帕金森病患者血清α-SYN、LPO和MDA水平及臨床意義

楊 清,李大光,陳 勃,張靈敏,袁翠玲,林 花

(1.吉林大學第一醫院二部 輸血科;2.吉林大學第一醫院 檢驗科,吉林 長春130000)

PD是中老年人常見的神經系統退行性疾病，我國55歲以上人群PD患病率大約是1.7%。大部分PD患者為散發病例，僅有不到10%的患者有家族史，且隨 老齡化現象的加劇，患病總數正持續增長[1]。PD最主要的病理改變是中腦黑質多巴胺(DA)能神經元的變性伴胞漿內Lewy body小體形成，導致黑質紋狀體通路破壞及尾狀核、殼核中DA含量顯著性減少而致病，導致這一病理改變的確切病因目前仍不清楚。研究表明，氧化應激通過各種途徑引起黑質多巴胺神經元的變性和凋亡，氧化應激是PD重要的發病機制之一[2]。本文通過觀察PD患者血清α-SYN、LPO和MDA水平，探討上述指標與病情嚴重程度的關系及其在PD發生機制中的作用。

1 資料與方法

1.1研究對象選擇2012年6月至2015年3月我院住院和門診PD患者120例，其中男性68例，女性52例，平均年齡(63.82±6.75)歲。依據Hoehn-Yahr分級將120例PD患者按1-5級分為5組，其中1級19例，2級23例，3級25例，4級27例，5級26例。診斷符合英國帕金森病協會腦庫臨床診斷標準[3]。30例健康體檢者；男性16例，女性14例，平均(62.75±7.35)歲。

1.2方法所有研究對象于清晨空腹采取靜脈血4 ml，離心后取上清液，標本放置-80℃保存待測。采用ELISA法、TBA熒光法和RIA法檢測120例PD患者和30例健康對照組α-SYN、LPO和MDA水平，比較各組與對照組之間的濃度差異。試劑由美國Invitrogengon公司、上海試劑二廠和上海放射免疫分析技術研究所提供，嚴格按說明書操作。

2 結果

PD患者Hoehn-Yahr分級1-5級血清α-SYN、LPO和MDA水平均顯著高于對照組(P<0.01；P<0.05)，并且3項指標水平隨PD病情的加重而增高,表1。

表1 120例PD患者30例對照組血清α-SYN、LPO和MDA水平

3 討論

目前認為PD與遺傳、環境因素、衰老、氧化應激、過多自由基生成及神經因子缺乏等有關，是多因素協同作用的結果，其中氧化應激脂質過氧化使機體氧化與抗氧化系統平衡失調，在PD的形成機制中尤為重要[4]。α-SYN是一種存在于神經元細胞質的突觸前蛋白，分布于大腦皮質、基底神經節和小腦等處，可能與神經元發育、形成、突觸功能維護及抗凋亡作用有關，α-SYN基因是最早發現的與PD相關基因，在部分家族性PD患者中存在該基因突變，并且在α-SYN轉基因小鼠中也檢測到了以磷酸化、氧化、硝化及泛素化形式存在的α-SYN積聚體[5]。有研究認為PD患者存在泛素-蛋白酶系統(UPS)降解障礙，PD是一種蛋白降解障礙性疾病，α-SYN的降解障礙和異常聚集與PD的發生密切相關，突變的α-SYN過度積聚可導致UPS降解障礙，對細胞產生毒性，同時UPS功能障礙可引起細胞內蛋白降解障礙、聚集，導致胞漿內Lewy body小體形成及DA能神經元變性壞死及凋亡[6,7]。LPO是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸反應的產物，在正常情況下，LPO的含量極低，但在病理情況下，脂質過氧化反應增強可導致LPO升高，LPO升高可對細胞及細胞膜的結構和功能造成種種損傷[8]。MDA是脂質過氧化中最重要的代謝產物。自由基與PD之間存在密切關系，它能攻擊生物膜中的多不飽和脂肪酸(FUFA)及核酸等大分子物質，引發脂質過氧化作用產生的MDA引起細胞損傷，故MDA含量可反映機體脂質過氧化程度，間接反映細胞受損程度[9]。尸檢證實PD中存在氧化應激，PD患者黑質區過氧化產物LPO和MDA濃度高于正常人10倍之多[10]。實驗結果表明，PD患者Hoehn-Yahr分級1-5級血清α-SYN、LPO和MDA水平均顯著高于對照組，并且三項指標水平隨PD病情的加重而增高。說明PD患者存在UPS降解障礙，造成α-SYN的折疊錯誤、排列混亂和寡聚沉積，作為Lewy body小體的核心成分，具有很強的神經毒性作用，誘導DA能神經元的變性凋亡[11]。也說明PD患者存在著隨病情加重而持續的脂質過氧化反應，死亡的神經元繼續激活小膠質細胞，促使DA能神經元不斷變性死亡，PD進行性惡化的驅力就是這種自我促進的惡性循環過程的結果[12]。然而PD發生機制復雜，仍有諸多問題需要深入研究探討。