拿什么治療《藥神》中的困與惑？

張婷婷

電影《我不是藥神》上映一個(gè)月，票房最終定格在31億左右，再創(chuàng)國(guó)產(chǎn)電影高票房。好評(píng)和口碑更多來(lái)源于這部電影關(guān)注了民生最為基礎(chǔ)的問(wèn)題。電影也把當(dāng)前我國(guó)專利藥價(jià)格高昂與患者支付水平有限之間的矛盾推到風(fēng)口浪尖，同時(shí)引發(fā)了仿制藥與原研藥的熱烈探討。

在大眾看來(lái)，專利藥雖然“救命”，但由于價(jià)格難以承受，致使“救命藥”也是“天價(jià)藥”和“奪命藥”，同時(shí)“天價(jià)藥”廣為詬病的“鍋”也落在了藥品專利上，有關(guān)生命健康權(quán)與藥品專利權(quán)的沖突話題，也引發(fā)了輿論熱議。

從醫(yī)藥行業(yè)在資本市場(chǎng)的表現(xiàn)來(lái)看，我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展勢(shì)頭強(qiáng)勁。有數(shù)據(jù)表明，從2011年至今，生物醫(yī)藥板塊的估值最高增長(zhǎng)到72.68倍，最低為26.63倍，平均估值為41.52倍。2017年第一季度生物醫(yī)藥板塊的估值約為39.60倍市盈率，低于生物醫(yī)藥板塊歷史平均估值水平。

中國(guó)是全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)，目前仿制藥統(tǒng)治我國(guó)醫(yī)藥制造市場(chǎng)。我國(guó)總體仿制藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到5000億元左右，占總藥品消費(fèi)市場(chǎng)的約40%。在我國(guó)現(xiàn)有的18.9萬(wàn)個(gè)藥品批文中，95%是仿制藥批文，制藥企業(yè)全部以仿制藥為主。近幾年，以仿制藥起家的中國(guó)制藥工業(yè)被認(rèn)為正在邁入崛起的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

中山大學(xué)法學(xué)院李揚(yáng)教授在接受China IP記者采訪時(shí)表示：“中國(guó)目前仿制藥占據(jù)市場(chǎng)比重較大，而高質(zhì)量藥品市場(chǎng)仍主要被高價(jià)的國(guó)外原研藥占領(lǐng)。如何制造出高質(zhì)量且滿足受眾需求的廉價(jià)仿制藥，仍是目前仿制藥的短板所在。同時(shí)，中國(guó)在藥品創(chuàng)新方面仍有待加強(qiáng)。”

如何定義公平：輿論浪潮與專利真相

《我不是藥神》電影公映后，以現(xiàn)實(shí)案例為原型的題材引發(fā)大眾的同理心帶入，進(jìn)而激起大眾的情緒共鳴。民眾奮起抨擊“救命藥”價(jià)格高昂的弊病，恐慌于個(gè)人的生活無(wú)法有底氣地掌握在自己手中，輿論一時(shí)間倒向了對(duì)藥品專利保護(hù)制度的詬病。

事實(shí)上，當(dāng)我們重新審視醫(yī)藥行業(yè)的“專利權(quán)”時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)，仿制藥為病患帶來(lái)“生的可能”，而原研藥為病患帶來(lái)“生的希望”。對(duì)于公共健康而言，原研藥與仿制藥同樣重要，二者之間雖然從表面上看是一種相互博弈的利益關(guān)系，但藥品的創(chuàng)新研發(fā)仍是一切的基礎(chǔ)，“天價(jià)藥”的癥結(jié)并不在于專利保護(hù)。

同時(shí)，專利壁壘的確廣泛存在于制藥行業(yè)。以電影《我不是藥神》中的“救命藥”原型格列衛(wèi)為例，格列衛(wèi)的研發(fā)成功直接推動(dòng)了人類的進(jìn)步，并且它可能是人類歷史上第一種真正的“靶向藥物”。但是縱觀格列寧的研發(fā)過(guò)程，從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到2001年獲批上市，格列衛(wèi)的“誕生”整整耗費(fèi)了50年，制藥企業(yè)諾華為此投資超過(guò)50億美元，它的研制成功直接成就了5位美國(guó)科學(xué)院院士，還催生了兩項(xiàng)足以獲得諾貝爾獎(jiǎng)的重大發(fā)現(xiàn)。

研發(fā)藥品要通過(guò)化學(xué)合成，這就需要各類專家合作篩選，再經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等復(fù)雜的程序，才能獲得政府監(jiān)管部門的批準(zhǔn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，研發(fā)一種新藥，要從5000-10000個(gè)化合物中篩選，研發(fā)周期需要12-20年，絕大多數(shù)的藥品研發(fā)以失敗告終，成功的只是極少數(shù)。

百科君IP雜談主筆、專利專家韓清川向China IP記者解釋，首先，當(dāng)認(rèn)為靶點(diǎn)能解決一種疾病的時(shí)候，或者病因是由于靶點(diǎn)出了問(wèn)題，就需要針對(duì)靶點(diǎn)去做抑制劑或者小分子化合物，而這種化合物的數(shù)量多到難以想象。以Alzheimer（阿爾茨海默病，俗稱老年性癡呆癥）為例，全球很多大藥廠瞄準(zhǔn)市場(chǎng)后，會(huì)調(diào)動(dòng)所有的資源進(jìn)行合作，經(jīng)過(guò)多人多年的實(shí)驗(yàn)和研究去分析不同的化合物，再逐步排除。這些前期的合成還只是藥品生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中成本最低的一個(gè)部分，成本最高的部分在于藥品的測(cè)試，從動(dòng)物到人體臨床實(shí)驗(yàn)的要求都非常高，臨床實(shí)驗(yàn)通常要經(jīng)過(guò)一期、二期和三期等，同時(shí)，在不同國(guó)家的臨床實(shí)驗(yàn)是需要重復(fù)檢驗(yàn)的，比如美國(guó)食品藥品管理局（FDA）承認(rèn)美國(guó)的臨床試驗(yàn)，進(jìn)入中國(guó)之后，中國(guó)藥監(jiān)部門需要依照中國(guó)國(guó)人的體質(zhì)進(jìn)行進(jìn)一步的檢測(cè)，以證明對(duì)中國(guó)是有效且安全的。因此，藥品研發(fā)需要耗費(fèi)長(zhǎng)時(shí)間的人力和物力。

誰(shuí)給誰(shuí)讓路：生命健康與藥品專利

藥品專利權(quán)作為一種私有權(quán)利，是法律賦予藥品專利人的一種合法的壟斷權(quán)。這種壟斷權(quán)是社會(huì)歷史發(fā)展到一定階段的產(chǎn)物。隨著科學(xué)技術(shù)在社會(huì)生產(chǎn)力中所占的比重漸趨增大，其所發(fā)揮的作用也日益重要。同時(shí)，生命健康權(quán)與藥品專利權(quán)雖然存在著一定的利益沖突，但是兩者之間并不是非黑即白的二元對(duì)立。找到保護(hù)兩種權(quán)利之間的最大公約數(shù)，使其相互兼容，而不是進(jìn)行非此即彼的片面保護(hù)。

China IP記者通過(guò)整理資料發(fā)現(xiàn)，關(guān)于生命健康和藥品專利孰先孰后的問(wèn)題，在最初世界貿(mào)易組織（WTO）的規(guī)則中，原本并沒(méi)有清楚地界定兩者的優(yōu)先次序。直到2001年11月WTO通過(guò)了《關(guān)于多哈宣言第六段的決議》，才確立知識(shí)產(chǎn)權(quán)和公共健康關(guān)系的最高原則，即允許不發(fā)達(dá)國(guó)家進(jìn)口仿制藥品來(lái)對(duì)抗艾滋病和瘧疾等疾病，使那些最不發(fā)達(dá)國(guó)家或者其他缺乏藥品生產(chǎn)能力的國(guó)家在強(qiáng)制許可制度下能夠比較容易地得到廉價(jià)的專利藥品，以消除在現(xiàn)行專利制度下進(jìn)口廉價(jià)藥品的障礙。

2018年4月3日，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》。該意見(jiàn)首次提出要“依法分類實(shí)施藥品專利強(qiáng)制許可，提高藥品可及性”，并“鼓勵(lì)專利權(quán)人實(shí)施自愿許可”，明確了藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可的申請(qǐng)主體和部門責(zé)任。當(dāng)公眾健康受到整體威脅時(shí)，具備條件的單位或者個(gè)人向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局提出強(qiáng)制許可請(qǐng)求，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局依法作出給予實(shí)施強(qiáng)制許可或駁回的決定。

雖然在目前中國(guó)還未使用過(guò)強(qiáng)制許可制度，但是該意見(jiàn)的出臺(tái)，使得藥品專利實(shí)施強(qiáng)制許可真正成為一種制度性威懾，能夠有效地遏制藥企從藥品壟斷中獲取高額收益，從而在公眾的權(quán)益和藥品權(quán)利人的權(quán)益之間達(dá)到一種恰如其分的平衡。

“我國(guó)2008年出臺(tái)的《專利法》第49條規(guī)定，在國(guó)家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí)，或者為了公共利益的目的，國(guó)務(wù)院專利行政部門可以給予實(shí)施發(fā)明專利或者實(shí)用新型專利的強(qiáng)制許可。同時(shí)，在新的強(qiáng)制許可的管理辦法中，也規(guī)定在必要情況下如若有人申請(qǐng)，經(jīng)國(guó)知局頒發(fā)強(qiáng)制許可證書(shū)，并通過(guò)藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，便可以啟動(dòng)強(qiáng)制許可。強(qiáng)制許可制度使得當(dāng)出現(xiàn)關(guān)乎公眾利益的緊急情況之時(shí)，比如類似SARS和禽流感的傳播性疾病，政府能夠出面協(xié)調(diào)并且通過(guò)強(qiáng)制許可去保證公眾的生命健康權(quán)。”李揚(yáng)教授介紹道。

但是，藥品專利保護(hù)與患者實(shí)際需求如何平衡，更在于整個(gè)藥品銷售和監(jiān)管問(wèn)題。韓清川向China IP記者表示，對(duì)于藥品監(jiān)管制度的協(xié)調(diào)，不能一味地使用行政手段強(qiáng)制藥品進(jìn)行低價(jià)，而是需要平衡藥廠、患者、醫(yī)院、醫(yī)生這四個(gè)方面的利益。

如何促進(jìn)升級(jí)：政策法規(guī)改革與利益博弈沖突

“按照反壟斷法的規(guī)定，擁有一定的市場(chǎng)支配地位不一定就是違法的，按照反壟斷法行使權(quán)力是合法的，在這其中較為復(fù)雜的是如何定義‘濫用。藥品的定價(jià)有一定的定價(jià)體系，藥品價(jià)格的高昂并不能代表藥品權(quán)利人在濫用市場(chǎng)支配地位，以期利用壟斷市場(chǎng)來(lái)獲得高價(jià)收益。很多情況下，藥品的價(jià)格會(huì)考慮研發(fā)成本，并按照社會(huì)群體中的發(fā)病率，來(lái)估算這個(gè)藥的市場(chǎng)份額。”李揚(yáng)教授表示，有些專利藥品的價(jià)格高昂的問(wèn)題，并非僅由藥品的專利引起，藥品的專利是影響藥品價(jià)格的一個(gè)方面，藥品的價(jià)格還與每個(gè)國(guó)家不同的藥品制度以及藥品管理體制息息相關(guān)。

藥品制度上面存在的問(wèn)題，不能讓藥品專利來(lái)做“擋箭牌”。解決其中的癥結(jié)以及實(shí)現(xiàn)中國(guó)藥業(yè)創(chuàng)新和仿制的均衡發(fā)展，仍需要政策法規(guī)的支持以及相關(guān)細(xì)節(jié)和配套的制度設(shè)計(jì)。

近幾年我國(guó)相繼出臺(tái)了各種醫(yī)藥改革的政策法規(guī)。早在2012年，國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）就啟動(dòng)15個(gè)試點(diǎn)品種的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作。2015年8月18日，在國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》中，將“提高仿制藥質(zhì)量，加快仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”作為改革藥品審評(píng)審批制度的五大目標(biāo)之一。當(dāng)前階段的具體任務(wù)，是2018年底要完成2007年10月1日前批準(zhǔn)的《國(guó)家基本藥物目錄》中化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。2016年3月5日，CFDA轉(zhuǎn)發(fā)了國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，意味著仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的大幕已正式拉開(kāi)。在提高仿制藥的質(zhì)量的同時(shí)，又著力提升原研藥的制度創(chuàng)新。從2017年5月12日到10月8日，CFDA和中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳相繼發(fā)布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新 保護(hù)創(chuàng)新者權(quán)益的相關(guān)政策（征求意見(jiàn)稿）》（2017年第55號(hào)）和《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革 鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，標(biāo)志著聲勢(shì)浩大的藥品制度改革已拉開(kāi)帷幕。

今年4月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》。《意見(jiàn)》提出，提升仿制藥質(zhì)量療效，加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，提高藥用原輔料和包裝材料質(zhì)量，提高工藝制造水平，加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管。這不僅為提高仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)豎起了“標(biāo)桿”，也使得仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入常態(tài)化和制度化，國(guó)內(nèi)藥企的積極性將進(jìn)一步釋放，大大提升優(yōu)質(zhì)仿制藥的生產(chǎn)。但是，制度改革以及落地實(shí)施，牽一發(fā)而動(dòng)全身，必然會(huì)涉及到多方的利益，同時(shí)也會(huì)引來(lái)諸多紛爭(zhēng)，未來(lái)原研藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)之間的專利侵權(quán)和專利無(wú)效之爭(zhēng)恐怕將成為常態(tài)。

如何有效避免這些利益博弈的沖突？怎樣的制度設(shè)計(jì)才能利于專利制度的利益平衡和整個(gè)藥品專利系統(tǒng)的流暢高效運(yùn)轉(zhuǎn)？這些問(wèn)題仍需要我們深入思考。

由此看來(lái)，中國(guó)藥品專利的改革還有很長(zhǎng)的路要走。無(wú)論是藥品的創(chuàng)新還是仿制藥質(zhì)量的提升，只有堅(jiān)持探索和創(chuàng)新，藥品專利的創(chuàng)新發(fā)展才能夠迎來(lái)“收獲窗”，人民的用藥難問(wèn)題才能進(jìn)入“保障期”。“知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)就是保護(hù)創(chuàng)新，而創(chuàng)新是根本，因此全力保護(hù)是優(yōu)先考慮的，同時(shí)也應(yīng)當(dāng)兼顧公平。利益的平衡是建立在保護(hù)權(quán)利、保護(hù)效率、保護(hù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)之上的，在此基礎(chǔ)上再去談?wù)摴健Ｖ挥羞@種機(jī)制，才會(huì)給予原研藥廠動(dòng)力去做研發(fā)，從而形成良性循環(huán)。”李揚(yáng)教授表示。