血清 25—羥維生素 D3水平與嬰兒喘息的相關分析

孫妍　王英　陳曉晶　李雪春　李德林　臧敏

[摘要] 目的 探討血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息的關系。 方法 選取2015年12月～2016年12月間本院收治的下呼吸道感染患兒166例為研究對象，采用酶聯免疫吸附法檢測54例嬰兒喘息患兒、47例毛細支氣管炎患兒、65例普通肺炎患兒的血清25-羥維生素D3水平，并對患兒進行呼吸道病原學及血過敏原檢測。對照組為同期在兒保門診體檢的42例健康嬰兒。 結果 （1）嬰兒喘息組、毛細支氣管炎組及普通肺炎組血清25-羥維生素D3濃度均明顯低于健康對照組嬰兒，差異有統計學意義；普通肺炎組及毛細支氣管炎組血清25-羥維生素D3水平明顯高于嬰兒喘息組，差異均有統計學意義；普通肺炎組血清25-羥維生素D3水平高于毛細支氣管炎組，差異有統計學意義；（2）普通肺炎組與毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組比較，病毒陽性率差異均有統計學意義；毛細支氣管炎組與嬰兒喘息組比較，差異無統計學意義。三組間血過敏原差異無統計學意義。 結論 病毒感染是嬰兒喘息發生的主要因素，而維生素 D不足可能增加嬰兒喘息發生的風險。

[關鍵詞] 血清 25-羥維生素D3；嬰兒喘息；病毒感染；過敏原

[中圖分類號] R171 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）14-0025-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum 25-hydroxy vitamin D3 and infant wheezing. Methods A total of 166 children with lower respiratory tract infection from December 2015 to December 2016 were enrolled in this study. The level of serum 25-hydroxy vitamin D3 in 54 infants with wheezing， 47 infants with bronchiolitis and 65 infants with common pneumonia were examined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. And respiratory pathology and blood allergy were detected in children. A total of 42 healthy infants in the outpatient care were selected as the control group in the same period. Results （1） Serum 25-hydroxy vitamin D3 concentration in infant wheezing group， bronchiolitis group and common pneumonia group was significantly lower than that in healthy control group， and the difference was statistically significant. The serum 25-hydroxy vitamin D3 level in common pneumonia group and bronchiolitis group was significant higher than that in the wheezing group， and the difference was statistically significant. The serum 25-hydroxy vitamin D3 level in common pneumonia group was significant higher than that in the bronchiolitis group， and the difference was statistically significant.（2）There was significant difference in the positive rate of virus between the common pneumonia group and the bronchiolitis group， the infant wheezing group. There was no significant difference in the positive rate of virus between the bronchiolitis group and the infant wheezing group. And there was no significant difference in the blood allergen in the infant wheezing group， bronchiolitis group and common pneumonia group. Conclusion Virus infection is a major factor in infant wheezing， and vitamin D deficiency may increase the risk of infant wheezing.

[Key words] Serum 25-hydroxy vitamin D3； Infant wheezing； Virus infection； Allergens

維生素D（Vitamin D）是人體一種必需的脂溶性類固醇衍生物，目前國內外有許多研究均發現骨骼畸形、骨質疏松、癌癥、自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病、皮膚病、腎臟疾病等多系統疾病與維生素 D缺乏均密切相關[1]。國外學者Camargo Jr CA等[2，3]報道，產婦在孕期攝入維生素D的水平與后代喘息、兒童哮喘的發生有關。維生素D缺乏是否增加嬰兒喘息的發生，本文旨在研究二者的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年12月～2016年12月間本院收治的下呼吸道感染患兒166例，其中男嬰95例，占57.23%；女嬰71例，占42.77%；年齡在1～12個月之間，平均（7.25±1.54）個月；體質量2.8～10.1 kg，平均（7.6±1.5）kg；病程5～12 d，平均（7.2±1.4）d。根據疾病類型將實驗組分為三組：普通肺炎組65例，毛細支氣管炎組47例，嬰兒喘息組54例（喘息≥2次）。排除伴有呼吸系統先天性畸形、先天性心臟病、鈣磷代謝異常、慢性腎臟疾病、免疫缺陷病的患兒[4]。選取同期在我院兒童保健門診做健康體檢的1～12個月嬰兒42例作為對照組。排除既往有支氣管哮喘、過敏性疾病及相關疾病家族史，排除近4周內有感染史的嬰兒。其中男嬰21例，女嬰21例，平均年齡（6.75±2.15）個月；體質量3.5～9.4 kg，平均（6.8±1.3）kg。將血清25-羥維生素D3水平<20 ng/mL定為維生素D不足，大于≥20 ng/mL定為維生素D充足。

1.2 研究方法

①血清25-羥維生素D3檢測：入院當日采集外周靜脈血 2 mL，采用酶聯免疫分析法測25-羥維生素D3；②呼吸道病原學檢測：入院當日采集靜脈血2 mL進行呼吸道病毒九聯檢檢測，病原體包括：甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒（1、2和3型）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體、Q熱立克次體、嗜肺軍團菌；③過敏原檢測：取靜脈血2 mL，采用全自動體外過敏原檢測系統進行檢測，篩選吸入性過敏原及食物過敏原，判定陽性結果以 IgE≥0.35 KU/mL 為標準。

1.3 統計學方法

計數資料用百分比（%）表示，進行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，數據方差齊性檢驗，采用Kruskal-Wallis非參數檢驗及Dunnett T3檢驗分析，多重比較采用Mann-Whitney U檢驗。以α=0.05為校驗水準。

2 結果

2.1 各組25-羥維生素D3水平比較

普通肺炎組血清25-羥維生素D3濃度為（19.48±1.65）ng/mL，毛細支氣管炎組血清25-羥維生素D3濃度為（10.17±3.15）ng/mL，嬰兒喘息組血清25-羥維生素D3濃度為（6.12±1.87）ng/mL，均明顯低于對照組嬰兒（21.47±3.73）ng/mL，差異有統計學意義（U=1014.0、287.5、114.0，P均<0.05）；普通肺炎組及毛細支氣管炎組嬰兒血清25-羥維生素D3水平明顯高于嬰兒喘息組，差異均有統計學意義（U=229.0、608.5，P均<0.05）；普通肺炎組血清25-羥維生素D3水平高于毛細支氣管炎組，存在統計學差異（U=640.5，P<0.05），見表1。

注：與毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組、對照組比較，aP<0.05；與普通肺炎組、嬰兒喘息組、對照組比較，bP<0.05；與普通肺炎組、毛細支氣管炎組、對照組比較，cP<0.05；與普通肺炎組、毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組比較，dP<0.05

2.2 三組過敏原及病原學比較

普通肺炎組、毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組血病毒檢測率分別為40.00%、65.96%及59.26%。普通肺炎組與毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組比較，病毒陽性率差異均有統計學意義（χ2=7.35、4.37，P均<0.05）；毛細支氣管炎組與嬰兒喘息組比較，無統計學差異（χ2=0.48，P>0.05）。毛細支氣管炎組、普通肺炎組、嬰兒喘息組血清過敏原檢出率分別為27.66%、33.85%、29.63%，無統計學差異（χ2=0.722，P>0.05），見表2。

3 討論

維生素 D 是人體必需的物質之一，血清25-羥維生素D3被認為是維生素D代謝狀態的循環標志物，并且是能反映所有食物攝入和陽光照射來源的維生素D。血清 25-羥維生素 D3 是維生素D 在體內的主要循環形式，被認為是反映機體維生素 D 水平的重要指標[5]。維生素D不足可引發呼吸系統疾病的發生，由于嬰兒免疫系統發育不完善，抗感染能力及免疫力弱，1，25-（OH）2D3通過抑制 T 細胞增殖及分泌白細胞介素2和干擾素，抑制Th 細胞，參與免疫調節[6]。由于嬰兒日照不足，皮膚光照合成維生素D減少，造成免疫系統功能下降，因而易誘發呼吸道感染的發生。Janssen R等[7]發現，與先天免疫系統有關的維生素D受體單核苷多型基因與RSV引起的喘息性支氣管炎相關。

嬰幼兒喘息是一種異質性疾病，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南將5歲以下兒童喘息分成三種臨床類型：（1）早期一過性喘息；（2）早期起病的持續性喘息（指3歲前起病 ）；（3）遲發性喘息/哮喘[8]。

2 歲以下的嬰幼兒肺、支氣管組織非常薄弱，肺泡的纖毛運動較差而清除能力較差，維生素 D 不足就會影響鈣、磷的吸收，從而導致機體免疫力下降，容易引起呼吸系統疾病的發生；維生素 D 缺乏亦影響氣管、支氣管、肺的正常發育，導致氣道高反應，促進炎癥因子釋放，誘發喘息性疾病的發生[9]。本研究結果顯示，健康對照組的血清25-羥維生素D3水平均顯著高于嬰兒喘息組、毛細支氣管炎組及普通肺炎組的嬰兒。嬰兒喘息組的血清25-羥維生素D3水平顯著低于普通肺炎組及毛細支氣管炎組，差異有統計學意義。說明嬰兒維生素 D不足，呼吸道感染的風險會增加，進而導致喘息性疾病的發生[10]。國內學者研究表明，維生素 D 作為免疫系統重要的調節劑，具有調控免疫調節修復和調節鈣、磷代謝的功能，維生素D以其主要活性形式1，25-（OH）2D3結合氣道內維生素D受體，提高抗菌肽 hCAP-18 的表達水平，以此改善氣道炎癥反應和呼吸系統受損情況，從而降低喘息性疾病的發生率[11]。所以，對于維生素 D不足的患兒，及早補充維生素D有重要意義。

嬰兒喘息除了與維生素 D不足有關外，還與呼吸道病毒感染、過敏因素、特異體質等多種因素有關[12-14]。2歲以內的嬰幼兒喘息多感染呼吸道合胞病毒，2歲以上的多感染鼻病毒，但無家族過敏性疾病史，也無特應癥表現，感染患兒直至學齡前期多無明顯臨床癥狀[15]。本次研究表明，普通肺炎組病毒檢出率明顯低于毛細支氣管炎組及嬰兒喘息組，說明嬰兒早期喘息的發生主要與病毒感染有關，而普通肺炎組、毛細支氣管炎組、嬰兒喘息組間血過敏原檢出率差異并無統計學意義，說明與過敏的關系并不密切。

綜上所述，25-羥維生素D3水平不足可能是引起嬰兒呼吸系統疾病，是嬰兒喘息的潛在危險因素。因此，在臨床診治中，通過加強對嬰兒25-羥維生素D3的檢測，盡早干預，及早預防，對減少嬰兒呼吸系統疾病尤其是嬰兒喘息的發生有重要意義。

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（收稿日期：2017-03-17）