左卡尼汀合rHuEPO治療尿毒癥血透合并腎性貧血療效觀察

楊偉欽

（河南省濮陽市濮陽縣人民醫院腎內科 濮陽 457100）

尿毒癥是一種腎臟系統多發疾病，但其本身并非一種獨立病癥，而是多種腎臟疾病發展至晚期出現的一種臨床綜合征?；颊吲R床表現以代謝性酸中毒和水、電解質平衡紊亂為主，隨著病情發展，血液中積累的有毒物質會損害心臟、消化系統、骨骼等多個器官，最終導致患者正常生理功能喪失甚至死亡[1～2]。腎性貧血是尿毒癥患者最為常見的一種并發癥，多由促紅細胞生成素水平下降或血漿中有毒物質干擾紅細胞的生成和代謝引起，是影響尿毒癥患者生活質量、導致患者病情加重和死亡的重要原因[3]。濮陽縣人民醫院采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素（rHuEPO）治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血取得了較好的臨床效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月～2017年10月濮陽縣人民醫院收治尿毒癥血液透析合并腎性貧血患者142例。納入標準：血液透析維持時間＞3個月，透析頻率 2～3次 /周，4 h/次；Hb≤80 g/L 或Hct≤30%，血清 C-反應蛋白（CRP）≥8 mg/L；入組前3個月內未接受血管緊張素轉換酶抑制劑治療。排除標準：資料不全者；存在感染、溶血、惡性腫瘤、無法控制的血壓水平異常、甲狀腺功能亢進、心力衰竭、精神障礙者。征得患者、家屬及濮陽縣人民醫院倫理學會許可后，將142例患者隨機分為A、B兩組，A組71例，男42例，女29例，年齡35～65周歲，平均年齡（48.7±1.8）周歲，病程 2.3～4.5 年，平均病程（3.3±0.4）年；B組71例，男 41例，女30例，年齡34～67周歲，平均年齡（49.1±1.6）周歲，病程2.2～4.3年，平均病程（3.2±0.4）年。對比兩組患者一般資料，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 A組患者在血液透析過程中給予rHuEPO（國藥準字J20090057）皮下注射：80～120 U/kg，2～3 次 /周，同時服用鐵劑、葉酸、VitB12等藥物輔助治療。B組患者在A組治療的基礎上給予左卡尼?。▏帨首諬20113215）治療：1.0 g藥品用15 ml生理鹽水稀釋后靜脈推注，于血液透析后進行，2～3 min內推注完畢。兩組患者均連續用藥12周，B組患者每4周調整一次rHuEPO用量，血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（Hct）分別維持在 100 g/L、33%～35%，每次減少30 U/kg，最低用量為60 U/kg。

1.3 觀察指標 檢測兩組患者治療前及治療4周后、8周后、12周后Hb、Hct水平，并統計rHuEPO用量。根據患者臨床表現和生化檢查結果，將治療效果分為顯效、有效、進步和無效四個等級，顯效：貧血癥狀有明顯改善，Hb上升≥30.0 g/L，Hct上升≥10.0%；有效：貧血癥狀有所改善，Hb上升≥15.0 g/L，Hct上升≥5.0%；進步：Hb、Hct水平有所上升，但未達到上述標準；無效：治療前后Hb、Hct水平無改變，甚至病情加重。統計兩組患者治療總有效率和不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS22.0和Excel處理數據，其中定量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗。定性資料以%表示，組間比較使用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對比 兩組患者治療后Hb、Hct水平均有明顯改變，且隨治療周期延長Hb、Hct水平逐漸上升，B組患者在治療4、8和12周后Hb、Hct水平均高于A組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后Hb、Hct水平對比（±s）

組別 n Hb（g/L）治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后Hct（%）治療前 治療4周后 治療8周后 治療12周后A組B組71 71 t P 62.17±1.57 62.34±1.63 1.344 0.134 70.42±2.39 72.69±2.48 3.869 0.000 75.17±3.42 89.64±2.92 4.123 0.000 88.14±4.43 101.17±4.62 3.957 0.000 25.17±2.69 25.24±2.50 0.652 0.167 26.15±3.05 28.71±3.27 3.713 0.025 28.77±3.46 32.17±3.54 3.913 0.00 31.17±3.65 34.17±3.87 3.875 0.000

2.2 兩組患者rHuEPO用量情況對比 B組患者治療8、12周后rHuEPO用量明顯低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者rhuEPO用量情況對比（U，±s）

表2 兩組患者rhuEPO用量情況對比（U，±s）

組別 n 治療4周后 治療8周后 治療12周后A組B組71 71 t P 5 279.06±71.45 5 236.17±68.75 0.466 0.063 5 218.14±61.09 4 326.71±58.97 55.913 0.000 5 187.95±57.64 2 948.73±61.44 72.156 0.000

2.3 兩組患者治療效果對比 B組患者治療總有效率（92.96%）高于A組（76.05%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者治療效果對比

2.4 兩組患者不良反應發生情況對比 B組不良反應發生率（11.27%）明顯高于A組（32.29%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況對比

3 討論

現代醫學研究證實，紅細胞生成不足是導致尿毒癥患者腎性貧血發生的主要原因，rHuEPO是一種可加強紅細胞生成的體液性因子，存在于血液和尿液中，可促進未分化的干細胞分化為紅細胞系干細胞，對進一步再成熟為成熟紅細胞、網織紅細胞，血紅蛋白的合成以及流入末梢血管也具有促進作用。一般情況下，機體處于貧血狀態下rHuEPO合成量會有所上升，但腎性貧血患者rHuEPO含量極低，原因尚不清楚，可能與某種腎臟因子與血漿基質反應有關[4]。臨床目前將補充rHuEPO作為治療腎性貧血最為重要的手段，但臨床結果并不是十分理想，部分患者還出現了抵抗現象。進一步研究發現單純rHuEPO補充治療無效的原因可能與左卡尼汀缺乏有關[5]。左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，廣泛存在于自然界中，是一種重要的類維生素類營養素，由于尿毒癥患者多存在嚴重腎臟功能受損，左卡尼汀合成嚴重不足，低蛋白飲食也會減少左卡尼汀的攝入，左卡尼汀作為一種小分子物質，血液透析過程中左卡尼汀會大量流失。這些原因大大加重了尿毒癥血液透析患者左卡尼汀缺乏，這不僅會導致患者心肺功能受損，還會加劇患者貧血程度，嚴重影響rHuEPO治療腎性貧血的臨床療效，因此近些年有許多研究人員采用補充左卡尼汀輔助治療腎性貧血[6]。本研究對比了左卡尼汀聯合rHuEPO和單純補充rHuEPO治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血臨床療效的差異性。本研究結果顯示，兩組隨治療周期延長Hb、Hct水平逐漸上升（P＜0.05），組間對比顯示B組患者在治療8和12周后Hb、Hct水平均高于A組（P＜0.05），且B組患者治療8和12周后rHuEPO用量明顯低于A組（P＜0.05）。對比兩組患者治療總有效率，B組明顯高于A組（P＜0.05）。這表明補充左卡尼汀可有效增加治療效果，這可能與以下因素有關：左卡尼汀具有較強的自由基清除能力，可有效防止過量自由基對紅細胞帶來的損傷，延長紅細胞壽命；左卡尼汀還可增強機體對rHuEPO的敏感性，進而提高紅細胞生成速度[7]。本研究還發現B組患者不良反應發生率較低（P＜0.05），這可能與B組患者rHuEPO用量較低有關。

綜上所述，左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療尿毒癥血液透析合并腎性貧血臨床效果較好，且安全性較高，具有臨床推廣價值。