去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療更年期功血的效果比較

李艷梅 賀雯 劉裕敏 歐潔賢

（廣東省深圳市寶安沙井人民醫院芙蓉社區健康服務中心 深圳 518104）

功能失調性子宮出血是更年期女性較為常見的婦科疾病之一，具體的發病機制不明，但與性腺激素的代謝失調有明顯的相關性[1]。隨著婦女年齡的增長，卵巢功能逐漸退化，并失去維持和調節正常女性激素周期性變化的功能，使神經系統和內分泌系統負反饋調節作用減弱而導致排卵異常，引起不規律的陰道出血[2]。臨床治療的主要目標即是止血和性激素調節[3～4]。止血方法需要根據患者的實際情況進行恰當的選擇，包括臨床常見的刮宮療法和藥物治療。目前，臨床治療藥物以去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮具有代表性，兩種藥物治療更年期功能失調性子宮出血的效果顯著[5]。本研究比較了去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療更年期功能失調性子宮出血的療效。現報道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年2月在我院進行治療的78例更年期功能失調性子宮出血患者作為研究對象，按就診號隨機分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組年齡42～56歲，平均年齡（52.12±3.18）歲；病程2個月～3年，平均病程（8.81±2.19）個月。對照組年齡42～56歲，平均年齡（52.14±3.16）歲；病程2個月～3年，平均病程（8.79±2.21）個月。兩組患者的年齡和病程等一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。更年期功能失調性子宮出血的診斷標準參考《中華婦產科學》[6]。

1.2 納入標準 符合更年期功能失調性子宮出血的診斷標準者；年齡42～56歲者。

1.3 排除標準 嚴重肝腎功能不全者；嚴重貧血患者；對本次研究使用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 手術治療 兩組患者均采用診斷性刮宮術進行治療，同時配合抗感染和止血藥物進行治療。

1.4.2 對照組 刮宮術3 d后，給予米非司酮（國藥準字 H20113480）25 mg，1 次 /d；28 d 為 1 個療程，連續服用3個療程。

1.4.3 觀察組 刮宮術3 d后，給予去氧孕烯炔雌醇片（國藥準字H20130491）進行治療，每片含0.15 mg去氧孕烯和30 μg炔雌醇；初始劑量為1片，根據患者的出血情況可調整為2～3片/d；之后逐漸減量，每9天平均減少1片，直至劑量為1片/d，持續服用，停止出血后3周為1個治療周期，1個療程結束后停藥；下次月經前4 d繼續服用，1片/d，連續服用3周，1個療程后停藥。

1.5 觀察指標及療效判定標準 （1）觀察兩組的臨床療效。顯效：治療后，月經規律，陰道無規律出血、頭暈乏力等癥狀明顯改善，經量正常；有效：治療后，月經基本規律，陰道無規律出血、頭暈乏力等癥狀改善良好，經量基本正常；無效：治療后，仍出現不規律出血，時多時少，且其他不良癥狀無明顯改善，月經量不正常[6]。治療總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。（2）觀察兩組治療前后的性激素水平。于月經前1周采集所有患者的空腹靜脈血，采用日本HITACHI7020全自動生化分析儀（上海曼普生物科技有限公司）檢測兩組患者治療前后的LH、E2、FSH和P的水平。（3）觀察兩組的不良反應發生情況。（4）療程結束后電話隨訪半年，記錄兩組患者的復發情況。

1.6 統計學處理 采用SPSS18.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較治療前，兩組患者的LH、E2、FSH和P水平相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的FSH和LH水平均下降，且觀察組的FSH和LH水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05；兩組患者的E2和P水平均升高，且觀察組的E2和P水平均高于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較（±s）

注：治療前兩組比較，*P＞0.05；治療后兩組比較，#P＜0.05。

E2P（nmol/L）觀察組組別 n 時間 FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml） （pg/ml）39治療前治療后t P對照組39治療前治療后t P 34.71±8.11 11.78±8.33 12.3172 0.0000 35.18±8.39*18.76±8.38#9.9374 0.0000 75.36±8.88 45.51±8.01 13.2946 0.0000 74.47±8.83*65.37±8.13#6.3946 0.0000 335.61±58.19 816.45±58.15 23.9467 0.0000 334.12±58.18*683.66±58.04#15.9374 0.0000 4.55±2.95 9.31±2.99 9.3743 0.0000 4.57±2.93*5.89±2.81#4.3974 0.0000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組復發情況比較 治療后，觀察組復發2例，復發率為5.13%；對照組復發3例，復發率為7.69%；兩組患者的復發率相比較，差異無統計學意義，χ2=0.2131，P=0.6439＞0.05。

3 討論

功能性子宮出血是婦科的常見疾病之一[7]，且有近一半發生在更年期[8]。發病的具體原因目前尚未徹底明確，通常認為是由于神經內分泌失調引起的性激素紊亂所致。隨著年齡的增長，婦女進入更年期后，因性器官萎縮、功能下降等引起內分泌失調，使雌激素分泌減少，引起子宮內膜不完全脫落，從而造成出血周期紊亂[9～10]。臨床上針對更年期功能性子宮出血的主要治療方法包括改善雌激素的分泌、快速止血和調節內分泌紊亂等。去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮是目前臨床上用于治療更年期功能性子宮出血的常用藥物，有研究認為米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果不及去氧孕烯炔雌醇片[11]。而本研究對比分析了去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮的優劣性，結果顯示，治療后觀察組的總有效率明顯高于對照組，與周文香的報道一致[10]，說明去氧孕烯炔雌醇片改善更年期功血患者的陰道無規律出血等癥狀效果更佳，可能與去氧孕烯炔雌醇片凝血和修復等功能更強有關。

本研究發現治療后觀察組患者的LH和FSH水平顯著低于對照組，而E2和P水平高于對照組，與張妍的報道一致[12]。米非司酮是孕激素受體的強拮抗劑，止血效果與去氧孕烯炔雌醇片相近，但是去氧孕烯炔雌醇片中富含與雌孕激素親和作用較強的成分[13]，可以有效參與下丘腦-垂體-卵巢軸的負反饋平衡調節，因此，對性激素水平的全面整體改善作用優于米非司酮組。另外，治療過程中兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義，P＜0.05，說明兩種藥物均較為安全。隨訪半年，兩組患者的復發率比較，差異無統計學意義，P＞0.05，表明去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮均可有效防止病情復發，對更年期功能性子宮出血的治療效果可靠。綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調性子宮出血的效果優于米非司酮，可以有效調節患者的性激素水平。