急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH的表達水平及臨床意義

楊 娜,朱 瀾,邢立娟,王 佳,許 嬌，王丹丹

(1.盤錦市中心醫院 檢驗科,遼寧 盤錦124010;2.遼寧省人民醫院 檢驗醫學科)

基質細胞衍生因子-1(SDF-1)可通過細胞因子的網絡系統影響機體造血、免疫、血管發育等多種生理病理過程,可與CXCR4相互作用,從而對急性白血病具有促進作用[1]；粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)在早期造血階段具有一定的光譜效應,在放化療所致造血功能障礙恢復中具有積極作用[2]。此外,急性白血病不僅外周血以及骨髓表現異常,其酶學表達同樣存在異常,有相關研究報道[3],α羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)水平增高與疾病的惡性程度有關。為進一步探討急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平的變化及臨床價值,本研究則使用酶聯免疫吸附法測定47例急性白血病患者治療前后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平,現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月至2014年11月在我院進行治療的急性白血病患者47例,男30例,女17例,年齡13-64歲,平均年齡(32.43±9.46)歲。臨床按照《血液病診斷及療效標準》[4]及FAB對患者進行分型,其中28例為急性髓細胞白血病,M2患者3例,M3患者8例,M4患者6例,M5患者11例；19例為急性淋巴細胞白血病,L1患者3例,L2患者16例；T-ALL患者2例,B-ALL患者17例。經治療后有34例患者完全緩解,13例患者部分緩解,同時有11例患者在2年內出現復發情況,排除患者心、肝、腎功能障礙者。同期選擇50例在本院健康體檢者作為對照組,男28例,女19例,年齡14-63歲,平均年齡(32.53±8.96)歲,兩組性別、年齡等一般資料相比存在可比性。

1.2 化療方法

針對貧血、高熱以及出血者,應囑咐患者臥床休息,貧血特為嚴重者可根據患者自身情況輸注紅細胞,嚴重出血患者可使用腎上腺皮質激素,輸入血小板或血漿等,同時飲食應使用高熱量、高蛋白,并且維持患者水、電解質的平衡；此外,應注意患者口腔、鼻咽部、肛門周圍衛生,避免糜爛、黏膜潰爛等引發感染,對于已出現感染的患者,應對其進行治療前的細菌培養以及藥敏試驗,從而選擇適當的抗生素治療。采用VDLP、CODP化療方案誘導緩解急性淋巴白血病患者；采用DA、MA化療方案誘導緩解急性髓細胞白血病患者,對于M3患者則采取全反式維A酸誘導緩解。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療2療程后、復發時抽取觀察組患者空腹靜脈外周血3 ml,自然凝固20 min,使用2 500 r/min離心處理20 min,取上清液放置-70℃環境中備檢。對照組采集標本同觀察組。均采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清DF-1、GM-CSF、α-HBDH 水平。

1.4 統計學分析

選擇SPSS18.0進行數據統計,本研究數據比較計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,當P<0.05時表示差異顯著。

2 結果

2.1 觀察組初診未治與對照組血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

急性白血病患者在未治前其血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均明顯高于對照組,差異顯著(P<0.05),見表1。

2.2 觀察組治療前與治療后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

患者治療后其血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平較治療前均顯著降低,且治療后完全緩解患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均明顯低于部分緩解患者,比較差異均具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表1 觀察組初診未治與對照組血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

表2 觀察組治療前與治療后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

2.3 觀察組患者復發前與復發后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

復發后,患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均顯著高于復發前,比較差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 觀察組患者復發前與復發后血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平比較

3 討論

急性白血病為臨床較為常見的一種造血干細胞的惡性克隆性疾病,發病時機體骨髓異常的原始細胞與白血病細胞會大量增殖,抑制正常造血[5]。隨著醫療技術的不斷完善,急性白血病的預后也有了明顯的改善,但仍有部分患者因耐藥難以到達完全緩解,或緩解后易復發,仍存在較高的病死率。由此可見,探索能夠在早期發現病情變化、評價療效并判斷預后的指標對延長患者生存時間以及減輕疾病負擔具有非常重要的臨床意義。

SDF-1是一種基質細胞與其他間皮細胞、上皮細胞所分泌的趨化因子,種間具有較高的保守性,其基因定位在10號染色體長臂[6]。據相關研究顯示[7],在眾多的腫瘤特異性轉移中均有SDF-1參與,同時在抵抗化療藥物、黏附與骨髓微環境等方面具有重要作用。國外學者相關研究表明[8],腫瘤細胞可通過旁分泌表達SDF-1,從而刺激間質細胞產生TNF-α,促進腫瘤生長。SDF-1與CXCR4可在白血病細胞膜上結合,誘導白血病細胞快速轉移至骨髓細胞中,從而可免受藥物的作用并可維持其生長能力,從而引起白血病的復發與耐藥。有關經研究報道[9],在多數血液系統惡性腫瘤的細胞株中,都存在SDF-1的異常高表達,而針對SDF-1高表達是否可作為急性白血病的相關標志物的研究卻較少。Cho BS等學者通過使用酶聯免疫吸附法檢測急性白血病患者血清SDF-1的水平,結果發現其水平含量明顯高于健康者血清SDF-1水平[10]。本研究結果顯示,急性白血病患者在初診未治療前其血清SDF-1水平顯著高于健康者,與上述報道結果一致。患者經治療病情得到緩解后,其水平則明顯降低。上述結果則證實了急性白血病患者血清SDF-1水平呈高表達狀態,從而提示SDF-1可作為急性白血病臨床檢測的標志物之一。

GM-CSF作為機體內一種所必需的造血生長因子,對血細胞的功能以及生成均具有一定的調節作用,可作用于造血干細胞、祖細胞,促進骨髓造血等[11]。對于急性白血病患者而言,其造血刺激因子分泌以及調控均存在明顯的異常,本結果中急性白血病患者血清GM-CSF水平明顯高于健康者,而在治療后患者達到完全緩解狀態時,其血清GM-CSF水平則顯著下降接近與正常水平。其原因可能因急性白血病發病時其白血病細胞迅速增殖,而白血病細胞可自身分泌生長因子,使GM-CSF水平升高。而GM-CSF又可通過自分泌與旁分泌對白血病細胞的行為造成影響[12]。當患者病情得到緩解后,機體內白血細胞數目則會明顯減少,從而抑制自分泌的GM-CSF細胞因子功能,而對于復發后的患者,其血清水平仍處于較高狀態,因此測定血清GM-CSF水平極有可能幫助幫助判斷患者病情。

α-HBDH并不是一個獨立的特異酶,實際是反應了LDH活性,LDH在所有動物組織中均可檢測出,且以肝臟活性最高,其次為心臟、骨骼肌以及脊柱。倘若組織受損其血清LDH水平則會明顯升高,并且惡性腫瘤的壞死以及惡性增長均可導致其水平異常升高,據相關文獻報道顯示[13,14],白血病患者體內因基因控制失調使LDH合成明顯增加,同時通過細胞損傷促進腫瘤細胞中LDH釋放,導致血清LDH水平顯著增加,而α-HBDH的水平變化與LDH的水平變化呈正相關關系,因此對于急性白血病患者而言,患者血清α-HBDH水平異常升高[15]。本研究發現,急性白血病患者在初診未治療前血清α-HBDH水平顯著高于健康者,而治療后患者達完全緩解時,其水平趨于正常值,達部分緩解時,其水平與正常值具有較大差異。由此可見,血清α-HBDH水平的增高與急性白血病病情相關,可間接反映治療療效,同時可判斷其預后。

綜上所述,急性白血病患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平均異常高表達,得到有效治療后,水平可顯著降低。監測患者血清SDF-1、GM-CSF、α-HBDH水平可有助于了解病情變化、觀察治療療效及預后情況,具有重要的臨床意義。