乳腺柱狀細胞病變與臨床病理的關系

王露 趙蘇蘇 陳思敏 章宜芬

摘 要：目的 探討乳腺組織柱狀細胞病變與臨床病理的關系。方法 收集2013年～2017年我院收治的112例乳腺柱狀細胞病變患者的臨床病理資料，采用多個樣本率（或構成比） 的比較（即：R×C表的χ2檢驗）及Pearson相關分析法，分析乳腺柱狀細胞病變與臨床病理的關系。結果 乳腺柱狀細胞病變一般分為：柱狀細胞變、柱狀細胞增生、平坦上皮非典型性。以這三種組織學分類病變嚴重程度為趨勢，發現其與患者的年齡無統計學差異（P>0.05），但與發病部位有一定統計學差異（P<0.05），本研究發現平坦上皮非典型性病變均發生于右側乳腺。三種組織學分類與是否伴隨硬化性腺病、導管內乳頭狀瘤、普通型導管上皮增生、非典型導管上皮增生、導管原位癌無統計學差異（P>0.05），但與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌有統計學差異（P<0.05），其中病變發展與是否伴有纖維腺瘤呈負相關（相關系數r=-0.985，P<0.05），與是否伴有浸潤癌呈正相關（相關系數為r=0.823，P<0.05）。結論 乳腺平坦上皮非典型性病變發生于右側乳腺居多。病變發展與是否伴有纖維腺瘤呈負相關，與是否伴有浸潤癌呈正相關。

關鍵詞：乳腺；柱狀細胞病變；纖維腺瘤；浸潤性乳腺癌

中圖分類號：R737.9 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.004

文章編號：1006-1959（2018）13-0013-04

Abstract：Objective To investigate the relationship between columnar cell lesions of breast tissue and clinicopathology.Methods The clinical and pathological data of 112 patients with breast columnar lesions admitted to our hospital from 2013 to 2017 were collected.The comparison of multiple sample rates（or composition ratios）（ie，χ2 test of R×C）and Pearson correlation analysis were used. The method was used to analyze the relationship between breast columnar lesions and clinical pathology.Results Breast columnar cell lesions are generally divided into：columnar cell changes，columnar cell proliferation，flat epithelial atypical.The severity of the lesions in these three histological categories was observed，and it was found to be no statistically different from the age of the patients（P>0.05），However，there was a statistically significant difference with the location of the disease（P<0.05）.This study found that atypical epithelial lesions occurred in the right breast.Three histological classifications were associated with sclerosing adenosis，intraductal papilloma， common ductal epithelial hyperplasia，atypical ductal epithelial hyperplasia，and ductal carcinoma in situ，there was no statistical difference（P>0.05），but it was statistically different from whether there was fibroadenomas and invasive carcinoma（P<0.05）.The development of lesions was negatively correlated with fibroadenomas（correlation coefficient r=-0.985，P<0.05），positively correlated with invasive carcinoma（correlation coefficient was r=0.823，P<0.05）.Conclusion Atypical lesions of the flat epithelium of the breast occur mostly in the right breast.The development of the lesion was negatively correlated with fibroid adenoma and positively associated with invasive carcinoma.

Key words：Breast；Columnar cell lesion；Fibroadenoma；Invasive breast cancer

乳腺柱狀細胞病變是一種特殊上皮化生和（或）增生性病變，發生在終末導管小葉單位（terminalduct lobular units ， TDLUs）， 腺管可被覆不同狀態的柱狀細胞，從沒有或只有輕度細胞或結構的不典型性， 到有明顯不典型性， 甚至和不典型導管增生或導管原位癌不易區別，其原因和意義尚不清楚。病理學家對TDLU內柱狀細胞病變的認識由來已久[1]，隨著乳腺影像學篩查發現微鈣化而進行活檢的病例越來越多，這類病變的檢出率也越來越多，從而引起再次關注[2-4]。根據其病變發展主要分為：柱狀細胞變（columnar cell change，CCC）、柱狀細胞增生（columnar cell hyperplasia，CCH）、平坦型上皮不典型性（flat epithelial atypia，FEA）[2，5-6]。CCC、CCH、FEA的腺管被覆不同狀態的柱狀細胞，從沒有或只有輕度細胞或結構的不典型性， 到有明顯不典型性，病變程度是相對越來越嚴重的，這三種分類可以同時并存，也可以與其他乳腺病變同時存在[8-10]。本研究旨在通過回顧性分析112例乳腺柱狀細胞病變患者的臨床病理資料，以這三種分類病變嚴重程度為趨勢，分析乳腺柱狀細胞病變與臨床病理的關系。

1材料與方法

1.1一般資料 收集本院2013年～2017年112例乳腺柱狀細胞病變患者的臨床病理資料作為研究對象，經本院倫理委員會同意批準?；颊吣挲g24～76歲，中位年齡42歲，其中<30 歲者16 例， 30～40 歲者38例，>40歲者58例。病灶部位：右側乳腺51例，左側乳腺47例，雙側乳腺14例。13例無其他伴隨病變，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纖維腺瘤，18例伴導管內乳頭狀瘤，10例伴ADH，3例伴導管原位癌，2例伴浸潤性乳腺癌。

1.2主要儀器 石蠟包埋采用Tissue-Tek TEL（SAKURA），切片機采用Leica RM2235（LEICA），烤片機采用CS-Ⅵ型攤片烤片機（亞鵬），設備均由我院病理科提供。

1.3判定標準 由我科病理診斷醫師對切片進行診斷。CCC（圖1A）的診斷標準如下：TDLUs 內的腺泡有程度不同的擴張， 被覆1～2 層柱狀上皮細胞， 也可出現立方扁平化上皮。細胞核均勻一致， 呈卵圓、長圓形， 排列規則有極向， 核仁不明顯， 核分裂象罕見。肌上皮亦可有明顯增生。腔面可見大汗腺頂漿分泌樣胞突， 腺腔內可有絮狀分泌物。CCH（圖1B）的診斷標準如下：在柱狀細胞變的形態學改變基礎上， 柱狀細胞呈現復層（>2 層）， 但絕大部分細胞排列有極向， 局部細胞核深染、擁擠和重疊， 增生柱狀細胞可呈小丘狀、簇狀或形成短的微乳頭， 細胞頂端常有明顯的胞突。腺腔內亦常見有豐富的絮狀分泌物和鈣化，有時可見砂礫體。FEA（圖1C）的診斷標準如下：終末導管-小葉單位擴張，原有上皮細胞被一致數層立方形到柱狀上皮細胞替代，上皮細胞為低級別或單形性細胞學非典型性。病變終末導管-小葉單位內腺泡不同程度擴大、變圓。平坦上皮非典型性的細胞學特征為細胞核相對一致，呈圓形到卵圓形，類似于低級別導管原位癌（DCIS）。細胞核染色質凝聚、邊集，核仁明顯，核/漿比明顯增加。

1.4統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件統計分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以（%）表示，行？字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。相關分析采用Pearson相關分析法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般結果 112例乳腺柱狀細胞病變患者，78例為CCC，27例為CCH，7例為FEA，三者同時出現時，以病變嚴重的統計為主。其中78例乳腺柱狀細胞變的患者中位年齡為41歲，發生于右側乳腺的有36例，發生于左側乳腺的有32例，發生于雙側乳腺的有10例；7例僅有CCC而無其他病變， 2例伴有硬化性腺病，8例伴有普通型導管上皮增生（UDH），43例發生于纖維腺瘤周圍，10例發生于導管內乳頭狀瘤病變周圍，6例伴有非典型導管上皮增生（ADH），1例有導管原位癌，1例有浸潤小葉癌（經典型）。27例CCH的患者中位年齡為40歲，發生于右側乳腺的有8例，發生于左側乳腺的有15例，發生于雙側乳腺的有4例；5例僅有乳腺柱狀細胞變而無其他病變， 4例伴有普通型導管上皮增生（UDH），15例發生于纖維腺瘤周圍，7例發生于導管內乳頭狀瘤病變周圍，2例伴有非典型導管上皮增生（ADH），2例有導管原位癌。7例FEA患者中位年齡為45歲，均發生于右側乳腺；1例僅有乳腺柱狀細胞變而無其他病變，1例發生于導管內乳頭狀瘤病變周圍，2例伴有非典型導管上皮增生（ADH），1例有浸潤性導管癌（WHO分級 Ⅱ級）。

2.2乳腺柱狀細胞病變三種分類與臨床病理的關系

2.2.1 這三種組織學分類與患者的年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），但與發病部位相比，差異有統計學意義（P<0.05），其中平坦型上皮非典型性病變均發生于右側乳腺，見表1。

2.2.2三種組織學分類與是否伴隨硬化性腺病、導管內乳頭狀瘤、UDH、ADH（非典型導管上皮增生）、導管原位癌差異，無統計學意義（P>0.05），但與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌差異，有統計學意義（P<0.05），病變發展與是否伴有纖維腺瘤呈負相關（r=-0.985，P<0.05），與是否伴有浸潤癌呈正相關（r=0.823，P<0.05），見表2。

3討論

乳腺柱狀細胞病變主要分為：CCC、CCH、FEA。CCC以往又稱柱狀細胞化生、小葉柱狀細胞改變、盲管性腺病、柱狀細胞變伴頂漿分泌等。鏡下見TDLUs 內的腺泡有程度不同的擴張， 被覆1～2 層柱狀上皮細胞， 也可出現立方扁平化上皮。細胞核均勻一致， 呈卵圓、長圓形， 排列規則有極向， 核仁不明顯， 核分裂象罕見。肌上皮亦可有明顯增生。腔面可見大汗腺頂漿分泌樣胞突， 腺腔內可有絮狀分泌物。CCH以往又稱伴明顯頂漿胞突和分泌無不典型性的柱狀細胞變等。鏡下在柱狀細胞變的形態學改變基礎上， 柱狀細胞呈現復層（>2 層）， 但絕大部分細胞排列有極向， 局部細胞核深染、擁擠和重疊， 增生的柱狀細胞可呈小丘狀、簇狀或形成短的微乳頭， 細胞頂端常有明顯的胞突。腺腔內亦常見有豐富的絮狀分泌物和鈣化，有時可見砂礫體。FEA由擴張的終末導管-小葉單位組成，原有上皮細胞被一致的數層立方形到柱狀上皮細胞替代，上皮細胞為低級別或單形性細胞學非典型性。病變終末導管-小葉單位內腺泡不同程度擴大、變圓。平坦上皮非典型性的細胞學特征為細胞核相對一致，呈圓形到卵圓形，類似于低級別導管原位癌（DCIS）。細胞核染色質凝聚、邊集，核仁明顯，核/漿比明顯增加 [2-7]。這三種分類的腺管被覆不同狀態的柱狀細胞，從沒有或只有輕度細胞或結構的不典型性， 到有明顯不典型性，病變程度是相對越來越嚴重的。乳腺柱狀細胞病變可以與其他乳腺病變同時存在[8-10]。本研究旨在通過回顧性分析112例乳腺柱狀細胞病變患者的臨床病理資料，以這三種分類病變嚴重程度為趨勢，分析乳腺柱狀細胞病變發展與臨床病理的關系。

本研究中所有患者的中位年齡42歲，其中<30 歲者16 例， 30～40 歲者38例，>40歲者58例，年齡越大，柱狀細胞病變的發生率越高呈正相關（r=0.9996，P<0.05）。其中乳腺柱狀細胞變的患者中位年齡為41歲，柱狀細胞增生的患者中位年齡為40歲，平坦上皮非典型性患者中位年齡為45歲。這三種組織學分類與患者的年齡無統計學差異（P>0.05），提示在各個年齡段三者的發病機率是隨機的。

本研究中發病部位發生于右側乳腺51例，左側乳腺47例，雙側乳腺14例，提示乳腺發生柱狀細胞病變部位并無特殊，雙側同時發生的機率相對較小。三種分類中，CCC患者發生于右側乳腺有36例，左側乳腺32例，雙側乳腺10例；CCH的患者發生于右側乳腺有8例，左側乳腺有15例，雙側乳腺有4例平坦上皮非典型性患者均發生于右側乳腺；根據統計學顯示三種分類與發病部位，差異有統計學意義（P<0.05），其中FEA均發生于右側乳腺，提示右側乳腺柱狀狀細胞病變相對左側更容易發生非典型性改變。但是本研究中平坦上皮非典型性的樣本數相對較少（僅7例），需要進一步擴大樣本量以完善統計結果。

乳腺柱狀細胞病變可以與其他乳腺病變同時存在，本研究中發現僅有柱狀細胞病變而無其他病變的患者有13例，2例伴硬化性腺病，12例伴UDH，58例伴纖維腺瘤，18例伴導管內乳頭狀瘤，10例伴ADH，3例伴導管原位癌，2例伴浸潤癌。CCC的患者中7例僅有乳腺柱狀細胞變而無其他病變，2例伴硬化性腺病，8例伴UDH，43例伴纖維腺瘤，10例伴導管內乳頭狀瘤，6例伴ADH，1例伴導管原位癌，1例伴浸潤小葉癌（經典型）。CCH的患者中有5例無其他病變，4例伴UDH，15例伴纖維腺瘤，7例伴導管內乳頭狀瘤病變周圍，2例伴ADH，2例伴導管原位癌。FEA患者中1例無其他病變， 1例伴導管內乳頭狀瘤，2例伴ADH，1例伴浸潤性導管癌（WHO分級 Ⅱ級）。這三種組織學分類與是否伴隨硬化性腺病、導管內乳頭狀瘤、UDH、ADH、導管原位癌差異，無統計學意義（P>0.05），但是與是否伴有纖維腺瘤和浸潤癌比較，差異有統計學意義（P<0.05）。病變發展與是否伴有纖維腺瘤呈負相關（r=-0.985，P<0.05），提示纖維腺瘤患者伴發柱狀細胞病變的機率較小。病變發展與是否伴有浸潤癌呈正相關（r=0.823，P<0.05），提示浸潤性乳腺癌患者相對更容易見到平坦型上皮非典型性。

綜上所述，作者認為以乳腺柱狀細胞三種組織學分類病變發展與發病部位有統計學差異（P<0.05），平坦上皮非典型性病變發生于右側乳腺可能性相對較大；與是否伴有纖維腺瘤呈負相關，與是否伴有浸潤癌呈正相關。

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收稿日期：2018-6-22；修回日期：2018-7-3

編輯/李樺