中藥重劑治療介入后中晚期肝癌近期臨床療效觀察

徐立群 鄔曉東 于禮建 史清華 梁昆 吳迪 鄒瑩

【摘 要】 目的：觀察以扶正為主的中藥重劑治療介入后中晚期原發性肝癌的近期臨床療效，并進行安全性評價。方法：將40例介入后中晚期原發性肝癌患者分為治療組與對照組各20例。對照組予中藥輕劑，治療組予中藥重劑，觀察兩組的近期療效，包括抑瘤率、中醫證候評分、生活質量狀況評分以及安全性。結果：腫瘤控制方面，對照組總有效率為55%，治療組總有效率為90%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）；治療后治療組中醫臨床證候積分及差值均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.01）；生活質量方面，兩組治療后KPS功能狀態有效率治療組為80%，對照組為40%，差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組治療過程中均未出現明顯的毒副反應，組間差異無統計學意義（P>0.05）。結論：扶正為主的中藥重劑治療介入后中晚期原發性肝癌能進一步縮小或穩定瘤體，改善臨床癥狀，提高生存質量，無明顯藥物毒副反應發生，具有較高的安全性。

【關鍵詞】 中藥重劑；原發性肝癌；近期療效；安全性評價

【中圖分類號】R273 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2018）13-0076-03

原發性肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是惡性程度最高的腫瘤之一，早期進行根治性手術或進行肝移植是最有效的治療手段[1]，但80%的患者在確診原發性肝癌時候都進入中晚期階段，肝動脈化療栓塞術（Transcatheter Arterial Chemoe mbolization， TACE）是治療的首選[2]，其特點是近期療效好，遠期療效差。因此，如何在TACE術后進一步提高療效仍然缺乏較好的治療手段。原發性肝癌患者其病機多為肝郁脾虛，痰瘀互結[3]，中醫藥在原發性肝癌的治療中具有重要的作用，更多的是病輕藥重過度治療。筆者在臨床采用以扶正為主的中藥重劑治療介入后中晚期原發性肝癌，獲得較好的近期臨床療效，現對其進分析、報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年5月至2017年8月在廣州醫科大學附屬腫瘤醫院、廣東省第二中醫院接受TACE治療的中晚期原發性肝癌患者共40例，其中男33例，女7 例，隨機分為治療組與對照組。對照組男16例，女4例；年齡最小28歲，最大62 歲，平均（49.8±10.5） 歲；肝功能方面：按照Child–pugh改良分級法，其中A級13例，B級7例；臨床分期方面：根據TNM分期，Ⅲ期15例，Ⅳ期5例。治療組男17例，女3例； 年齡最小33歲，最大65歲，平均（51.8±13.5） 歲；肝功能方面：根據Child- pugh[4] 改良分級法，A級11例，B 級9例；臨床分期方面：根據TNM[5]分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期3例。兩組性別、年齡、肝功能、臨床分期等經統計學處理，差異均無統計學意義（P>0.05） ，具有可比性。

1.2 入選標準 ①所有患者均符合中國抗癌協會肝癌專業委員會2001年修訂的原發性肝癌的臨床診斷標準[6]，經病理學證實或腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）結合影像學（CT）明確診斷為原發性肝細胞性肝癌，無手術切除指征，均有可測量病灶；②介入治療后肝臟功能分級均為Child-Pugh（Child-Pugh 肝功能改良分級法）A 級或B 級；③卡氏評分[7]（KPS）>60 分；④獲得患者和家屬的同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①腫瘤占全肝比例≥70%或彌漫性肝癌患者；②終末期患者；③不可控制的腹腔積液；④嚴重的精神病患者；⑤正在參加其他藥物臨床觀察的患者。

1.4 治療方法 對照組：給予中藥輕劑肝癌2號方治療。藥物組成：熟地黃20 g，黨參15 g，白術10 g，茯苓10 g，白芍10 g，當歸8 g，莪術10 g，郁金10 g，佛手10 g，木瓜15 g，山藥15 g，山茱萸15 g，壁虎5 g，麥芽15 g，砂仁10 g（后下），熟大黃5 g，炙甘草10 g。使用方法：水煎服，每周服用4劑，休息3天，連續用藥2個月。

治療組：給予中藥重劑肝癌1號方治療。藥物組成：熟地黃100 g，黨參100 g，白術30 g，茯苓30 g，白芍30 g，當歸30 g，莪術30 g，郁金30 g，佛手20 g，木瓜30 g，山藥50 g，山茱萸50 g，壁虎15 g，麥芽30 g，砂仁20 g（后下），熟大黃15 g，炙甘草20 g。使用方法：水煎服，每周服用4劑，休息3天，連續用藥2個月。

1.5 觀察指標 近期臨床療效：按RECIST 1.1評價標準進行評價[8]，其標準為：完全緩解（complete response，CR） 、部分緩解（partial response，PR） 、穩定（stable disease，SD） 、進展（progression disease，PD） 。疾病控制率（Disease Controd Rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

中醫證候評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]中原發性肝癌癥狀分級量化表對兩組治療前后中醫證候進行評分。

生存質量：采用卡氏評分（KPS）評估。顯效：治療后較治療前卡氏評分提高20分，患者臨床癥狀或生存質量得到明顯改善；有效：治療后較治療前提高10分以上，患者臨床癥狀或生存質量有所好轉；穩定：治療后較治療前增加未超過10分或無變化者，臨床癥狀或生存質量無明顯變化；無效：治療后比治療前減少者，臨床癥狀較治療前明顯增多或者生存質量較前明顯下降。

安全性評價：觀察兩組患者用藥后肝腎功能、造血功能的變化。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 DCR比較，治療組總有效為90%，對照組為55%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比 治療組與對照組在治療前中醫臨床證候積分差異無統計學意義（P>0.05） 。兩組治療后中醫證候積分較治療前均有改善，但治療組改善明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組卡氏評分評價 兩組治療后KPS功能狀態較治療前均有提高，提示無論中藥重劑還是中藥輕劑治療介入后原發性肝癌均有改善生存質量的作用。其中治療組KPS功能狀態有效率為80%，對照組為40%，兩組差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 安全性比較 兩組治療前肝功能均有不同程度的損傷，考慮由原發惡性腫瘤或者介入治療所致。治療后兩組肝功能均有不同程度的改善，未見明顯肝功能損害，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者腎功能治療前后均無明顯的損傷，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

中醫藥治療惡性腫瘤，在多數情況下，主要是配合手術、化療、放療及靶向治療來減輕其毒副反應，這是在臨床應用最廣泛的。目前臨床上，中藥抑制腫瘤效果不佳，其中一個重要原因就是用藥劑量過輕。中藥重劑在惡性腫瘤的治療中具有重要的作用，大量的臨床實踐[10-13]證實中藥重劑治療惡性腫瘤往往能取得更好的臨床療效。一般情況下，極少單純使用某一味中藥重劑治療惡性腫瘤，通常都是將中藥重劑納入復方當中，或攻毒散結為主，或將攻毒散結與扶正補益相結合，根據患者具體病情，合理使用。

原發性肝癌早期多無任何不適癥狀，多數患者在確診時已屬晚期，錯過手術機會，總體上預后不良。晚期原發性肝癌辨證其病機以肝郁脾虛，痰瘀互阻，主病在肝。其治法主要以疏肝健脾，祛瘀散結為主。本研究所采用的以扶正為主的中藥重劑方藥在臨床應用多年，療效明顯。方中熟地、山藥、山茱萸、補益肝腎，滋水涵木；黨參、白術、茯苓健脾益氣、利水消腫；郁金、佛手、木瓜、麥芽、白芍疏肝、斂肝、柔肝、養肝；莪術、當歸補血養血、祛瘀散結，壁虎通絡軟堅散結、大黃祛瘀解毒、利膽退黃；砂仁行氣健胃，化濕和中，并防熟地滋膩礙脾，甘草健脾和中，調和諸藥。

本研究結果顯示，以扶正為主的中藥重劑治療介入后中晚期原發性肝癌，近期療效方面具有較好的腫瘤控制率（P<0.05）；兩組治療后治療組中醫證候改善明顯（P<0.01）；中藥重劑能明顯提高卡氏評分（P<0.05）。兩組肝腎功能檢查未出現明顯的毒副反應（P>0.05），提示扶正為主的中藥重劑對肝腎功能無明顯損傷，用藥具有較高的安全性，且兩種中藥劑型均可改善患者肝功能。

綜上所述，以扶正為主的中藥重劑治療介入后中晚期原發性肝癌具有較好的疾病控制率，能進一步提高生活質量，無明顯毒副反應。下一步可擴大樣本，進行多中心隨機對照臨床試驗，觀察其遠期臨床療效與安全性評價。

參考文獻

[1]黃贊松，仇儀英，周喜漢.原發性肝癌現代醫學治療的研究進展[J]. 醫學綜述，2012，18（24）：4169- 4172.

[2]周雄，鄧開，陳俊，等.影響TACE 治療原發性肝癌后肝功能損傷的相關因素研究[J]. 實用癌癥雜志，2016，31（6）：991-993.

[3]占義平，凌昌全.原發性肝癌中醫證候研究概述[J].中醫雜志，2017，58（2）：167-169.

[4]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2013：355.

[5] 陸錄，欽倫秀.美國癌癥聯合委員會肝癌分期系統（第7 版）更新解讀[J].中國實用外科雜志，2017，37（2）：141-145

[6]中華人民共和國衛生部. 原發性肝癌診療規范（2011 年版）.臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）：929- 946.

[7]周際昌.實用腫瘤內科治療[M].北京：北京科學技術出版社，2010：444.

[8]Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al. New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline （version 1.1）[J]. Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[ S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：208- 216.

[10]賈英杰.論重劑黃芪在惡性腫瘤治療中的運用[J].中國中醫基礎醫學雜志，2016，22（4）：540-541.

[11]賈冕，劉春芳，侯丕華.梁貽俊治療骨髓增生異常綜合征經驗[J].中醫雜志，2013，54（3）：195-196.

[12]何寬其，奚勝艷，李鵬程.王彥暉教授善用重劑治療癌癥學術經驗舉要[J].中華中醫藥雜志（原中國醫藥學報），2014，29（7）：2240-2242.

[13]王永欣，袁素，李雪松，等.張士舜名老中醫治療腫瘤用藥經驗[J].時珍國醫國藥，2017，28（2）：465-466.