突發性耳聾與D二聚體、同型半胱氨酸和平均血小板體積的相關性研究

程成龍，楊雨詩，唐國恩，葉樂健，劉 明

(1.安吉縣人民醫院 耳鼻咽喉科 浙江 安吉 313300；2 .浙江醫院 耳鼻咽喉科 浙江 杭州 310007)

突發性耳聾發病機理較多，其中內耳供血障礙是目前被較為廣泛接受的理論，認為患者體內因某些因素的存在令其有較高的血栓形成風險，包括抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)缺乏、高血清同型半胱氨酸(Hcy)等先天性缺陷；高D-二聚體(D-D)、高脂血癥、糖尿病等后天性危險因素。現有研究結果相差較大。如Marcucci等[1]的研究認為高HCY可能是突發性耳聾發病的獨立危險因素，戴靜等[2]的研究也認為與突發性耳聾顯著相關，而Ballesteros F等[3]的研究則否定了突聾患者與對照組間的差異。本次研究分析D二聚體(D-dimer，D-D)、同型半胱氨酸(homocysteine HCY)、平均血小板體積(mean platelet volume MPV)三項指標在突發性耳聾發病機制中的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我科2015年7月—2017年7月突發性聾患者50例(病例組)，均為單耳發病，參照2005年中華醫學會突發性聾診斷標準確診，排除動靜脈血栓、慢性肝腎疾病、惡性腫瘤、可能導致凝血功能障礙的血液疾病等。本次研究收集符合納入標準且資料完整的突發性聾患者50例，其中男19例，女31例，平均年齡51.54±15.41歲；隨機選擇本院同期的健康體檢人員50例作為對照組，其中男19例，女31例，平均年齡46.66±10.76歲，兩組間性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方案 激素類藥物地塞米松針10mg每日一次靜滴，持續5天后減量為5mg每日一次靜滴，再用2天停藥；營養神經藥物甲鈷胺針500μg每日一次肌注，持續2周；擴血管藥物長春西汀針20mg每日一次靜滴；銀杏達莫25mL每日一次靜脈滴注；并輔以高壓氧治療7～14天。

1.3 觀察指標及檢測方法 患者入院24h內空腹抽取靜脈血，免疫比濁法檢測D二聚體、HCY水平，鐳射法和脈沖法檢測MPV水平，治療2周后再次復查上述3項數據；對照組相關數據于體檢時獲得。參照突發性耳聾診斷和治療指南(2005年，濟南)[4]評估療效。

1.4 統計學處理 應用SPSS 16.0軟件分析所得數據，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 治療2周后，50例患者經復查聽力評估療效，其中痊愈18人，顯效9人，有效11人，無效12人。

2.2 病例組與對照組相關指標比較 病例組HCY和MPV水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，D二聚體水平差異則無統計學意義(P>0.05)；見表1。

表1 病例組和對照組的相關指標比較

2.3 治療有效與無效患者間相關指標比較 38例治療有效病例與對照組間HCY、D二聚體水平無明顯差異(P>0.05)。有效病例組治療前和治療后的HCY水平均低于治療無效組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組間D二聚體、MPV水平在治療前后均無顯著差異(P>0.05)。有效病例組中，治療后HCY和MPV指標較治療前下降，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 治療有效與無效患者及對照組間相關指標比較

注：*與無效病例組比較，P<0.05；#與本組治療后比較，P<0.05。

3 討論

血小板是血細胞中最小的細胞，直接參與血栓形成。血小板平均體積可體現血小板的大小，同時也可體現血小板的功能與活性，是血小板活化的一個重要指標。高MPV可以出現于血栓性疾病、血栓前狀態、骨髓纖維化、血小板減少性紫癜等。資料顯示，MPV在缺血性腦血管疾病患者中顯著升高，其水平與腦卒中后7天及3個月時的死亡率及生活依賴相關[5]。本次研究的病例已經排除了導致MPV增大的血液系統疾病、腫瘤等情況，病例組的MPV較對照組顯著升高反映了突發性耳聾患者血小板功能較為活躍，易于形成血栓，促進突發性耳聾的發生和進展。

D二聚體反映纖維蛋白溶解功能，當體內有活化的血栓形成和纖維溶解活動時，D二聚體常會升高，常見于心肌梗死、腦梗塞、肺栓塞、DIC等。有研究發現D二聚體在腦血管疾病中水平明顯升高，并且在溶栓治療后顯著下降[6]，戴靜[2]等報道突發性耳聾患者中D二聚體陽性率顯著高于對照組，但本次研究的結果并不支持D二聚體在突發性耳聾發病機制中的作用。

HCY可以直接或間接導致血管內皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，影響低密度脂蛋白的氧化，增強血小板功能，促進血栓形成。HCY在心腦血管疾病領域已經得到廣泛研究，被公認為缺血性心腦血管疾病的危險因素[7]。Marcucci等[1]認為高HCY可能是突發性耳聾發病的獨立危險因素，從本次研究來看，HCY在突發性耳聾患者的血液中水平較對照組有明顯升高，是突發性耳聾發病的一個危險因素，與之前的研究結果符合。

有效病例組治療后的HCY、MPV水平較治療前出現顯著下降，而無效組治療前后的三項指標均無顯著差異。換而言之，部分病例的HCY、MPV水平在治療后顯著下降，而這部分患者獲得了更好的療效。這一結果進一步支持此二項指標在突發性耳聾的發病和進展機制中起重要作用。

另外，有效病例組HCY水平在接受治療前較無效病例組低，且與對照組比較無明顯差異，意味著治療前HCY水平較低的患者，治療的效果也相對較好。那么，治療前的HCY水平或許可以用于評估患者預后。但是本次研究的病例數相對較少，存在樣本誤差的可能，要驗證這一假設，還需要對更大樣本的進一步分析。

血液易栓癥是一個復雜的課題，除了本次研究的三項指標外，還包括例如抗凝血酶III、蛋白C、蛋白S等多種指標，由于本次研究條件所限，未能對其他因素一并采取分析，有待進一步研究加以完善。本次研究只跟蹤了患者2周內的臨床數據，下一步可對患者HCY、MPV等指標進行中長期追蹤，以進一步研究HCY和MPV水平與患者預后的相關性。

本次研究的結果提示血液HCY和MPV水平與突發性耳聾發病、發展有重要作用，監測HCY水平可能有助于評估預后。及時采取溶栓、抑制血小板聚集等治療措施有助于降低此二項指標的水平，可促進患者聽力改善。