HMG聯合克羅米芬治療內分泌失調性不孕癥的療效觀察

扈秀蘊

（河南省夏邑縣人民醫院婦產科 夏邑 476400）

內分泌失調所引發的不孕癥是女性不孕癥類型中的一種，目前主要的治療方法為促使患者逐漸排卵，提升其受孕的幾率，最終實現妊娠目的[1～2]。內分泌失調性不孕癥的主要特點為發病機制較為復雜和治愈難度相對較高，通常表現為排卵發生異常，造成女性不孕。患者在逐漸出現內分泌失調后，會逐步出現肥胖、多毛和月經異常等現象。現階段，大量臨床研究證實克羅米芬是治療不孕癥的有效藥物之一，但單用療效不夠理想。也有學者用人絕經期促性腺激素（Human Menopausal Gonadotropin，HMG）治療不孕癥患者，該藥可促進患者卵泡顯著性生長及發育，但若單獨運用于不孕患者的治療中，則可能會因用藥劑量過高而影響其預后質量。為進一步提高不孕癥患者的臨床療效，本研究觀察了人絕經期促性腺激素與克羅米芬聯合治療內分泌失調性不孕癥的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年10月我院收治的108例內分泌失調性不孕癥患者作為研究對象，按治療方式的不同分為研究組與對照組，每組54例。對照組年齡21～41歲，平均年齡（23.20±7.84）歲；病史 1～6 年，平均病史（2.29±0.61）年；體質量 40～70 kg，平均體質量（49.59±5.51）kg。研究組年齡 22～42歲，平均年齡（23.26±7.40）歲；病史1～7 年，平均病史（2.31±0.62）年；體質量 41～72 kg，平均體質量（49.25±5.63）kg。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準 同意參與本研究者；性激素呈陽性且子宮、輸卵管不存在異常者；配偶不是不育癥患者。

1.3 排除標準 合并精神或心理疾病者；不屬于內分泌失調引發的不孕癥患者；合并心腦血管疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予常規雌激素治療。在月經開始后的第5天口服1.25 mg的妊馬雌酮（國藥準字H20130230），1 次 /d，治療持續 21 d；在服用雌激素的第11天起，再加服10 mg的甲羥孕酮（國藥準字H33020715）和 200 mg的黃體酮（國藥準字H20030431），連續治療10 d，或是在月經來潮之前的3～7 d停藥。持續治療3個月經周期。

1.4.2 研究組 在對照組的基礎上加用人絕經期促性腺激素（國藥準字H10940097）和克羅米芬（國藥準字H31021107）聯合治療，在患者月經的第3天起，口服50 mg克羅米芬，1次/晚，持續治療5 d；隔日再進行卵泡B超檢測，根據實際情況用70～140 U的HMG肌內注射治療；在月經的第10天起，給予0.625 mg雌激素治療，治療過程若內膜厚度在8 mm以上、宮頸的黏液分值為8分以上和卵泡直徑達18～23 mm，則停止使用HMG，同時加用10 000 U的絨毛膜促性腺激素注射治療；若在26 h內仍無排卵出現，則將劑量調為16 000 U；若在治療階段出現排卵情況，則在排卵后的第2天用2 000 U的絨毛膜促性腺激素隔日注射1次，在7 d之后再改用黃體酮40 mg隔日注射1次；經單周期治療后，HCG為陽性的患者再加用黃體酮進行治療，若為陰性則接受下個周期的治療。

1.5 觀察指標與判定標準[3]（1）檢測兩組患者的子宮內膜厚度。（2）兩組患者的宮頸評分。宮頸評分標準：采用Bishop評分法評估，0～6分為宮頸不成熟；7分以上則是宮頸成熟。（3）兩組臨床療效。評定標準：治療2個月后，能夠順利受孕且檢查顯示患者為雙相型體溫表現者為治愈；月經正常，排卵無異常，屬于雙相型體溫表現者為好轉；體溫未呈現雙相型表現，排卵有障礙者為無效。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS17.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮內膜厚度和宮頸評分比較 研究組的子宮內膜厚度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；研究組的宮頸評分高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度和宮頸評分比較（±s）

表1 兩組子宮內膜厚度和宮頸評分比較（±s）

注：與對照組相比較，P＜0.05。

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2.2 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為94.44%，高于對照組的74.07%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

導致女性不孕癥的因素較多且較復雜，其中最重要的因素之一為內分泌失調。隨著社會的迅速發展，人類文化整體素質的提升，人們對健康知識的需求越來越高[4]。內分泌系統主要是通過多種激素的分泌來維持機體環境的穩定性和各生理功能的平衡性，一旦打破該平衡性和穩定性，就會引發各類不適，且在女性中表現更為顯著[5]。因此，對患者給予及時且有效的治療尤為關鍵，現階段治療的主要方式為用藥促進排卵。

克羅米芬是目前臨床中應用最為廣泛的促排卵用藥之一，大量研究證實其對不孕癥的治療效果為40.00%左右[6]。HMG有促卵泡生長和加速卵泡發育的效果，但若單獨使用則所需劑量較大。克羅米芬為非類固醇類雌激素制劑，能夠和患者下丘腦細胞中的雌激素受體競爭性結合，使雌激素解除對患者下丘腦中的負反饋；同時其對下丘腦GnRH（促性腺激素釋放激素）的釋放有刺激作用，可調節LH（黃體生成素）和FSH（促卵泡生成素）的水平，稠化宮頸黏液，對受孕會有一定的幫助。本研究中，研究組采用人絕經期促性腺激素和克羅米芬聯合治療后，研究組的子宮內膜厚度大于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；研究組的宮頸評分為（11.19±1.62）分，高于對照組的（7.37±1.10）分，差異有統計學意義，P＜0.05；研究組的總有效率為94.44%，高于對照組的74.07%，差異有統計學意義，P＜0.05。與李麗娟等[7]的研究結果類似，提示采用HMG與克羅米芬聯合治療內分泌失調性不孕癥，能夠提升總體治療效果。還有研究指出，聯合方案產生的不良反應較少，能降低卵子質量低下及卵泡發育出現障礙等狀況的發生率[8]。在患者卵子的發育逐漸成熟之后，用HCG肌內注射能加速成熟卵子排出。且在排卵逐漸恢復之后，再持續肌內注射黃體酮或HCG，則對早期的胚胎和黃體發育與孕卵植入存在積極作用。同時，研究過程中對患者實施B超檢測，根據患者的個人情況相應調整的治療方案，會使促排卵的效果更佳。本研究未對患者的妊娠率進行統計，待臨床補充。

綜上所述，人絕經期促性腺激素及克羅米芬的聯合治療內分泌失調性不孕癥臨床效果顯著，能改善患者的子宮內膜厚度，提升其宮頸評分。