種肺癌細胞均有較強的細胞毒活性，且當劑量在25 μg/mL以上時，A549細胞對粗提物更敏感，而對人正常的肺細胞MRC-5毒性較小，對其細胞毒活性機制研究表明荔枝核提取物能抑制EGFR受體的活性，減少相關蛋白在兩種癌細胞中的表達，并抑制Akt 和 Erk-1/-2 信號通路，使細胞停留在細胞周期的G2/M期，從而誘導肺癌細胞凋亡。Lin N等[21]采用ELISA法以測量大鼠血清中雌二酮和孕酮含量為指標來評價荔枝核皂苷高低劑量對乳腺癌增生的作用，并采用免疫組化學染色法研究雌激素和孕激素受體的表達作用，發現血清中雌二酮和兩種受體的表達均有所降低，而孕酮的含量卻有所上升，而雌激素水平一旦升高，會延長雌激素對乳腺上皮的刺激，改變體內內分泌環境，導致細胞惡變，造成乳腺癌的發生，提示荔枝核抗乳腺癌的機制可能與雌激素信號通路相關，通過降低雌激素水平來抑制乳腺癌增生。另外，荔枝核乙醇提取物對兩個大腸癌細胞SW480 和Colo320DM的均有較強的體外抑制作用，能阻滯細胞增殖的G2 / M期，且有一定的劑量相關性[22]。

2.5 抗糖尿病及其并發癥 荔枝核能顯著降低Ⅱ型糖尿病血糖，且對糖尿病引起的腎小球纖維化、硬化等并發癥有一定的預防和治療作用。袁紅[23]通過荔枝核多糖對四氧嘧啶所致的糖尿病模型小鼠血清中Glu、ALT、AST、TC、 TG、Cre和Urea等指標含量的影響評價荔枝核多糖對糖尿病小鼠的降血糖作用，結果發現荔枝核多糖給藥后血清Glu、TG、CHOL Urea含量顯著減少，血清ALT水平也降低明顯，表明荔枝核多糖具有顯著的降血糖活性，且對肝腎功能具有一定的保護作用。鐘世順等[24]分別測定荔枝核醇提物、有效部位提取物、鞣質對α-糖苷酶的抑制率，發現三種提取物均可降低α-糖苷酶的活性且鞣質作用最強，表明鞣質可能為其降血糖的活性部位，可用于Ⅱ型糖尿病的防治；Ni HY[25]等采用ELISA法測定腎小管上皮細胞分泌物TGF-β1和FN的水平，再通過HKC細胞凋亡實驗和SOCS-1水平測定表明荔枝核皂苷是通過降低TGF-β1、FN和SOCS-1水平來抑制腎小管細胞凋亡和纖維化，對糖尿病引起的腎小球硬化具有防治的作用。

2.6 其他作用 荔枝核黃酮體外抗Ⅰ型單純皰疹病毒實驗發現其不僅對HSV-1有直接的滅活作用且能夠抑制HSV-1的合成，通過體內抗病毒實驗發現荔枝核黃酮在一定程度上對模型小鼠腦炎有抑制作用，且存在著一定的量效關系[26]。荔枝核皂苷可改善模型小鼠學習記憶功能障礙，對老年癡呆癥起到一定的預防和治療作用[27]；荔枝核水提液對D-半乳糖所致的小鼠學習記憶功能障礙也有一定的改善作用，可降低腦組織中NO的含量和 NOS 酶活性，可減輕其對腦細胞的損傷[28]。荔枝核皂苷能有效抑制阿爾茨海默病的神經損傷和神經細胞凋亡，對神經元具有保護的作用[29]。荔枝種仁油可促進模型小鼠膽固醇的代謝，進而降低血液中脂肪含量，對心血管疾病起到一定的預防和改善作用[30]。

3 小結

荔枝核的化學成分復雜多樣，主要有黃酮類、甾體類、萜類、鞣質類和一些揮發油、酯類等成分，藥理活性方面，荔枝核總黃酮、總皂苷、多糖等成分均有多種藥理活性，比如荔枝核黃酮在抗炎保肝、抗病毒、抗氧化、抗腫瘤方面均有良好的藥理作用，荔枝核皂苷在抗腫瘤、抗氧化、降血糖和改善學習記憶等方面均有顯著的活性，而荔枝核多糖也有較強的降血糖的活性。荔枝核發揮藥理作用的化學成分可能與多種成分相關，而這些成分的活性大小比較也不斷有新的報道出現，且在藥理作用分子機制方面研究不斷深入。目前，關于荔枝核化學成分和藥理活性和可能的作用機制有多篇文獻報道，但在藥理活性研究方面大多只局限于對總提取物和總成分的活性研究，對于其活性成分中的單體藥效成分和構效關系的研究還比較少，在這方面可以作進一步的深入研究，以期為開發更高效、高選擇性、低毒的藥物用于臨床治療提供參考。