維生素A和維生素E水平與子癇前期的相關分析

劉春艷，秦偉光，薛順青，牛淑芳

(1.濱州市沾化區人民醫院產科，山東 濱州 256800；2.濱州市沾化區人民醫院產科創傷科，山東 濱州 256800；3.濱州醫學院附屬醫院產科，山東 濱州 256800)

子癇前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期常見的并發癥，也是導致不良妊娠結局的主要原因，嚴重者甚至可能致母兒死亡。目前臨床對于PE的病因尚未完全闡明，大部分學者認為其與子宮螺旋小動脈重鑄不足、血管內皮細胞損傷、炎癥免疫過度激活、營養缺乏、胰島素抵抗、遺傳等多種因素有關；其中血管內皮細胞損傷、營養缺乏已成為近年來的研究熱點[1]。妊娠期女性的營養狀況直接影響胎兒的生長發育，維生素A、維生素E是人體必需的微量營養元素，在維持正常妊娠、保障胎兒生長發育的過程中發揮著重要作用。維生素A可維持細胞膜、細胞器膜的結構完整性，維生素E具有強大的抗氧化作用[2]。本研究探討了維生素A、維生素E水平與PE的相關性，以便為早期預防、早期干預PE提供參考，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2月至2017年2月在濱州市沾化區人民醫院治療的PE孕婦2 620例，其中輕度PE孕婦1 802例(輕度PE組)，重度PE孕婦818例(重度PE組)。納入標準：①PE的診斷參照謝幸、茍文麗主編(2013年)的《婦產科學》(第8版)中的標準；②單胎妊娠；③孕婦及其家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：合并胎膜早破等妊娠其他合并癥者。同時選取正常健康孕婦2 000例作為對照組。三組孕婦的年齡、孕周等一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 三組孕婦一般資料的比較結果Table 1 Comparison of general data among three groups of pregnant

1.2實驗方法

分別在孕早期(孕13+6周前)、孕晚期(孕28周后)各抽取靜脈血樣本，檢測維生素A、維生素E水平，利用高效液相色譜法、液相串聯質譜法進行檢測。血樣本經皂化反應后，正己烷提取，旋蒸至近干后氮氣吹干，甲醇溶解，5 000r/min離心后采用0.22μm濾膜濾過。色譜-質譜條件：C18柱，柱溫25℃，進樣量10μL，流動相A甲醇，B乙酸銨。質譜條件：電離方式電噴霧電離正模式(ESI)，正離子模式，選擇離子檢測(SRM)掃描模式、噴霧電壓4 500V，離子管溫度350℃，鞘氣和輔助氣為氮氣，碰撞氣為氬氣。結果由數據處理系統直接讀出。

1.3統計學方法

2結果

2.1三組孕婦血清維生素A和維生素E的比較

重度PE組孕婦血清維生素A和維生素E水平均低于輕度PE組和對照組(均P<0.05)；輕度PE組孕婦血清維生素A和維生素E水平均明顯高于重度PE組(t值分別為53.957和25.848，均P<0.05)；輕度PE組孕婦血清維生素A和維生素E水平均明顯低于對照組(t值分別為-67.265和-39.645，均P<0.05)；重度PE組孕婦血清維生素A和維生素E水平均明顯低于對照組(t值分別為-97.071和-58.181，均P<0.05)，見表2。

2.2相關性分析

將血清維生素A和維生素E水平與PE嚴重程度進行Spearman秩相關分析，結果顯示血清維生素A和維生素E水平與PE嚴重程度呈負相關(rs值分別為-0.402和-0.387，均P<0.05)。

3討論

3.1研究背景

PE是妊娠期特發疾病，又稱為“胎盤病”，其發病機制尚未完全闡明，在各種因素的影響下，胎盤滋養細胞對子宮蛻膜的侵入不足，使胎盤著床淺、灌注不足，導致缺血、缺氧和功能障礙[3]。胎盤功能障礙又會引起各種毒性因子的大量釋放，誘發母體血管內皮損傷，從而表現出高血壓、蛋白尿等臨床癥狀[4]。如不能及時發現和處理，可進展至重度子癇前期，威脅母兒生命安全[5]。

近年來有研究發現，營養素的缺乏與不良妊娠結局密切相關，在妊娠早期監測營養素的水平具有重要意義[6]。維生素A和維生素E是機體必須的脂溶性維生素，妊娠期間為了滿足胎兒生長發育的需要，母體內存在著維生素A和維生素E動員，并與脂肪動員同步[7]。營養缺乏在PE發生和進展中的重要性已受到重視，但是目前對于維生素與子癇前期的研究多集中于維生素D，對維生素A、維生素E與子癇前期關系的相關研究較少。在已見的文獻中國內外的研究結果并不一致，可能與維生素A、維生素E參與抗氧化過程中的反應程度及方式有關。我國“二孩”政策全面放開后，高齡孕婦增多，子癇前期發病率增高，給社會和家庭帶來極大的負擔。如果證實補充維生素A、維生素E可能降低子癇前期發生率，將產生巨大的社會效益、節省大量醫療資源，極大降低孕產婦和圍生兒的死亡率。因此探討維生素A和維生素E與PE的關系具有一定的現實意義[8]。

3.2維生素A缺乏的危害

維生素A的生理作用廣泛，可維持正常的視覺功能、促進免疫球蛋白合成、促進骨骼發育、促進生長與生殖，其中維持細胞膜、細胞器膜的結構完整性是其最重要的生理作用[9]。大量實驗已證實，妊娠期間如缺乏維生素A，會影響胎兒的腦、脊髓、骨、軟組織的發育，出現實驗性先天缺陷后代[10]。心血管系統是胚胎發育中第一個形成的器官，妊娠早期缺乏維生素A可能影響子代心臟發育，導致先天性心臟發育畸形[11]。本研究中重度PE組孕婦血清維生素A明顯低于輕度PE組和對照組；輕度PE組孕婦血清維生素A明顯低于對照組，提示血清維生素A水平與PE病情存在著一定的關系，PE病情越嚴重，血清維生素A水平越低。本研究還發現，部分健康的孕婦血清維生素A水平也偏低，這可能與妊娠早期嘔吐、食物中維生素A攝入不足等原因有關，因此在妊娠早期需要及時補充維生素A[12]。需要注意的是，短期內大量補充維生素A可能導致維生素A過高而引起胎兒畸形，因此需要根據體內維生素A水平的監測結果指導維生素A的攝入。

3.3維生素E缺乏的危害

維生素E是維持機體正常代謝的必需維生素，具有抗氧化、抗自由基、提高免疫功能、抗衰老、抗癌變等重要作用，尤其在生殖方面具有重要的作用，因此又稱為“生育酚”[13]。對于妊娠期女性而言，妊娠后機體代謝旺盛，脂質過氧化反應增強，生成的自由基也隨之增加[14]。如體內缺乏維生素E可能影響自由基的及時清除，進而導致胎盤老化，引起不良妊娠結局。已有的研究證實，缺乏維生素E可導致子代水腫、溶血性貧血及將來發生哮喘等過敏性疾病的風險[15]。本研究中重度PE組孕婦血清維生素E明顯低于輕度PE組和對照組；輕度PE組孕婦血清維生素E明顯低于對照組，提示血清維生素E水平與PE病情存在著一定的關系，PE病情越嚴重，血清維生素E水平越低。需要注意的是，過量攝入維生素E可能對妊娠期女性體內其他的脂溶性維生素的吸收產生拮抗作用，造成其他營養素水平下降。因此在妊娠早期需要根據體內維生素E水平的監測結果指導維生素E的攝入。

經相關性研究發現，血清維生素A和維生素E水平與PE嚴重程度呈負相關，提示維生素A和維生素E在PE發生發展中有一定作用，其具體的作用機制值得進一步研究。