復方氨酚烷胺片的工藝優化

馬蘭

摘 要：本文針對生產工藝中存在的片型不完整及有色斑等缺陷進行研究，以達到優化生產工藝的目的。方法：進行混合粉的配制實驗、輔料的優化及黏合劑配比實驗。結果：找到能夠正確指導生產的工藝參數。結論：通過優化輔料與黏合劑的配比可以達到提高溶出度[1]，保證片子完整性的目的，通過原料藥提前分類混合的方式達到避免色斑產生的目的。

關鍵詞：溶出度；硬度復方氨酚烷胺片

由于復方氨酚烷胺片具有療效顯著、價格親民等優勢而在臨床上應用廣泛。復方氨酚烷胺片為復方制劑，成分復雜，生產工藝存在壓成片片型不完整及有色斑兩處缺陷點，本文針對此處缺陷進行研究，以達到優化生產工藝的目的。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Rd-17旋轉式壓片機（金壇市瑞鼎機械有限公司）；RC-12DF智能溶出度檢測儀（天津創興電子有限公司）；EBT-2P片劑硬度儀（上海儀真分析儀器有限公司）；AEG-120電子天平（日本島津）。

1.2 原料

對乙酰氨基酚（湖北恒碩化工有限公司）、鹽酸金剛烷胺（湖北盛天恒創生物科技有限公司）、人工牛黃（北京市雙橋燕京中藥飲片廠）、咖啡因（杭州民生藥業集團公司）及馬來酸氯苯那敏（新地藥業）。

1.3 輔料

預膠化淀粉（Y）（鄭州裕和食品添加劑有限公司）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）（上海昌為醫藥輔料技術有限公司）、羥甲基淀粉鈉（C）（河南金潤食品添加劑有限公司）、微晶纖維素（W）（上海昌為醫藥輔料技術有限公司）和羥丙甲基纖維素（HPMC）（山東戈麥斯化工有限公司）。

2 方法與結果

2.1 混合粉的配制方法

通過對原料藥、輔料的混合實驗研究，將乙酰氨基酚、鹽酸金剛烷胺、咖啡因及馬來酸氯苯那敏粉碎后混合均勻，過60目篩，作為A粉；人工牛黃與輔料和添加劑粉碎并混合均勻，過60目篩，作為B粉；將A粉與B粉混合均勻后再過60目篩，可以解決成品片劑顏色不均勻的問題，成品制劑外觀均勻無色斑。

2.2 輔料的優化實驗

按照上述研究的混合粉的配制方法，黏合劑為4%的羥丙甲基纖維素的水溶液，對最有利于增強片劑強度的輔料進行優化，解決片劑片型不完整的問題。配比方案一為原料藥內加輔料為填充劑和微晶纖維素，外加輔料低取代羥丙基纖維素；方案二為原料藥內加填充劑，外加輔料為微晶纖維素和低取代羥丙基纖維素；方案三為原料藥內加填充劑和低取代羥丙基纖維素，外加輔料為微晶纖維素；方案三為原料藥內加輔料填充劑、低取代羥丙基纖維素和預膠化淀粉，外加輔料為羥甲基淀粉鈉；方案五為原料藥內加輔料為填充劑和微晶纖維素，外加輔料為低取代羥丙基纖維素和羥甲基淀粉鈉。按照配比方案進行實驗，五個方案中的片重均在合格范圍內，滿足重量差異在±5%；成片的硬度分別為5-7kg，3-4kg，5-7kg，9-11kg、5-8kg；溶出度分別為89.8%、95.9%、77.4%、61.2%、96.3%。綜合以上實驗結果，五號方案是較優方案，可以基本解決片劑片型不完整的問題。

2.3 黏合劑的配比

隨機選出按五號方案生產出的成片6片，按照標準[2]進行溶出度試驗，結果分別為91.7%、98.5%、96.4%、94.2%、93.9%、98.8%，RSD值為2.9%，數據之間差異較大，不能保證穩定性。為了解決不穩定的問題，對黏合劑的配比和成分的進行分析比較，找出最適合作為黏合劑的配比。黏合劑的備選方案共有三種，方案一為4%的羥丙甲基纖維素水溶液；方案二為1份4%的羥丙甲基纖維素水溶液+1份乙醇；方案三為1份4%的羥丙甲基纖維素水溶液+2份乙醇。

按黏合劑成分進行實驗，結果顯示，三種黏合劑生產的成片硬度分別為8-9、7-9、6-8；溶出度分別為89.5%、99.8%、95.2%。在粘合劑中添加乙醇，對成片的硬度影響不大，但是對溶出度有影響，從試驗數據表明，4%的羥丙甲基纖維素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作為黏合劑對提高溶出度更為有效。

分別隨機抽取6片4%的羥丙甲基纖維素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作為黏合劑生產出的成片做溶出度試驗和硬度測試，溶出度分別為99.82%、99.79%、100.32%、99.96%、100.21%、100.04%；成片的硬度分別為8.0kg、8.1kg、8.6kg、，8.2kg、8.0kg、8.1kg。溶出度和硬度的RSD值分別為0.2%和2.8%。結果顯示，溶出度重復性高，硬度均勻。

3 結論

經過以上研究，通過輔料的優化，證明原料藥內加填充劑和微晶纖維素，在外加低取代羥丙基纖維素和羥甲基淀粉鈉，黏合劑為4%的羥丙甲基纖維素溶液，成片外形完整光滑，溶出度可達到96.3%。4%的羥丙甲基纖維素水溶液和乙醇按1：1的比例混合作為黏合劑對提高溶出度更為有效，且可以保證成片的硬度和溶出度的穩定，溶出度和硬度的RSD值分別為0.2%和2.8%。

經過本次研究表明，通過原料藥提前分類混合的方式達到避免色斑產生的目的，優化輔料與黏合劑的配比可以達到提高溶出度，保證溶出度穩定性及保證片子完整性的目的。

參考文獻：

[1]張偉，劉建芳，趙彩霞.口服固體制劑溶出度測定方法的研究與應用進展[J].中國醫藥導報，2016，13（3）：48-50.