中晚期食管癌采用FP 方案聯合西妥昔單抗治療效果觀察

黃浩 李露

（1 宜賓市第二人民醫院 四川 宜賓 644000）

（2 宜賓市北城社區衛生服務中心 四川 宜賓 644000）

食管癌屬于消化系統惡性腫瘤之一，食管上皮組織為主要發病部位，該疾病具有易轉移、高侵襲性等特點[1]。該疾病發病早期通常不會出現典型臨床癥狀，或者部分患者因自行服用胃黏膜保護劑、抑酸劑治療而造成病情延誤，確診時已處于中晚期，預后相對較差?，F階段，多西他賽、紫杉醇、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱以及替吉奧等藥物已被廣泛應用于食管癌化療中，并且由此衍生了各種聯合化療方案[2]。F P 化療方案即5-氟尿嘧啶+順鉑，雖然這2 種藥物可對細胞DNA 進行作用，阻礙病情進展，但整體療效還有待進一步提高[3]。近年來，分子靶向治療在癌癥治療中嶄露頭角[3]。EGFR（表皮生長因子受體）主要分布于上皮、間葉以及神經組織中，在惡性腫瘤發生與發展過程中發揮重要作用。西妥昔單抗屬于一種人鼠嵌和型IgG1 單克隆抗體，作用靶點為EGFR 胞外區域。為改善食管癌患者預后，提高生存質量，本研究在FP 方案基礎上聯合西妥昔單抗治療，以期能獲得理想治療效果，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年5 月—2017 年9 月在我院接受治療的100 例中晚期食管癌患者，納入標準：①患者知情同意；②經影像學檢查與組織病理學檢查確診為食管癌；③預計生存期在3 個月以上；④KPS（卡氏評分）在60 分以上；⑤Ⅱb ～Ⅳ期。排除標準：①中途退出；②合并其他惡性腫瘤；③過敏體質；④腦轉移；⑤合并重度感染性疾?。虎薮嬖诿庖呦到y疾??；⑦嚴重肝腎功能障礙。按照隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組患者共51 例，男性36 例，女性15 例，年齡62 ～85 歲，平均（72.15±2.18）歲；腫瘤位置位于頸段、胸上段、胸中段、胸下段的患者分別有12 例、16 例、15 例、8 例。對照組共49 例，男性33 例，女性16 例，年齡61 ～82 歲，平均（71.88±2.06）歲；腫瘤位置位于頸段、胸上段、胸中段、胸下段的患者分別有14 例、15 例、13 例、7 例。兩組資料比較不存在顯著差異（P ＞0.05）。

1.2 方法

對照組：給予患者5-氟尿嘧啶（批準文號：國藥準字H20051627，規格：0.5g）靜脈滴注，750mg/m2，第1 ～5 天；給予患者順鉑（批準文號：國藥準字H20023461，規格：20mg×5 支）靜脈滴注，75 ～100mg/m2，第1 ～3 天；1 個治療周期為3 周，連續行4 個周期化療。

觀察組：FP 化療方案同對照組，同時給予患者靜脈滴注西妥昔單抗[批準文號：國藥準字S20110009,規格：100mg(20ml)]400mg/m2，控制滴速為5ml/min，然后再維持用藥劑量250mg/m2進行治療。

1.3 觀察指標

臨床指標[4]：兩組患者分別于治療前后抽取3ml 清晨空腹肘靜脈血，以3000r/min 的速度行10min 離心處理，血清CEA 水平采用電化學發光法測定，SCC 則送往醫學檢驗所進行測定。

生存質量：治療前后，分別采用歐洲癌癥研究組織生存質量測定表（EORTC QLQ-C30）評價兩組患者生存質量，生存質量與得分為正比。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS20.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床指標

兩組治療前CEA、SCC 比較，無顯著差異（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后CEA、SCC 水平均降低（P ＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后CEA、SCC 水平更低（P ＜0.05），見表1。

2.2 生存質量

兩組治療前生存質量評分比較，無顯著差異（P ＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后生存質量評分均提高（P ＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后生存質量評分更高（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床指標比較（±s）

表1 兩組臨床指標比較（±s）

注：#表示與治療前比較，P ＜0.05；*表示與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n CEA（μg/L） t P SCC（mg/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 51 16.09±1.22 6.02±0.22#* 58.010 0.000 3.21±0.25 1.52±0.18#* 39.178 0.000對照組 49 16.05±1.28 9.15±0.28# 36.863 0.000 3.18±0.28 2.45±0.16# 15.845 0.000 t 0.160 62.292 - - 0.566 22.057 - -P 0.873 0.000 - - 0.573 0.000 - -

表2 兩組生存質量評分比較（±s，分)

表2 兩組生存質量評分比較（±s，分)

注：#表示與治療前比較，P ＜0.05；*表示與對照組比較，P ＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 51 40.18±2.58 69.99±3.89#* 45.607 0.000對照組 49 40.15±2.63 49.63±2.36# 18.779 0.000 t 0.056 31.487 - -P 0.954 0.000 - -

3.討論

現階段，食管癌已發展成為僅次于肺癌的第2 大胸部惡性腫瘤，且早期發病隱匿，極易漏診，多數患者確診時已處于中晚期[5]。FP 方案為臨床治療中晚期食管癌的基礎化療方案之一，5-氟尿嘧啶屬于一種廣譜抗代謝藥物，進入細胞內部之后，可轉變成為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，使得脫氧胸苷酸合成酶生成量減少，將腫瘤細胞DNA 合成降低，最終使其凋亡。順鉑則能對5-氟尿嘧啶進行良好修飾，不僅能對細胞蛋氨酸的轉運進行阻礙，同時還能促使5-氟尿嘧啶活性提高，對腫瘤細胞DNA 合成進行抑制。雖然以上化療方案能在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但具有較高復治率，整體治療效果還有待進一步提高。近年來，臨床嘗試在化療基礎上聯合分子靶向藥物治療中晚期食管癌，以期能改善患者預后。

臨床治療食管癌的重要靶點為EGFR，EGFR 活化之后可將多條下游信號傳導通路激活，使得正常細胞惡化、轉移、增殖，引發腫瘤，并對病情進展進行促進[6]。西妥昔單抗和EGFR 之間具有較高親和力，能夠競爭性結合內源性配體，將受體相關激酶磷酸化作用阻斷，抑制EGFR 激活，進而阻礙腫瘤細胞生長、繁殖[7]。本研究中，觀察組生存質量評分高于對照組，CEA、SCC 水平均低于對照組（P ＜0.05），提示中晚期食管癌采用FP方案聯合西妥昔單抗治療利于提高患者生存質量，降低CEA、SCC 水平。CEA 為臨床發現最高的消化系統腫瘤標志物，在食管癌早期診斷與鑒別中具有重要意義。SCC 則屬于一種糖蛋白，在子宮、頭頸以及肺等鱗狀上皮細胞癌的細胞質中存在，臨床認為可將其作為評估食管癌療效的重要指標之一[8]。觀察組治療后CEA、SCC 水平均低于對照組，提示FP 方案聯合西妥昔單抗治療中晚期食管癌的效果更加理想。對其作用機制進行探究，西妥昔單抗與EGFR 結合之后會被腫瘤細胞吞噬，使得EGFR 表達水平降低；西妥昔單抗可對基質金屬蛋白酶、血管內皮生長因子生成進行抑制，使得腫瘤細胞浸潤、轉移、增殖與生長受到阻礙，對腫瘤細胞凋亡進行促進；西妥昔單抗可將腫瘤細胞中的 EGFR下游信號傳導通路阻斷，使得腫瘤細胞生長受到限制。除此之外，該藥物還能將細胞毒作用激發，使得腫瘤細胞被間接性殺滅，治療效果隨之提高。

綜上所述，中晚期食管癌采用FP 方案聯合西妥昔單抗治療利于提高患者生存質量，降低CEA、SCC 水平。