米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果觀(guān)察

王麗輝

（河南省新鄭市中醫(yī)院婦科 新鄭 451150）

稽留流產(chǎn)為胚胎停止發(fā)育后胚胎組織未自然排出而滯留在宮腔的特殊流產(chǎn)類(lèi)型，胚胎死亡后，局部組織可與子宮壁發(fā)生緊密粘連，導(dǎo)致宮縮乏力及子宮穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生，且死亡后的胚胎組織容易發(fā)生溶解，釋放凝血酶至母體血循環(huán)中，引發(fā)母體凝血功能障礙。因此，盡快清除胚胎組織，促進(jìn)其排出宮腔，對(duì)母體健康至關(guān)重要[1～2]。本研究旨在觀(guān)察米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2015年3月～2016年3月收治的稽留流產(chǎn)患者86例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（43例）和觀(guān)察組（43例）。觀(guān)察組年齡 21～32歲，平均年齡（24.66±4.32）歲；停經(jīng)時(shí)間 58～106 d，平均（85.47±5.82）d；有流產(chǎn)史者22例。對(duì)照組年齡22～33歲，平均年齡（24.78±4.62）歲；停經(jīng)時(shí)間 56～110 d，平均（85.39±5.47）d；有流產(chǎn)史者23例。兩組患者年齡、停經(jīng)時(shí)間、流產(chǎn)史等一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：彩超提示宮內(nèi)妊娠且無(wú)胎心搏動(dòng)，子宮體積小于停經(jīng)月份；妊娠時(shí)間＜16周；患者及其家屬均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并伴有嚴(yán)重肝、腎及免疫系統(tǒng)疾病，惡性腫瘤及凝血功能障礙者；嚴(yán)重心瓣膜病者；子宮畸形者；存在宮頸激光、微波治療史者；伴有陰道炎癥、盆腔炎癥者；青光眼、哮喘、高血壓病者；對(duì)米索前列醇、米非司酮過(guò)敏者；精神障礙無(wú)法溝通者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予戊酸雌二醇（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130009）口服，5 mg/次，3 次 /d，觀(guān)察胚胎組織排出情況，擇期行清宮術(shù)。觀(guān)察組給予米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療，米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20143063）口服，25 mg/次，2 次 /d，給藥 2 d，服藥前后2 h內(nèi)均需禁食，第3天早晨空腹服用米索前列醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20094136）600 μg，觀(guān)察服藥3 h后有無(wú)宮縮或胚胎組織排出，若患者無(wú)宮縮等任何反應(yīng)，則再次給予米索前列400 μg口服，密切觀(guān)察胚胎組織排出及陰道出血情況，根據(jù)具體病情進(jìn)行清宮術(shù)。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組患者服藥流產(chǎn)效果、陰道出血量、陰道出血時(shí)間、胚胎組織排出時(shí)間和一次清宮、二次清宮情況，記錄兩組患者給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）服藥流產(chǎn)效果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。完全流產(chǎn)：用藥24 h后孕囊、絨毛等妊娠產(chǎn)物完全排出體外，陰道有少量出血且逐日減少（出血時(shí)間＜2周），B超檢查顯示宮腔內(nèi)無(wú)殘留，15 d時(shí)復(fù)查B超顯示子宮腔輕度分離，無(wú)強(qiáng)光點(diǎn)、無(wú)不均勻強(qiáng)回聲。流產(chǎn)失敗：服藥24 h后有部分孕囊、絨毛排出，陰道出血量多，B超檢查顯示子宮腔內(nèi)有團(tuán)狀強(qiáng)光、存在不均勻強(qiáng)回聲，需進(jìn)行清宮治療；或服藥24 h后無(wú)任何妊娠物排出，孕婦有輕微宮縮現(xiàn)象，或無(wú)腹痛感，B超檢查顯示孕囊依然存在于子宮腔內(nèi)，胚胎繼續(xù)發(fā)育或停育，需負(fù)壓吸引或清宮手術(shù)。（2）記錄兩組患者陰道出血量、陰道出血時(shí)間和一次清宮、二次清宮情況，陰道出血量采用稱(chēng)量法計(jì)算，使用統(tǒng)一型號(hào)衛(wèi)生巾，按血液比重除以1.05得毫升數(shù)；清宮后3 d復(fù)查B超示宮腔內(nèi)無(wú)殘留為一次清宮，宮內(nèi)有殘留組織且需再次清宮為二次清宮。（3）記錄兩組患者給藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS20.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以（±s）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，以%表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者服藥流產(chǎn)效果及一次清宮、二次清宮情況比較 觀(guān)察組服藥后完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，清宮率低于對(duì)照組，且未出現(xiàn)二次清宮現(xiàn)象，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者服藥流產(chǎn)效果及一次清宮、二次清宮情況比較[例(%)]

2.2 兩組陰道出血量、陰道出血時(shí)間及胚胎組織排出時(shí)間比較 觀(guān)察組陰道出血量、陰道出血時(shí)間及胚胎組織排出時(shí)間均低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組陰道出血量、陰道出血時(shí)間及胚胎組織排出時(shí)間比較（±s）

表2 兩組陰道出血量、陰道出血時(shí)間及胚胎組織排出時(shí)間比較（±s）

組別 n 陰道出血量（ml） 胚胎組織排出時(shí)間（h） 陰道出血時(shí)間（d）對(duì)照組觀(guān)察組43 43 t P 82.33±16.58 54.36±12.12 11.062＜0.05 5.73±1.46 3.14±0.67 11.632＜0.05 14.73±5.32 9.53±4.28 6.409＜0.05

2.3 兩組服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但組間比較差異不顯著，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組服藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

稽留流產(chǎn)又稱(chēng)過(guò)期流產(chǎn)，發(fā)生的影響因素有母體因素和胎兒因素，具體機(jī)制較為復(fù)雜，胚胎組織停止發(fā)育或死亡后未及時(shí)排出，可對(duì)母體早成諸多不利影響，如宮腔粘連、持續(xù)性陰道出血、不同程度的情緒障礙，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血等[3～5]。臨床處理難度較高。

米非司酮為抗孕激素藥物，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似炔諾酮，為合成類(lèi)固醇，口服給藥后可與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，促使孕酮活性下降，抑制孕激素發(fā)揮作用，興奮子宮肌，促進(jìn)胚胎組織與子宮壁分離，同時(shí)還可使子宮蛻膜逐漸變性、壞死，刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，促進(jìn)宮頸軟化和子宮收縮，利于妊娠組織或胚胎組織排出[6～7]。米索前列醇為前列腺素衍生物，其作用與前列腺素相同，能夠提升子宮內(nèi)壓增強(qiáng)子宮張力，刺激子宮收縮和宮口開(kāi)放，利于妊娠組織或胚胎組織排出。且起效快，給藥20 min內(nèi)便可導(dǎo)致子宮收縮，逐步發(fā)生藥效。同時(shí)，米索前列醇還可作用于宮頸成纖維細(xì)胞，促使子宮頸結(jié)締組織釋放蛋白酶，加快膠原纖維組織發(fā)生降解，并擴(kuò)張和軟化宮頸[8～9]。米非司酮與米索前列醇聯(lián)合使用，可增強(qiáng)宮頸軟化及擴(kuò)張作用，進(jìn)一步提高稽留流產(chǎn)患者子宮自發(fā)性收縮幅度和頻率，促進(jìn)胚胎組織或妊娠組織排出[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組服藥后完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，清宮率低于對(duì)照組，且未出現(xiàn)二次清宮現(xiàn)象（P＜0.05）；觀(guān)察組陰道出血量、陰道出血時(shí)間及胚胎組織排出時(shí)間均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀(guān)察組服藥后不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對(duì)照組，但組間比較差異不顯著（P＞0.05）。綜上所述，米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療稽留流產(chǎn)，可有效促進(jìn)殘留胚胎組織排出，完全流產(chǎn)率高，清宮率低，且出血量和出血時(shí)間少，利于患者早期康復(fù)，臨床療效顯著。