斑蝥膠囊對乳腺癌內分泌治療患者生命質量影響的臨床研究

吳池華 李一 楊麟翰 賈新建

摘要 目的：探討斑蝥膠囊對乳腺癌內分泌治療患者生命質量的影響。方法：選取2015年5月至2017年6月四川省人民醫院收治的乳腺癌根治術后患者126例為研究對象，以隨機數字表法分為對照組63例，觀察組63例，對照組給予內分泌藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用純中藥制劑斑蝥膠囊治療，觀察2組患者治療前后生命質量、免疫功能變化及治療期間不良反應發生情況。結果：生命質量治療前2組差異無統計學意義（P>0.05），經治療后，觀察組FACT-B、EORTC-QOL-C30評分與對照組比較，均顯著較高，差異有統計學意義（P<0.05）;免疫功能治療前2組患者差異無統計學意義（P>0.05），經治療后，觀察組CD8+與對照組比較，明顯較低，CD4+、CD4+/CD8+與對照組比較，顯著較高，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組治療期間惡心、潮熱、肌肉關節疼痛及陰道流血發生率分別為11.11%、7.94%、6.35%、3.17%，與對照組25.40%、20.63%、19.05%、14.29%比較，均明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在乳腺癌內分泌治療中加入斑蝥膠囊，可有效提高患者免疫功能，減少不良反應，提高生命質量，值得推廣。

關鍵詞 乳腺癌;內分泌治療;中藥;斑蝥膠囊;生命質量

Clinical Study on the Effects of Cantharidis Capsule on the Quality of Life

of the Patients with Breast Cancer Endocrine Therapy

Wu Chihua1， Li Yi1， Yang Linhan1， Jia Xinjian2

（1 Department of Breast Surgery， Sichuan Provincial People′s Hospital， Chengdu 610000， China; 2 Department of Breast

Surgery， Sichuan Province Deyang People′s Hospital， Deyang 618000， China）

Abstract Objective：To investigate the effects of Cantharidis Capsule on the quality of life of the patients with breast cancer endocrine therapy. Methods：A total of 126 patients who received radical mastectomy from May 2015 to June 2017 were selected as the subjects. They were randomly divided into 63 cases in the control group and 63 cases in the observation group. The control group was given endocrine drug treatment. The observation group was treated with pure Chinese medicine preparation of Cantharidin Capsule on the basis of the control group. The quality of life， immune function changes and adverse reactions during treatment were observed in the two groups before and after treatment. Results：There was no significant difference in the quality of life between the two groups before treatment （P > 0.05）. After treatment， the scores of FACT-B and EORTC-QOL-C30 in the observation group were significantly higher than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the CD.8+ in the observation group was significantly lower than that in the control group， and CD4+ and CD4+/CD.8+ were significantly higher than those in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of nausea， fever， muscle joint pain and vaginal bleeding in the observation group were 11.11%， 7.94%， 6.35% and 3.17%， respectively， which were significantly lower than those in the control group 25.40%， 20.63%， 19.05% and 14.29% （P<0.05）. Conclusion：Adding Cantharidin capsule to endocrine therapy of breast cancer can effectively improve the immune function， reduce adverse reactions and improve the quality of life， and is worthy of promotion.

Key Words Breast cancer; Endocrine therapy; Chinese medicine; Cantharidis capsule; Quality of life

中圖分類號：R242;R737.9文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.029

乳腺癌在臨床較為常見，其發病率近年來呈上升趨勢，有數據顯示[1]，我國每年女性乳腺癌發病患者大16.9萬，已成為嚴重公共衛生問題。手術結合科學放化療方案，可達到根治效果，對延長患者存活時間具有積極意義。但有研究發現[2-3]，乳腺癌術后仍有復發風險，需給予合理治療。乳腺癌內分泌治療是預防術后復發有效方法，但其存在明顯不良反應，對患者生命質量有較大影響。中醫對乳腺癌治療有豐富經驗，本研究通過對比，探討了斑蝥膠囊在乳腺癌內分泌治療患者中的應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月至2017年6月收治的乳腺癌根治術后患者126例為研究對象，研究經倫理委員會審查并批準，以隨機數字表法分組。觀察組63例，均為女性，年齡19～58歲，平均年齡（44.02±5.16）歲;臨床分期：18例為Ⅰ期;36例為Ⅱ期;9例為Ⅲ期;病理類型：浸潤性小葉癌9例;浸潤性導管癌43例;黏液腺癌11例;距離手術時間3～12個月，平均（6.12±1.56）個月。對照組63例，均為女性，年齡20～56歲，平均年齡（44.16±5.19）歲;臨床分期：17例為Ⅰ期;38例為Ⅱ期;8例為Ⅲ期;病理類型：浸潤性小葉癌10例;浸潤性導管癌41例;黏液腺癌12例;距離手術時間3～15個月，平均（6.16±1.52）個月。2組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參考衛生部于2011年8月12日正式發布的《乳腺癌診斷》中的診斷標準。

1.3 納入標準 年齡≥18歲;經病理診斷為乳腺癌;完成手術治療及放化療;對本研究藥物無過敏史;對本研究知情且同意。

1.4 排除標準 術后復發或遠處轉移;重要臟器嚴重功能不全者;嚴重免疫系統疾病患者;精神疾病患者;其他婦科疾病患者。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出治療計劃者;臨床資料缺失者;依從性差，不能遵醫囑治療。

1.6 治療方法 對照組行內分泌藥物治療，給予枸櫞酸他莫昔芬片（揚子江藥業集團有限公司，H32021472），10 mg/次，口服，2次/d。觀察組在對照組基礎上給予斑蝥膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020248），0.75 g/次，口服，2次/d。2組患者均治療3個月后觀察療效。

1.7 觀察指標 采用乳腺癌生存質量測評量表（FACT-B）[4]及癌癥生命質量核心調查量表（EORTC-QOL-C30）[5]對患者治療前后生命質量予以評價，FACT-B量表包括情感狀況、生理狀況、家庭/社會狀況、功能狀況及附加關注5個維度，共36個條目，均采用0～4級評分，滿分144分，分值同生命質量呈正相關性[4]。EORTC-QOL-C30量表包含30個條目，滿分100分，分值越高，生命質量越好。別于手術前、后，抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min后，分離血清，采用流式細胞儀對CD4+、CD8+予以測定，并計算CD4+/CD8+。記錄2組患者治療期間不良反應發生情況，同一患者可出現多種不良反應。

1.8 療效判定標準 參考乳腺癌生存質量測評量表（FACT-B）[4]及癌癥生命質量核心調查量表（EORTC-QOL-C30）[5]對患者治療前后進行療效評價。

1.9 統計學方法 數據采用SPSS 20.0統計軟件處理，計量資料以t檢驗，（±s）表示，計數資料以χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生命質量比較 生命質量治療前2組無統計學意義（P>0.05），經治療后，觀察組FACT-B、EORTC-QOL-C30評分與對照組比較，均顯著較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 免疫功能比較 免疫功能治療前2組患者無統計學意義（P>0.05），經治療后，觀察組CD8+與對照組比較，明顯較低，CD4+與CD4+/CD8+與對照組比較，顯著較高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 2組患者治療前后FACT-B、EORTC-QOL-C30評分比較（±s，分）

表2 2組患者治療前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較（±s）

2.3 不良反應比較 觀察組治療期間惡心、潮熱、肌肉關節疼痛及陰道流血發生率分別為11.11%、7.94%、6.35%、3.17%，與對照組25.40%、20.63%、19.05%、14.29%比較，均明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2組患者治療期間不良反應發生情況

比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是臨床高發性惡性腫瘤，其發病率近年來呈上升趨勢，嚴重危害女性健康[6]。目前乳腺癌病因尚未完全明確，家族史、環境、生活習慣等均與該癥發生有密切相關性[7]。手術是治療乳腺癌首選方案，可達到根治效果，術后輔以保守療法，對延長患者存活時間有積極意義。內分泌治療是乳腺癌術后常用輔助治療方案，由于乳腺癌屬激素依賴性腫瘤，雌激素水平對腫瘤細胞生長有重要影響，通過內分泌治療，降低患者體內雌激素水平，可有效抑制腫瘤細胞生長，從而降低術后復發風險。他莫昔芬是乳腺癌內分泌治療常用藥物，其能通過與雌激素受體競爭性結合，形成穩定復合物，從而降低機體內雌激素水平[8-9]。但有研究發現[10]，內分泌治療使患者激素水平出現明顯改變，引發潮熱、惡心等多種不良反應，對患者生命質量有較大影響。有研究指出[11]，乳腺癌內分泌治療結合中醫療法，對改善患者生命質量有一定作用。

乳腺癌中醫病名為“乳巖”，《外科樞要》中有“乳巖屬肝脾兩臟郁怒，氣血虧虛”記載;《諸病源候論》有云“惡核者，內里忽有核累累如梅李，小如豆狀……此風邪挾毒所致”，可見中醫對該癥有較早認識。中醫認為乳腺癌為本虛標實之證，病因為七情內傷、正氣不足，加之外邪入侵，致肝脾功能障礙，陰陽失衡，氣血運行失常，經絡阻塞，痰濁癖血凝結。有學者指出[12]，乳腺癌手術后雖邪氣漸消，但余毒蓄留不去，易乘虛復發，且手術會使氣血耗損，導致正氣虧虛，邪毒瘀滯，而放化療可加重肝脾損傷，沖任失調。因此中醫在乳腺癌內分泌治療中應用，當以扶正祛邪、破血消瘀、攻毒蝕瘡為主。

本研究所用斑蝥膠囊是純中藥制劑，由中藥斑蝥、黃芪、人參、半枝蓮、刺五加、山茱萸、三棱、莪術、熊膽粉、女貞子及甘草提純精制而成。其中斑蝥具有散結消瘸，破血逐瘀、攻毒蝕瘡功效;黃芪可利尿脫毒、斂瘡生肌、補氣固表;人參可大補元氣、補脾益肺、復脈固脫;半枝蓮有活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛之功效;刺五加能補氣安神;山茱萸具有澀精固脫、補益肝腎效果;三棱與莪術均有消積止痛、破血行氣功效;熊膽粉有清熱解毒之效;女貞子可補益肝腎;甘草可清熱解毒、補脾益氣、調和諸藥。諸藥共奏，可起到攻毒蝕瘡、破血消瘀功效。

現代藥理學研究還發現[13-15]，斑蝥可抑制白細胞DNA與RNA合成，具有抗癌作用，同時可升高白細胞數量，起到抗炎效果;人參能增加機體球蛋白含量，對增強機體免疫功能有積極作用;刺五加、山茱萸、半枝蓮等均具有一定抗癌功效;黃芪提取物能增強免疫細胞功能，提高人體抵抗力。本研究對觀察組患者應用斑蝥膠囊結合乳腺癌內分泌治療，結果顯示其治療后免疫功能指標明顯優于對照組，不良反應發生率明顯較對照組低，生命質量得到顯著改善。其原因可能為：斑蝥膠囊可扶正卻邪，與內分泌治療協同，提高抗腫瘤效果;另一方面，斑蝥膠囊中部分中藥可增強機體免疫力，從而提高患者內分泌治療耐受度，降低不良反應發生風險，從而使生命質量得到提高。

綜上所述，斑蝥膠囊可有效提高乳腺癌內分泌治療患者生命質量，增強免疫功能，減少不良反應，具有較高臨床價值。

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