疏肝解郁膠囊聯合西藥治療肝郁氣滯型失眠對患者睡眠及認知的影響

高超 張軍會

摘要目的：探討疏肝解郁膠囊聯合西藥治療肝郁氣滯型失眠對患者睡眠質量及認知功能的影響。方法：選取2015年3月至2017年4月南陽市第四人民醫院收治的肝郁氣滯型失眠患者120例，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組60例。對照組給予右佐匹克隆治療，觀察組在對照組的基礎上聯合疏肝解郁膠囊治療，2組均連續治療4周。統計并比較2組臨床療效、治療前后睡眠質量及認知功能指標變化。結果：治療后觀察組臨床總有效率高達9500%，較對照組的6333%顯著升高（P<001）；與治療前比較，治療后2組患者睡眠時間均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組（P<001）；2組夜間覺醒、多夢惡夢、日間困倦及精力不足評分均顯著降低（P<005或P<001），且除日間困倦外觀察組上述指標評分均顯著低于對照組（P<005或P<001）；與治療前比較，治療后觀察組N2PL、P3PL均顯著縮短，P3 Amp及MoCA評分顯著增大，且2組間差異有統計學意義（P<001）。結論：疏肝解郁膠囊聯合右佐匹克隆可有效改善肝郁氣滯型失眠患者睡眠質量及認知功能，療效顯著提高且優于右佐匹克隆單用。

關鍵詞肝郁氣滯；失眠；右佐匹克隆；疏肝解郁膠囊；睡眠質量；認知功能；療效

Effects of Shugan Jieyu Capsule Combined with Western Medicine on Sleep and Congnition

in the Treatment of Liverdepression and Qistagnation Type Insomnia Patients

Gao Chao1， Zhang Junhui2

（1 Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Department， Nanyang Fourth People′s Hospital， Nanyang 473000，

China； 2 Department of Traditional Chinese Medicine Science， Nanyang Medical College， Nanyang 473100， China）

AbstractObjective：To explore effects of Shugan Jieyu Capsule combine with western medicine on the sleep and cognition in the treatment of liverdepression and qistagnation type insomnia patients. Methods：A total of 120 cases liverdepression and qistagnation type insomnia patients in our hospital from March 2015 to April 2017 were selected and divided into control group and study group according to random number table method， with 60 cases in each group. Control group was treated with eszopiclone， and study group was treated with Shugan Jieyu Capsule on the basis of control group. Both groups were treated for 4 weeks continuously. The clinical efficacy， the changes of sleep quality and cognitive function indicators before and after treatment of 2 groups were statisticsed and compared. Results：The total clinical efficacy of study group reached up to 9500%， which was higher than that 6333% of control group significantly （P<001）； Compared with before treatment， the sleep time of 2 groups lengthened significantly， and study group was longer than control group （P<001）. The scores of waked up at night， dreaminess， daily sickness， lack of energy decreased significantly （P<005 or P<001）， and excepted the daily sickness， the others scores of study group were lower than that of control group （P<005 or P<001）； Compared with before treatment， the N2PL， P3PL of study group shortened after treatment significantly， and P3 Amp and MoCA score increased significantly. The difference between 2 groups was significant （P<001）. Conclusion：Shugan Jieyu Capsule combined with eszopiclone can improve the sleep quality and cognitive function of liverdepression and qistagnation type insomnia patients， and the clinical efficacy increase significantly and which is better than that of eszopiclone alone.

Key WordsLiverdepression and qistagnation； Insomnia； Eszopiclone； Shugan Jieyu Capsule； Sleep quality； Cognitive function； Efficacy

中圖分類號：R25623文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.05.019

失眠是一種持續時間比較長的睡眠質及量難以令人滿意的病理狀態，肝郁氣滯型失眠是其中比較常見的類型，主要是由于機體氣機郁滯、肝失疏泄所導致，患者常表現為入睡困難、睡眠時間不足、夜間覺醒、睡眠質量差等，肝郁氣滯型失眠患者若長期得不到有效治療，易誘發記憶力降低、注意力及思維能力障礙等認知障礙，并可能伴發焦慮、抑郁等嚴重精神疾病[13]。右佐匹克隆是典型的非苯二氮卓類藥物，其具有催眠、鎮靜、抗焦慮等功效，但長期用藥或用量過大會使患者出現熟睡，甚至昏迷等癥狀，因而其應用受限[4]。近年來，中醫藥對肝郁氣滯型失眠的治療取得極大進展，中西醫結合治療日漸受到眾多學者的推崇[5]，本研究旨在探討中西醫結合治療方案疏肝解郁膠囊聯合右佐匹克隆對肝郁氣滯型失眠患者睡眠及認知的影響。

1資料與方法

11一般資料選取2015年3月至2017年4月南陽市第四人民醫院收治的肝郁氣滯型失眠患者120例，按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男29例，女31例；年齡20～72歲，平均年齡（3514±896）歲；病程07～71年，平均病程（31±19）年；失眠程度：輕度18例，中度23例，重度19例。觀察組中男30例，女30例；年齡21～70歲，平均年齡（3468±902）歲；病程07～72年，平均病程（31±19）年；失眠程度：輕度17例，中度25例，重度18例。2組患者間基線資料比較，差異均無統計學意義（P>005），組間具有可比性。本研究已取得南陽市第四人民醫院醫學倫理委員會的審批同意（審批號：2015003）。

12診斷標準西醫診斷標準參照《ICD10精神與行為障礙分類》[6]中有關失眠癥的相關診斷標準；中醫診斷標準參照《中醫內科學》[7]中有關肝郁氣滯型不寐的診斷標準。

13納入標準符合上述中西醫診斷標準者；年齡18～75歲；匹茲堡睡眠質量指數量表評分（PSQI）>7分者；漢密頓抑郁量表（HAMD）總分≥14分者；伴有入睡困難、胸悶肋脹、早醒、多夢、情緒低落、頭暈頭痛、心悸健忘、便秘尿黃等癥狀者；入院前1周內未服用過抗抑郁、抗精神病等藥物者；自愿參與本研究且患者及其家屬均對本研究知情同意者。

14排除標準因嚴重軀體性疼痛或服用其他藥物導致失眠者；伴有嚴重內分泌紊亂、免疫或風濕性疾病者；伴有嚴重精神疾病或其他惡性腫瘤性疾病者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女等。

15脫落與剔除標準治療依從性不佳；中途提出退出者；不能嚴格按照治療方案完成整個治療計劃者；治療期間發生重大疾病必須終止治療者等。

16治療方法對照組患者給予右佐匹克隆片（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20090210）治療，初始劑量3 mg/d，據患者實際病情調整用藥劑量，最大劑量為6 mg/d。觀察組在對照組的基礎上聯合疏肝解郁膠囊（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字Z20080580）治療，072 g/次，3次/d，2組均連續治療4周。

17觀察指標1）治療后統計2組臨床療效；2）分別于治療前后采用PSQI評分評價2組患者睡眠質量，主要包括睡眠時間、夜間覺醒、多夢惡夢、日間困倦、精力不足等，睡眠時間越長，各項分值越低，患者睡眠質量越好；3）分別于治療前后采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價患者認知功能，總分30分，正常值為26分，校正受教育程度的偏倚，評分越高，患者認知功能越好；另采用誘發電位儀檢測并比較治療前后患者事件相關電位P300，記錄N2、P3潛伏期（N2PL、P3PL）及P3波幅（P3 Amp）等。

18療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]評估2組臨床療效：各臨床癥狀、體征基本完全消失，睡眠時間恢復正常或夜間睡眠時間長于6 h，睡眠深沉，精力充沛為治愈；各臨床癥狀、體征有明顯好轉，睡眠時間延長約3 h，睡眠深度增加，但總睡眠時間仍不足6 h為顯效；各臨床癥狀、體征有所減輕，睡眠時間延長不足3 h為有效；各臨床癥狀、體征未見明顯改善，睡眠也未見明顯改善為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

19統計學方法采用SPSS 190軟件做統計學分析，中醫證候積分、睡眠治療及認知功能指標均以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；臨床療效以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P<005或P<001為差異有統計學意義。

2結果

212組臨床療效比較治療后觀察組臨床總有效率高達9500%，較對照組的6333%顯著升高（P<005）。見表1。

22治療前后2組睡眠質量比較與治療前比較，治療后2組患者睡眠時間均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組（P<001）；2組夜間覺醒、多夢惡夢、日間困倦及精力不足評分均顯著降低（P<005或P<001），且除日間困倦外觀察組上述指標評分均顯著低于對照組（P<005或P<001）。見表2。

23治療前后2組認知功能指標比較與治療前比較，治療后觀察組N2PL、P3PL均顯著縮短，P3 Amp及MoCA評分顯著增大，且2組間差異有統計學意義（P<001）。見表3。

3討論

肝郁氣滯型失眠是臨床常見病證的一種，嚴重干擾患者正常生活、工作及身心健康[910]。右佐匹克隆是新型的非苯二氮卓類鎮靜催眠藥，對失眠患者具有一定的效果，但會誘發意識模糊、共濟失調、幻覺、呼吸抑制、反常運動及肌肉無力等不良癥狀，且患者具有依賴性，出現戒斷癥狀，同時其對認知功能也具有一定的影響，故限制了其臨床應用，因此尋求更為有效、安全的綜合治療方案成為亟待解決的難題[1112]。

近年來中醫對失眠的治療方面取得了一定的進展，《黃帝內經》中記載失眠又稱“不寐”，歸屬于“不得臥”“夜不暝”“目不暝”“不得眠”等范疇，認為失眠主要與心、肝、脾臟關系最為密切。《本草綱目》中記載：“人臥則血歸于肝，令血不靜，臥不歸肝，故驚悸而不得臥”，肝主疏泄而惡抑郁，長期情志不遂，情郁其中，導致肝失條達，疏泄不利，肝氣郁結，日久上心，則上擾心神，致心神不寧，最終易形成不寐；失眠主要與情志內傷和肝氣虛弱有關，故肝郁氣滯型失眠最為常見，故患者多表現為胸肋脹滿，善太息，頭昏頭痛等肝郁氣滯證等表現。肝郁氣滯型失眠的基本病機是氣機紊亂、肝失條達、痰瘀阻滯，故應以疏肝、解郁、益氣為治則[1314]。本研究所用疏肝解郁膠囊主要由貫葉金絲桃、刺五加組成，其中貫葉金絲桃具有清熱解毒、疏肝解郁等功效，主治氣滯郁悶、情志不暢；刺五加則具有健脾益氣、補腎安神、活血止痛、疏肝理氣等作用，主治脾腎陽虛、失眠、多夢及體虛乏力等，兩者合用，共奏疏肝和胃、養心安神之功效，肝調血量功能恢復，血歸于肝臟，則可入睡[15]。現代臨床研究[16]證實，疏肝解郁膠囊具有良好的鎮靜、催眠、抗疲勞作用，可有效縮短失眠患者睡眠潛伏期，延長睡眠時間，還可提高患者免疫功能，療效顯著。本研究中治療后觀察組臨床總有效率高達9500%，較對照組的6333%顯著升高；治療后2組患者睡眠時間均顯著延長，且觀察組長于對照組；2組夜間覺醒、多夢惡夢、日間困倦及精力不足評分均顯著降低，觀察組改善幅度均優于對照組。提示在右佐匹克隆的基礎上聯合疏肝解郁膠囊可大大提高肝郁氣滯型失眠患者的臨床療效，更有效地改善患者睡眠質量。

良好的睡眠質量對機體記憶力、腦力的保持及腦細胞能量儲存均具有重要意義，長期失眠可導致機體功能失調，思維、精神異常等認知障礙，嚴重影響患者正常生活及身心健康[17]。事件相關電位P300是指當機體對某客體進行認知加工時，從頭顱表面記錄的大腦電位，可有效反映認知過程中大腦的神經電生理變化，其中P300波幅反映大腦信息加工時有效資源的啟動程度；P300潛伏期則是反映刺激分類的速度，也是刺激處理的標志，均是反映受試者認知功能的有效電生理指標[18]；MoCA量表也是評價機體認知功能的有效工具之一，具有較高的敏感性和特異度[19]。中醫學認為肝氣郁結型認知障礙常散見于善忘、健忘等，主要病理因素為痰濁血瘀，肝氣郁結，疏泄失職，則全身氣機不暢，使脾胃運化乏源，氣血虧虛，導致腦之功能下降，本研究所用疏肝解郁膠囊可益氣活血，通暢全身氣機，氣血運行無阻、使精微物質布達于腦。本研究中治療后觀察組N2PL、P3PL均顯著縮短，P3 Amp及MoCA評分顯著增大，且觀察組變化幅度更為顯著，與石偉綱等[20]研究結果相似，提示右佐匹克隆的基礎上聯合疏肝解郁膠囊還可有效改善肝郁氣滯型失眠患者的認知功能，可能是由于疏肝解郁膠囊可有效改善腦膜微循環，有效增強患者腦細胞氧供，進而改善患者認知功能。

綜上所述，中西醫結合治療方案疏肝解郁膠囊聯合右佐匹克隆可有效改善肝郁氣滯型失眠患者睡眠質量，提高臨床治療效果，且可顯著改善患者認知功能，療效顯著優于右佐匹克隆單用，值得臨床推廣應用。

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