孕婦唐氏篩查陽性行羊水穿刺結果分析

王文麗，要慧萍

（1.酒泉市人民醫院，甘肅 酒泉 735000；2.蘭州大學第一醫院，甘肅 蘭州 730000）

唐氏綜合征又稱先天愚型或21-三體綜合征，是一種常見的染色體疾病，由染色體異常（多了一條21號染色體）所致[1-2]。唐氏綜合征的臨床表現為生活能力差、先天性智力障礙、特殊面容等。由于該病無法治療，故患者家庭以及社會負擔較重[3]。目前，臨床上主要通過產前診斷和篩查降低唐氏綜合征出生率。絕大部分血清學指標的篩查是在孕中期實施的，但是由于孕齡跨度較大（主要是在孕15～20周），假陽性率較高，因此，加強羊水穿刺、羊水胎兒細胞染色體核型分析等手段檢查，具有十分重要的意義[4]。本文主要對孕婦唐氏篩查陽性者羊水穿刺結果進行分析，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選取孕14～21周孕婦1 000例作為本次研究的對象，時間為2015年1月30日至2017年1月30日。孕婦均進行唐氏篩查，若結果為陽性，則實施羊水穿刺。

納入標準：年齡＜35周歲；單胎妊娠；孕15～20周；自愿參與本研究。

排除標準：不符合以上標準者；試管嬰兒以及人工授精者；有不良孕產史者；有嚴重精神疾病者。

1.2 方法

選擇全自動化學發光儀（美國貝克頓unicelDXI800），試劑為配套試劑盒。采集孕婦靜脈血3 ml，利用全自動化學發光儀檢測孕婦β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）以及AFP（甲胎蛋白）水平。采集血液標本后，于室溫放置1～2小時，之后離心處理，速度為每分鐘2 000轉，時間15分鐘，取血清，將標本置于冰箱內保存，溫度為-20℃。通過時間分辨熒光免疫法進行游離β-HCG以及AFP檢測，即常規二聯唐氏篩查。結合篩查結果與孕婦體重、年齡、孕周、吸煙飲酒史等，利用唐氏綜合征風險概率篩查軟件計算風險值，＜1/380為正常，若結果異常，則在孕婦知情同意的情況下，經超聲引導行羊水穿刺，采集羊水25 ml，之后進行羊水常規培養、制片，觀察記錄結果。

1.3 判定標準

唐氏綜合征檢測值＜1/380為正常，＞1/270為高風險。18-三體綜合征的風險臨界值為≥1/350，神經管缺陷的風險臨界值為≥2.5 MOM。唐氏綜合征檢出率=確診人數/篩查人數；假陽性率=（高風險人數－確診人數）/篩查人數。

2 結果

2.1 唐氏篩查結果

1 000 例孕婦中，56例為唐氏篩查陽性，陽性率為5.60%，其中6例為18-三體綜合征高風險者，42例為唐氏綜合征高風險者（風險率為4.20%），8例為神經管缺陷高風險者（風險率為0.80%）。

2.2 羊水穿刺結果

42例唐氏綜合征高風險者中，36例進行羊水胎兒細胞染色體核型分析，其中2例唐氏胎兒，1例無腦兒，1例死胎，1例心臟畸形；6例唐氏綜合征高風險者未行羊水穿刺，后失訪。8例神經管缺陷高風險者行超聲檢查，顯示1例無腦兒；6例18-三體綜合征高風險者行羊水穿刺檢查，結果顯示正常（見表1）。

表1 唐氏篩查陽性羊水穿刺結果分析

3 討論

出生缺陷是指在胎兒發育過程中，出現形體畸形、智力障礙等生理、解剖功能異常的情況[5]。唐氏綜合征是先天性缺陷的一種，是因胚胎發育時期，生殖細胞減數分裂配子形成時或受精卵有絲分裂過程中，21號染色體未分離，使得胚胎細胞出現一條額外的21號染色體，從而導致的疾病[6]。母親年齡越大，卵母細胞在母體停留的時間就越長，從而使減數分裂時21號染色體不分離的風險增加。

染色體疾病中，95%為唐氏綜合征，該病無家族史，即使父母健康也可能出現唐氏患兒[7-8]。相關研究表明，在150次妊娠或600～800例活產兒中，出現一例唐氏綜合征。目前，我國約有60萬唐氏綜合征患者，由于該病無法治療，故對患者家庭以及社會造成較大經濟負擔。因此，通過產前篩查以及診斷降低先天性缺陷疾病患者出生率，對于提高人口素質具有十分重要的意義。

孕14周后，隨著孕齡不斷增加，孕婦血AFP水平出現升高趨勢，而β-HCG水平則會逐漸下降。唐氏綜合征胎兒與正常胎兒相比，生長發育速度較慢，因此，孕婦血清AFP水平升高速度較慢，β-HCG下降速度也較慢。AFP主要由胎兒肝細胞分泌，是一種特殊蛋白，屬于胎兒血清成分之一[9]。β-HCG是糖蛋白（由胎盤滋養層細胞分泌）的一種，由β和α二聚體糖蛋白組成，若胎兒因非唐氏因素出現發育異常，即生長發育較慢，也會出現AFP水平較低以及β-HCG水平較高的情況。因此，唐氏篩查準確率并不高，且存在假陽性情況，故建議唐氏篩查陽性者行羊水穿刺檢測。

羊水穿刺檢測能夠確診染色體異常（包括18-三體綜合征、21-三體綜合征等嚴重染色體異常疾病），從而判斷是否需要終止妊娠。唐氏綜合征是染色體疾病的一種，其發病率為1/600，且隨母體年齡增長而升高。唐氏綜合征的主要臨床表現為特異性面容、智力嚴重低下、生活不能自理等。唐氏篩查僅能排除唐氏綜合征，而羊水穿刺則可檢出異常核型、染色體核型[10]。唐氏篩查結果受多種因素影響，包括母親年齡、孕齡、糖尿病史、體重、吸煙史、種族等，而孕齡、母親年齡計算不準確，超重，采血日錯誤記錄，不規范提取血清等，均會對篩查結果造成影響。因此，若唐氏篩查結果為陽性，應鼓勵孕婦行羊水穿刺檢查，從而提高唐氏綜合征產前檢出率，降低出生缺陷發生率[11]。

綜上所述，針對唐氏綜合征高危人群，應結合羊水穿刺等多種手段，提高唐氏綜合征診斷準確率，降低出生缺陷率，從而促進我國人口素質提高。