血清癌胚抗原、鐵蛋白和糖基抗原199在非小細胞肺癌診斷中的臨床價值

汪碩敏，顧康生

肺癌是世界各國也是我國死亡率和發病率最高的惡性腫瘤，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[1-2]。其中，非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%，包括鱗狀細胞癌(鱗癌)、腺癌、大細胞癌，臨床特點為癌細胞生長分裂較快，且擴散轉移相對較早，約75%的患者發現時已處于中晚期，5年生存率很低[3]。當肺癌確診時，大部分肺癌患者已經到達肺癌中晚期，錯過了最佳治療時機，因此，采取正確而及時的診斷方法，有效提高診斷率和陽性率。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是1965年由Gold和Freedman首先從結腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而來的癌癥細胞，是細胞膜的結構蛋白[4]。既往認為，CEA僅是結腸癌和直腸癌的診斷標志物，經大量的臨床實踐，發現不僅胃腸道的惡性腫瘤CEA值可以升高，且在肺癌及其他惡性腫瘤的血清中也有升高[5-6]。另有研究[7-8]表明，鐵蛋白(ferritin，Fer)和糖基抗原199(carbohydrate antigen，CA199)在部分肺癌患者體內也升高。該研究回顧性分析62例初診非小細胞肺癌患者的病例資料和血清CEA、Fer和CA199數據，探討上述腫瘤標志物在診斷非小細胞肺癌的臨床診斷價值。

1 材料與方法

1.1病例資料收集安徽醫科大學第四附屬醫院2014年1月～2018 年3月62例初診非小細胞肺癌患者的病例資料及同期健康人群體檢資料，分析初診非小細胞肺癌患者和健康人群血清CEA、Fer和CA199檢測結果。其中，62例初診非小細胞肺癌患者中，轉移為43例，未轉移為19例；腺癌為39例，鱗癌為23例。

1.2血清CEA、Fer和CA199檢測方法所有肺癌患者入院后，化療前空腹用促凝管取靜脈血3 ml，待標本自然凝固后低溫水平離心機14 000 r/min離心15 min，取血清層于1.5 ml EP管中待測。采用德國羅氏CEA、Fer及CA199檢測試劑盒(儀器配套試劑盒)和羅氏Cobase411化學發光免疫分析儀按照試劑盒和機器說明檢測相應指標。血清CEA的正常范圍為0 ～ 5 ng/ml，血清CEA>5 ng/ml為陽性。SF(血清鐵蛋白)正常值男性32～501 ng/ml,女性3.5～223.5 ng/ml，CA199(糖類抗原199)正常值：0～30.9 U/ml。

2 結果

2.1非小細胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量本研究納入62例初診非小細胞肺癌患者和62例健康人群為研究對象，初診非小細胞肺癌患者和健康人群的平均年齡分別為(57.5±8.4)歲和(57.5±8.4)歲，且男/女分別為51/11和49/13，即非小細胞肺癌患者和健康人口學特征相似。與其中健康人群相比，非小細胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量顯著升高，差異有統計學意義，如圖1所示。

2.2轉移和病理類型因素對非小細胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影響62例初診非小細胞肺癌患者中，轉移為43例，未轉移為19例；轉移患者血清CEA、Fer和CA199含量均顯著高于非轉移患者，差異有統計學意義(t=11.75、9.26、6.83,P<0.05)。62例初診非小細胞肺癌患者中，腺癌為39例，鱗癌為23例；腺癌患者血清CEA含量顯著高于鱗癌患者，差異有統計學意義(t=9.35,P<0.05)，而鐵蛋白和糖基抗原含量在非小細胞肺癌腺癌患者和鱗癌患者血清中含量無顯著差異。見圖2。

2.3ROC曲線評估鑒別非小細胞肺癌ROC曲線分析表明，血清CEA、Fer和CA199鑒別診斷非小細胞肺癌的曲線下面積分別為0.784[95%置信區間(CI)：0.757～0.823]、0.721(95%CI：0.703～0.778)和0.68(95%CI：0.634～0.733)。CEA的靈敏度和特異度為79.42%、68.53%，Fer的靈敏度和特異度為69.52%、56.37%，CA199的靈敏度和特異度為64.76%、52.35%，見圖3。

3 討論

迄今為止，肺組織病理結果仍是非小細胞肺癌診斷的“金標準”，但腫瘤血清標志物在非小細胞肺癌早期發現、診斷中臨床價值越來越多被臨床所重視[9]。

本研究顯示，非小細胞肺癌患者血清癌胚抗原含量顯著高于健康人群，提示其可能具有診斷非小細胞肺癌的臨床價值。進一步研究顯示，非小細胞肺癌轉移患者血清CEA含量顯著高于非轉移患者，差異有統計學意義。納入本研究的非小細胞肺癌腺癌患者中，腺癌為39例，鱗癌為23例，腺癌患者血清CEA含量高于鱗癌患者，這與林婉媚 等[10]報道結果相一致。此外，本研究顯示，與女性非小細胞肺癌患者相比，男性非小細胞肺癌患者血清CEA含量較高，差異有統計學意義。表明非小細胞肺癌患者血清CEA含量與肺癌轉移、病理類型及性別相關。ROC曲線是將指標的靈敏度與特異度結合起來分析方法，能全面、準確評價診斷性試驗。ROC分析表明，血清CEA鑒別診斷非小細胞肺癌的曲線下面積為0.784，其診斷非小細胞肺癌靈敏度和特異度分別為79.42%、68.53%，表明血清CEA含量在鑒別診斷非小細胞肺癌與健康人群有一定的臨床價值。本研究還顯示，雖然非小細胞肺癌轉移患者血清CA199和Fer含量顯著高于非轉移患者，然而CA199和Fer含量在非小細胞肺癌腺癌患者和鱗癌患者血清中含量無顯著差異。ROC曲線也表明，Fer和CA199在鑒別診斷非小細胞肺癌的曲線下面積較小，且靈敏度和特異度也不高。

圖1 健康人群和非小細胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量比較A：CEA；B：Fer；C：CA199；與健康人群比較：*P<0.05

圖2 不同因素對非小細胞肺癌患者血清CEA、Fer和CA199含量影響A、C、E：CEA、Fer和CA199在非小細胞肺未轉移癌患者和轉移患者血清中含量的差異；B、D、F：CEA、Fer和CA199在非小細胞肺腺癌患者和鱗癌患者血清中含量的差異；與非小細胞肺轉移癌患者比較：*P<0.05；與鱗癌患者比較：▽P<0.05

圖3 ROC曲線分析結果A：CEA；B：Fer；C：CA199

綜上所述，腫瘤標志物CEA在非小細胞肺癌轉移患者血清中升高，與腫瘤轉移和病理類型密切相關，后續通過大樣本和多中心研究CEA在非小細胞肺癌中的診斷價值，有望成為非小細胞肺癌臨床診斷重要指標之一。