哌拉西林舒巴坦鈉治療膿毒血癥療效及相關血清因子的影響

林富城 葉明儀 黃俊業

（廣東省佛山市南海區第七人民醫院 佛山 528247）

膿毒血癥是由細菌或其他微生物感染誘發自身免疫系統過度激活，促使機體內致炎性遞質及調節性細胞因子釋放，從而引發的全身性炎癥反應[1]。該病具有發病快、病情進展迅速及病死率高等特點，患者常伴有機體器官功能衰竭、持續性低血壓以及組織灌注不良等情況，甚至導致休克，嚴重威脅患者生命健康。血必凈是目前臨床治療膿毒血癥的常用藥物，對因感染而誘發的全身炎癥反應綜合征具有較好療效，但長期用藥易引發不良反應，嚴重影響患者預后[2]。本研究嘗試將哌拉西林舒巴坦鈉應用于膿毒血癥治療中，取得顯著療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年4月～2017年9月收治的100例膿毒血癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組各50例。對照組男31例，女19例；年齡 0～17歲，平均年齡（7.13±2.17）歲；感染部位：腸道感染12例，尿道感染11例，下呼吸道感染13例，血行感染8例，軟組織感染6例。觀察組男23例，女27例；年齡0～18歲，平均年齡（8.02±1.89）歲；感染部位：腸道感染7例，尿道感染15例，下呼吸道感染9例，血行感染11例，軟組織感染8例。兩組患者的性別、年齡及感染部位等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合《中國嚴重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》[3]中膿毒血癥的診斷標準；（2）患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重的呼吸及循環系統疾病者；（2）伴有精神疾病者；（3）對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者。

1.3 治療方法 所有患者均予以抗感染、器官保護、改善營養狀況等基礎治療。對照組予以血必凈（國藥準字Z20040033）50 ml溶于NaCl溶液 100 ml中靜脈滴注，2次/d。觀察組在對照組基礎上加用哌拉西林舒巴坦鈉（國藥準字H20084504）治療，50～100 mg/kg，溶于0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標及標準 （1）比較兩組臨床療效。治愈：患者無發熱，血培養顯示無致病菌；顯效：患者間歇性發熱，但體溫未超過40℃，血培養顯示有少量致病菌；有效：患者持續性發熱，且體溫未超過40℃，血培養顯示有少量致病菌；無效：患者持續性發熱且體溫間歇性超過40℃，血培養顯示有大量致病菌。總有效=治愈+顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療前后血清炎癥因子指標變化。分別于治療前后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測兩組患者白介素-6（IL-6）、血管內皮生長因子（VEGF）及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療前，兩組 IL-6、VEGF、TNF-α 水平比較無顯著性差異，P＞0.05；治療后，觀察組 IL-6、TNF-α 水平顯著低于對照組，VEGF水平高于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/L，±s）

TNF-α治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-6治療前 治療后VEGF治療前 治療后50 50 t P 43.61±10.71 43.52±11.31 0.04 0.97 30.32±8.21 18.29±9.18 6.91 0.00 61.11±6.29 62.19±6.72 0.83 0.41 72.90±5.79 96.38±6.01 19.89 0.00 14.23±3.01 13.90±2.93 0.56 0.58 9.63±2.09 4.92±1.98 11.57 0.00

3 討論

膿毒血癥是機體對感染的全身性反應，其病死率為30%～70%，患者常伴有毛細血管擴張、呼吸急促、心跳加速等臨床癥狀，嚴重者可引起休克，致使患者死亡[4]。因此，尋求膿毒血癥高效的治療方式成為臨床工作者的重點關注問題。

目前臨床治療膿毒血癥多以抗感染、抑制病毒的增殖為主。血必凈為紅花、赤芍、丹參、川芎等中草藥提取物，具有活血化瘀、疏通經絡、潰散毒邪的作用，可以拮抗內毒素并抑制內源性炎性介質，是臨床治療膿毒血癥的常用藥物。但長期臨床試驗結果表明，長期應用血必凈易誘發皮膚瘙癢等不良反應[5～6]。哌拉西林舒巴坦鈉為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉組成的復方制劑[7]。其中，哌拉西林屬青霉素類，具有廣譜、低毒的特點，可通過與細菌的青霉素結合蛋白結合抑制細菌細胞壁的合成而起到殺菌作用，但易被細菌產生的β-內酰胺酶水解而產生耐藥性；舒巴坦鈉對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，防止耐藥菌對青霉素類和頭孢菌素類抗生素的破壞，與青霉素類和頭孢菌素類抗生素具有明顯的協同作用。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。說明在膿毒血癥治療中應用哌拉西林舒巴坦鈉治療，可有效提高臨床療效，對疾病轉歸起到積極作用。

血清炎癥因子中，IL-6作為炎性反應的促發劑，誘導B細胞分化和產生抗體，誘發T細胞活化增殖、分化，參與機體的免疫應答；VEGF可起到增加血管通透性，促進血管內皮細胞形成的作用，有效促進血管再生；TNF-α是炎癥反應過程中出現最早、最重要的炎性介質，可調節其它組織的代謝活性，促進其他細胞因子的合成與釋放。IL-6、VEGF、TNF-α相互作用、互相影響，提示機體的炎癥反應情況。本研究結果還顯示，治療后，觀察組VEGF水平高于對照組，IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。說明哌拉西林舒巴坦鈉治療膿毒血癥可有效改善機體炎癥反應。綜上所述，膿毒血癥患者應用哌拉西林舒巴坦鈉治療，效果顯著，值得臨床推廣應用。