雙歧桿菌四聯活菌片治療非酒精性脂肪肝療效分析

張冰 王艷玲 李炳 何培元

【摘要】目的探討雙歧桿菌四聯活菌片治療非酒精性脂肪肝療效分析。方法選擇2012年1月至2015年1月在該院門診就診的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者60例隨機分為2組，A組采用常規方法治療非酒精性脂肪肝48周，B組在常規方法治療非酒精性脂肪肝基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片3粒/次日3次口服48周，觀察2組治療前后肝功能指標、體質量指數（body mass index，BMI）、腰圍、膽固醇及甘油三酯指標及CT下肝臟形態學變化情況。結果 B組在治療后的上述各項指標均明顯低于A組，差異具有統計學意義。結論雙歧桿菌四聯活菌片治療非酒精性脂肪肝作用明顯，具有重要的臨床實踐意義。

【關鍵詞】脂肪肝；非酒精性；雙歧桿菌；治療

[中圖分類號]R4 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2018）02-013-02

隨著國人生活水平的不斷提高，非酒精性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）發病率在我國正在迅猛增長，已成為富裕地區第一大慢性肝病，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）及其相關肝硬化和肝細胞癌[1]。據報道在10年內，NASH患者肝硬化發病率約為15%～25%，最終死于肝病的約30%～4M%[2-3]，因此NAFLD的治療愈來愈受到臨床工作者的重視。而非酒精性脂肪肝（NAFLD）與腸道菌群失調之間的關系也逐漸被大家所重視[4]，因此本研究通過在常規治療基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片口服48周，觀察其對非酒精性脂肪肝的治療療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012-2015年在我院門診就診的患者共60例非酒精性脂肪肝患者，診斷標準符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[5]。排除標準：（1）年齡>55歲，妊娠或哺乳期婦女；（2）有造成活動性肝病的其他原因，包括：合并HAV、HCV、HDV、HEV，自身免疫性肝病，酒精及藥物性肝損傷；（3）確診為肝硬化或肝癌；（4）有失代償肝病的臨床表現；（5）有心、腦、肺、腎等嚴重疾患。

1.2 方法

將入選患者隨機分為A、B兩組，A組30例，其中男19例，女11例；B組30例，其中男21例，女9例，兩組臨床基本資料比較差異無顯著性，具有可比性（見表1），考慮到脂肪肝嚴重程度不同可對治療結果產生影響，因此在治療前對患者肝/脾CT比值進行比較，并排除肝朋卑CT比值>1重度脂肪肝患者以減少研究結果誤差。A組采用健康宣傳教育、改變生活方式、控制體重，減少腰圍的常規方法（具體參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》[5]）治療48周，對于在治療前和治療過程中存在肝功能異常者給予常規加用多烯磷脂酞膽堿聯合甘草酸二胺腸溶膠囊保肝抗炎治療，B組在上述常規治療基礎上加用雙歧桿菌四聯活菌片3粒/次，3/日口服治療（購自杭州龍達新科生物制藥有限公司），療程48周，比較兩組患者治療前后肝功能、體質量指數（bodymass index，BMl）、腰圍、膽固醇、甘油三醋指標變化和肝/脾CT比值情況。

1.3 生化檢查采用全自動生物化學分析儀（購自美國貝克曼公司）

SPSS 17.0統計，每兩組間均數差異的比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本臨床資料 2組病人治療前性別、年齡、ALT、AST平均水平和甘油三醋（TG）、膽固醇（TG）、體質量指數（BMI）、腰圍及肝/脾CT比值等基本資料比較無統計學差異，具有可比性（見表1和表2）。

2.2 兩組患者治療48周時的療效比較A組患者在治療48周后其血脂、BMI及腰圍的情況得到明顯改善，且其差異具有統計學意義；但常規治療并未能在肝臟形態學上看到明顯改善，雖然肝/脾CT值較治療前有所下降，但差異無統計學意義，見表3。而B組患者在治療48周后其血脂、BMI及腰圍變化情況無論是與B組治療前相比還是與A組患者治療后相比，均有明顯下降，且都具有統計學意義（P<0.05），并且在表中可見B組患者經治療后肝/脾CT值下降明顯，提示患者肝臟脂肪化程度也有明顯減輕；ALT/AST復常率也明顯優于A組，見表3和表4。

3 討論

隨著我國國人生活水平的逐漸提高，NAFLD的發病率在逐年上升，在眾多致病因素中，小腸細菌過度生長、細菌移位、腸黏膜通透性改變等所致的腸源性內毒素血癥在NASH的發病中起著重要的作用，NAFLD與腸道菌群失調之間的關系也逐漸被大家所重視[4，6]，但對于可否通過加用藥物調節腸道微生物環境進而改善脂肪肝程度則報道較少。因此本研究在常規治療方法基礎上聯合雙歧桿菌四聯活菌片來治療NAFLD，觀察其治療效果。在我國指南中明確指出NAFLD與代謝綜合征密切相關[5]，國內外眾多學者[7-8]也紛紛提示可通過改善血脂、血糖水平及縮小腰圍等措施來改善肝臟脂肪化程度，Jillian Kallman[9]研究發現降低BMI可減輕NAFLD合并肝炎的病死率，因此本研究通過對治療前后血脂、BMI、腰圍等指標的觀察來進一步預測用藥后肝臟脂肪化改善程度。

本研究發現，A組患者經過常規治療后，其血脂、BMI、腰圍水平均能得到有效控制，且治療前后差異具有統計學意義，這也進一步證實了可通過糾正代謝綜合征來起到治療脂肪肝目的，這一結論與我國指南相符；但是在研究中發現，經過常規治療，肝/脾CT比值無明顯好轉，治療前后相比t值為1.671，P值>0.05，提示單純通過常規治療不能完全有效控制肝臟脂肪化。因此本研究在常規治療的基礎上加用了雙歧桿菌四聯活菌片來調節腸道菌群，通過進一步改善腸道微可行性。經過常規治療加用雙歧桿菌四聯活菌片治療48周后，患者不單血脂、BMI、腰圍水平得到了很好的控制，且尤為關鍵的是肝用卑CT值在治療后較治療前有了很大程度的下降，并且與A組月刊卑CT下降翟變相比，明顯凸顯其優越性（P<0.05，差異有統訓學意義）。分析其可能機制為：側封l菌四聯活菌片可通過調節腸道微生物環境來減少腸源性內毒素血癥對肝細胞的再次打擊損傷，調控禁食誘導脂肪因子（fasting induced adipose factor，Fiaf）的表達，干擾TNF-α和IL-1、IL-6的受體α、βmBNA的布鑫等多種途徑來影響膽汁酸和膽堿、脂肪代謝，以及減輕氧自由基的釋放來減少肝壓瑚旨肪變的發生和改善肝朋脂肪變程度[10-15]，因此我們提出在臨床上可通過加用雙歧桿菌四聯活菌片來達到改善胭樁脂肛訛目的，這也為我們臨床匕技一步治療非酒倩幽旨肪肝提供了新的臨床思路。

本研究不足之處在于研究時間短，且本研究病例數較少，還需要更多病例和更長期的臨床觀察進一步研究，且未能對肝臟進行穿刺活檢進一步觀察其病理學變化情況，作者將針對這些不足開展進一步研究。

參考文獻：

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