大株紅景天注射液對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療后炎性因子和左心功能的影響

姬洪濤 劉源

摘要 目的：探究大株紅景天注射液對急性心肌梗死（AMI）行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）后患者的臨床療效，分析其對患者血清炎性因子及左心功能的影響。方法：選取2014年5月至2016年5月濮陽市安陽地區醫院收治的AMI患者80例，所有患者均行PCI，術后將所有患者隨機分為對照組及觀察組，各40例。對照組給予常規治療，觀察組在對照組的基礎上聯合大株紅景天注射液治療，2周為1個療程，2組均連續治療2個療程。治療后統計2組臨床療效，比較治療前后2組血清炎性因子水平的變化;于治療前后采用彩色多普勒超聲儀測定并比較2組左心功能指標的變化，記錄2組治療期間主要心臟不良事件（MACE）的發生情況。結果：治療后觀察組總有效率為77.5%，較對照組的55.0%顯著升高（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組血清MPO、hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平及血清BNP、cTnT、CK-MB等心功能指標均顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組LVEDD及觀察組LVESD均明顯減小（P<0.05），且觀察組小于對照組（P<0.05）;治療后2組LVEF及觀察組FS均明顯增大（P<0.05），且觀察組大于對照組（P<0.05或P<0.01）;隨訪期間觀察組MACE發生率為30.0%，較對照組的55.0%顯著降低（P<0.05）。結論：大株紅景天注射液對AMI患者PCI后的臨床療效顯著，可明顯降低患者術后血清炎性因子，減輕患者心肌損害，提高左心功能，并可明顯降低患者術后MACE的發生。

關鍵詞 急性心肌梗死;經皮冠狀動脈介入治療;大株紅景天注射液;炎性因子;左心功能;心肌損害;主要心臟不良事件;療效

Effects of Sofren Injection on the Inflammatory Factor and Left Ventricular Function in the Treatment

of Acute Myocardial Infarction Patients after Undergoing PCI

Ji Hongtao1， Liu Yuan2

（1 First Department of Cardiology， Puyang City Anyang District Hospital of Henan Province， Henan 455000， China;

2 Third Department of Cardiology， The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University East Area， Henan 450052， China）

Abstract Objective：To explore the clinical efficacy and the influence of Sofren injection on the inflammatory factor and left ventricular function in the treatment of acute myocardial infarction （AMI） patients after undergoing percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods：A total of 80 cases AMI patients who were treated with PCI in our hospital from May 2014 to May 2016 were elected and randomly divided into control group and observation group， with 40 cases were for each group. Control group were treated with conventional therapy， while observation group were treated combined with Sofren injection. Two weeks as one treatment course， both groups were treated continuously for 2 courses. The clinical efficacy of 2 groups after treatment was calculated， and the changes of serum inflammatory factors were detected and compared; the left ventricular function indexes of 2 groups by color doppler ultrasound instrument were measured and compared， and the major adverse cardiac events （MACE） in 2 groups during following-up were recorded. Results：The total effective rate of observation group （77.5%） was higher than control group （55.0%） significantly （P<0.05）; Compared with before treatment， the levels of serum inflammatory factors of MPO， hs-CRP， IL-6， TNF-α and the levels of serum heart function indexes of BNP， cTnT， CK-MB in 2 groups decreased significantly after treatment （P<0.05 or P<0.01）， and those of observation group were lower than that in control group （P<0.01）; Compared with before treatment， the LVEDD of 2 groups and the LVESD of observation group decreased significantly after treatment （P<0.05 or P<0.01）， and observation group was less than control group （P<0.05 or P<0.01）; the LEVF of 2 groups and the FS of observation group increased significantly after treatment （P<0.01）， and observation group was greater than control group （P<0.05 or P<0.01）. The MACE occurrence rate of observation group was 30.0%， which decreased significantly compared with the 55.0% of control group during following-up （P<0.05）. Conclusion：The clinical efficacy of Sofren injection is remarkable in the treatment of AMI patients after undergoing PCI， which can reduce the inflammatory factors levels， relieve the myocardial damage， improve left ventricular function and reduce the occurrence of MACE.

Key Words Acute myocardial infarction; Percutaneous coronary intervention; Sofren injection; Inflammatory factor; Left ventricular function; Myocardial damage; Major adverse cardiac events; Efficacy

中圖分類號：R283;R541文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.022

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）指的是冠狀動脈血液供應不足、急劇減少甚至中斷等所致的部分心肌急性壞死，具有較高的危險性，屬于危重心血管類疾病[1-2]。AMI搶救的關鍵是恢復機體心肌血供，經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前臨床上治療AMI的有效手段，通過重建血運、重新疏通閉塞的冠狀動脈，可有效縮小心肌梗死面積，降低病死率，改善預后。但由于球囊擴張及支架植入等因素，易導致患者術后血管內皮損傷，免疫系統被激活并釋放各種炎性因子，加重心肌損傷，并引發一系列主要心臟不良事件（MACE）的發生，嚴重影響患者預后;加之PCI術后缺血再灌注損傷、術后再狹窄等，會加重患者術后心肌損傷，嚴重者甚至會出現心力衰竭，因此必須重視AMI患者PCI術后炎性損傷及心功能的保護[3-5]。大株紅景天注射液含有紅景天苷、苷元酪醇等有效成分，因其具有抗氧化、抗缺血及降低血液黏度等作用而廣泛用于心腦血管疾病的治療[6]。本研究采用大株紅景天注射液治療行PCI的AMI患者，分析患者炎性因子及左心功能指標的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2016年5月就診的AMI患者80例的臨床資料，均經臨床冠脈造影檢查確診并行PCI。將患者隨機分為對照組及觀察組，各40例。對照組男25例，女15例;年齡42～59歲，平均年齡（49.3±4.6）歲;梗死部位：廣泛前壁8例，前間壁10例，前壁13例，下壁9例;NYHA分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級13例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例。觀察組男23例，女17例;年齡43～61歲，平均年齡（51.4±5.1）歲;梗死部位：廣泛前壁9例，前間壁10例，前壁12例，下壁9例;NYHA分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級12例，Ⅲ級8例，Ⅳ級7例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會批準（4105000133395）。

1.2 診斷標準 符合《急性心肌梗死診斷與治療指南》[7]中的相關診斷標準：冠脈造影顯示至少1支冠狀動脈閉塞且閉塞血管直徑大于3 mm;伴有典型胸痛癥狀;ST段改變、血清心肌壞死標志物明顯升高。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;同意進行PCI者;發病12 h開通血管者;靜息狀態下左心室射血分數（LVEF）<45%者;彩色多普勒超聲心動圖顯示左心室擴大，室壁節段運動異常者;未進行溶栓、抗凝或相關治療者;對本研究內容及目的均知情同意者。

1.4 排除標準 重度AMI者，進展快且不能完成療程者;具有心源性暈厥病史者;具有藥物過敏史者;具有抗凝治療禁忌證者;伴有其他嚴重性疾病者。

1.5 剔除與脫落標準 不能按規定治療方案進行治療、隨訪者;中途需加用影響研究結果判斷的藥物者;治療期間因發生其他重大疾病或出現嚴重并發癥而終止治療計劃者;依從性差者。

1.6 治療方法 2組患者術前均口服腸溶阿司匹林片300 mg，口服氯吡格雷片（賽諾菲制藥有限公司，生產批號：2A780）600 mg，同時皮下注射5 000 U肝素。據患者意愿確定穿刺入路，行PCI，同時據患者血管病變特點選取導絲、支架，對嚴重血流動力學不穩定者行主動脈內球囊反搏治療，若術后殘余狹窄<10%即視為手術成功。術后對照組給予常規治療：口服腸溶阿司匹林片[華東醫藥（西安）博華制藥有限公司，生產批號：110300]100 mg，1次/d;氯吡格雷片75 mg，1次/d，阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產批號：201909）20 mg，睡前口服，同時進行降脂、抗凝、抗血小板等對癥治療。觀察組在上述基礎上加用大株紅景天注射液（通化玉圣藥業有限公司，國藥準字Z20060361）治療，5 mL/支，2支/d，加入0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注。2組均以2周為1個療程，均治療2個療程;定期隨訪6個月。

1.7 觀察指標 1）治療后統計2組臨床療效;2）分別于治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血2.5 mL，經離心分離血清，保存于-20 ℃待測。以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測并比較2組血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性因子水平，另采用免疫比濁法檢測并比較2組血清髓過氧化物酶（MPO）水平;3）分別于治療前后采用美國通用（GE）公司生產的Vivid型彩色多普勒超聲儀測定2組左心功能指標，包括左心室舒張/收縮末期內徑（LVEDD/LVESD），計算患者LVEF及短軸收縮率（FS）等;另采用電化學發光法及放射性免疫法分別檢測治療前后2組心功能指標：血清腦鈉肽（BNP）水平，肌鈣蛋白T（cTnT）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）;4）統計2組MACE發生率。

1.8 療效判定標準 顯效：臨床癥狀消失或緩解后未見發作，心電圖ST段抬高回落>70%或ST段壓低恢復等電位線;有效：臨床癥狀有所緩解，心梗次數減少，心電圖ST段抬高回落50%～70%或ST段壓低改善;無效：臨床癥狀及心梗均無改善，心電圖ST段抬高回落<30%或ST段壓低無改善。總有效率=顯效率+有效率[8]。

1.9 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用獨立t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率（77.5%）較對照組（55.0%）明顯升高（P<0.05）。見表1。

2.2 2組血清炎性因子比較 治療后2組血清MPO、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平較治療前降低（P<0.05或P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.01）。見表2。

表1 2組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組左心功能比較

2.3.1 2組左心室結構及功能比較 與治療前比較，治療后2組LVEDD及觀察組LVESD均明顯減小（P<0.05），且觀察組均顯著小于對照組（P<0.05）;治療后2組LVEF及觀察組FS均明顯增大（P<0.05），且觀察組均顯著大于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3.2 2組血清左心功能比較 治療后2組血清BNP、cTnT及CK-MB水平較治療前降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 2組MACE發生率比較 隨訪期間觀察組MACE發生率為30.0%，較對照組的55.0%顯著降低（P<0.05）。見表5。

3 討論

AMI治療的關鍵是盡早重建梗死相關血管血運，恢復心肌微灌注。目前臨床上除抗心律失常、溶栓及解除疼痛等常規治療外，PCI是AMI患者的首選治療措施，其可經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈，重建血管，改善心肌血流灌注，加之其操作簡便，易于實施，無需全身麻醉，是針對冠狀動脈缺血血管重建的有效方法，也是AMI患者急救的有效手段。但PCI術后仍有部分患者存在一定程度的炎性損傷及心肌損傷，PCI術后及時有效地進行

表2 2組血清炎性因子比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組左心室結構和功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

心肌保護治療是減輕AMI患者梗死后心肌重塑，改善預后的關鍵[9-10]。

表4 2組血清左心功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

表5 隨訪期間2組MACE發生率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

AMI在中醫理論中屬于“胸痹”范疇，AMI患者PCI術后血流變緩，中醫辨證為“瘀血阻滯、脈絡不通”。治療應以活血化瘀通絡為主[11]。AMI患者PCI術后局部血管瘀血盡除、血脈再通，因而心肌得以濡養，故主要的標實證如胸痛、煩躁等得到緩解，但由于PCI屬于一種侵入性的治療手段，易耗傷正氣，故術后本虛證較術前便更為突出，如面色發白、納差、乏力、少氣懶言、自汗出、脈細弱等[12]。據AMI介入前后中醫病機變化，中醫學理論認為AMI患者PCI術前應以“通”為主，“補”為輔，而PCI術后則應以“補”為主，“通”為輔。紅景天屬于景天科植物大花紅景天的根莖，大株紅景天注射液中含有紅景天素、紅景天苷、紅景天芬、紅景天任及苷元酪醇等有效成分，既可擴張冠脈血管，減小冠脈阻力，恢復堵塞冠脈血供，還可增強機體的耐缺氧的能力。我國古代典籍《本草綱目》及《神農本草經》中均將其視作上品[13]。本研究中AMI患者PCI術后給予大株紅景天注射液治療，結果顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，與黃德仁等[14]研究報道相似。

心肌缺血再灌注損傷是導致PCI術后AMI患者心肌損傷的關鍵原因，但目前有關其具體損傷機制尚未明確，可能與炎性反應、血管內皮功能損傷、氧自由基損傷等密切相關。缺血再灌注狀態下，機體炎性因子水平升高，白細胞被激活并釋放大量炎性因子，如CRP、TNF-α、IL-6等參與機體炎性反應，導致心肌損傷。CRP水平上升是機體炎性反應狀態的標志，TNF-α及IL-6對炎性反應也具有重要調節及介導作用[15];PCI術后AMI患者在應激狀態下還會分泌產生大量的MPO，其是系統炎性反應及氧化應激的標志分子，可促進動脈粥樣硬化的形成，AMI患者血清MPO水平較cTnT更早，是檢測評估AMI患者預后的重要指標[16]。陳玉善等[17]研究報道，大株紅景天注射液可有效抑制血小板聚集，顯著調節AMI患者術后血液高凝狀態，改善患者血流變學指標，也可抑制血管炎性反應，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血、缺氧狀態。本研究中，與治療前比較，治療后2組血清MPO、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均有明顯下降，且觀察組降低幅度更為顯著。提示大株紅景天注射液可顯著降低AMI患者PCI術后血清炎性因子水平，減輕機體炎性損傷。

現代藥理學研究表明，大株紅景天注射液中的有效成分具有明顯的抗氧化作用，可有效糾正機體氧化-抗氧化失衡，改善患者心肌缺血、缺氧，恢復心肌收縮功能，降低心肌耗氧量，進而改善血氣指標，抑制心室重塑，保護患者左心功能[18]。LVEF為左心室每搏輸出量占舒張末期容積量的比例，心肌收縮能力越強，LVEF越大。LVESD與LVEDD分別為反映心臟收縮及舒張功能的有效指標。本研究中治療后2組LVEDD及觀察組LVESD均較治療前明顯減小，且觀察組均顯著小于對照組;治療后2組LVEF及觀察組FS均較治療前明顯增大，且觀察組均顯著大于對照組，提示大株紅景天注射液可明顯改善AMI患者PCI術后左心室結構，抑制心室重構。BNP是在心室負荷增大時由心室肌細胞所釋放的一種激素，具有利尿、利鈉及抑制交感神經等作用，是準確反映AMI患者心力衰竭程度的特異性評價指標;CK-MB屬于心肌酶譜中的一種特異性比較高的酶類，較其他心肌酶指標相比更敏感、特異，cTnT是一種心肌細胞結構性蛋白，也具有較高的特異性，兩者在健康者的血清水平極低，當心肌發生損傷時，其水平急劇升高，均可作為反映心肌損害的評估指標[19]。本研究中治療后2組血清BNP、cTnT及CK-MB水平均治療前顯著降低，且觀察組均顯著低于對照組。此外，本研究結果還證實，大株紅景天注射液可改善PCI患者近期預后，隨訪期間觀察組MACE發生率較對照組顯著降低，與劉鄭和[20]研究結果相似。提示其對AMI患者PCI術后具有較高的安全性。

綜上所述，大株紅景天注射液可明顯降低行PCI的AMI患者術后血清炎性因子，減輕患者心肌損害程度，提高左心功能，并可明顯降低患者術后MACE的發生，臨床療效顯著優于術后常規治療。

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