三痹湯防治卡培他濱相關手足綜合征32例

弓 劍

（福建中醫藥大學附屬寧德市中醫院，福建 寧德 352100）

手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）是卡培他濱常見的不良反應之一，為劑量限制性毒副反應，發生率高達50%～60%［1-2］，西醫目前尚無理想的防治措施。近年來，通過大量的臨床、實驗研究證實：運用中醫學理論，在癌病不同階段進行辨證論治，采用中醫藥配合化療的方法治療腫瘤，可起到改善化療毒副作用、提高患者生活質量的作用。本研究對32例卡培他濱相關手足綜合癥應用三痹湯進行防治，取得了較好療效，現報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取自2015年1月—2017年12月到我院腫瘤科病房、門診就診的以卡培他濱化療為主的結腸、直腸癌患者64例，采用隨機數字表法分為治療組和對照組各32例。治療前2組年齡、性別、Karnofsky（KPS）評分、中醫癥狀積分等方面比較，無統計學意義（P＞0．05），具有可比性，見表 1。

表1 2組一般資料比較

表1 2組一般資料比較

n 男女32 32組別治療組對照組21 10 11 3年齡／歲53.6±7.08 54.9±8.18 KPS 評分 ／分71.12±2.38 70.86±1.02中醫癥狀積分／分10.26±2.38 10.37±1.02

1.2 納入標準 ① 年齡＞20歲；② 符合《常見惡性腫瘤診治規范》［3］中的結腸癌、直腸癌診斷標準，中醫辨證標準參照2006年版全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫內科學》［4］辨證為氣虛血瘀型，癥見神疲乏力，少氣懶言，頭暈目眩，不思飲食，手足部皮膚疼痛固定不移，或刺痛拒按，或結成腫塊，舌暗或有瘀點、瘀斑，脈細澀；③ 以卡培他濱為主化療的患者；④ KPS評分≥60分；⑤ 心、腎、肝、骨髓功能均正常；⑥ 生存期預期＞3個月；⑦ 同意參與研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ① 在治療過程中因各種原因導致治療中斷，或未按規定時間、劑量給藥，導致無法判斷療效者；② 臨床資料收集不完整、無法判斷療效者；③ 治療過程中出現其它伴發病、并發癥等無法完成治療者；④ 正在接受其他藥物治療者；⑤ 原有其他手足皮膚病者。

2 治療方法

2.1 對照組 卡培他濱單藥化療或根據病情聯合化療時使用劑量均為1 250 mg／m2，聯合化療時應以卡培他濱化療為主，單藥、聯合給藥次數均為2次／d，連服14 d，停藥7 d。21 d為1個周期，療程6個周期。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上加用三痹湯方（《婦人大全良方》）治療，組成：黃芪 15 g，黨參 15 g，茯苓 12 g，牛膝 15 g，杜仲 10 g，白芍 10 g，秦艽10 g，續斷 10 g，防風 10 g，獨活 10 g，熟地黃 10 g，桂枝 6 g，川芎 10 g，當歸 10 g，甘草 6 g，細辛 3 g。每日1劑，1劑兩煎取汁200 mL，于早、晚餐后半小時各服1次，溫服，持續服用。療程6個月。

2.3 觀察指標

2.3.1 HFS分級標準 采用美國國立癌癥研究所制定的NCI分級標準［5］進行判定，分為 I～Ⅲ級。

2.3.2 生活狀況評分標準 采用卡氏體力狀況評分標準［6］對患者生活狀況進行評價。好轉：體力狀況評分較治療前升高≥10分；穩定：體力狀況評分上、下變化＜10分；惡化：體力狀況評分較治療前下降≥10分。在治療前后采用卡氏評分對好轉、穩定與惡化病例進行統計，并計算有效率、穩定率。

有效率／%＝［好轉例數／（好轉＋穩定＋惡化）例數］×100%；

穩定率／%＝［（好轉＋穩定）例數／（好轉＋穩定＋惡化）例數］×100%。

2.3.3 中醫癥狀積分判定 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］對結直腸癌原發腫瘤及其轉移灶直接或間接引起的局部或全身癥狀進行量化積分評定，對2組治療前后中醫癥狀積分進行比較。

表2 結直腸癌中醫常見癥狀積分表

2.4 統計學方法 采用統計學軟件SPSS19.0進行統計分析處理。計數資料采用χ2檢驗，計量資料符合正態分布的以（）表示，采用 t檢驗。

3 結果

3.1 2組治療后HFS發生率比較 見表3。治療組HFS癥狀表現主要為皮膚色素沉著、感覺遲鈍、麻木，均為Ⅰ～Ⅱ級。對照組2例發生Ⅲ級HFS，癥狀表現主要為皮膚脫屑、水泡，甚至潰爛、嚴重疼痛。

表3 2組治療后HFS發生率比較

3.2 2組治療后生活狀況評價比較 見表4。

表4 2組治療后生活狀況評價比較

3.3 2組治療前后中醫癥狀積分變化比較 見表5。

表5 2組治療前后中醫癥狀積分變化比較（） 分

表5 2組治療前后中醫癥狀積分變化比較（） 分

注：與對照組比較，1）p＜0.05。

組別治療組對照組治療前10.26±2.38 10.37±1.02 n 32 32治療后6.52±1.851）9.26±5.02

4 討論

卡培他濱是一種5-FU類細胞毒性靶向化療藥物，具有服用方便、療效確切等優點，臨床廣泛運用于結直腸癌、胃癌及乳腺癌等惡性腫瘤的治療。其相關的HFS雖不會對患者生命造成威脅，但可對其生活質量造成不同程度的影響，甚至影響原發腫瘤的治療。目前對HFS發生機制尚處于研究階段，一種觀點認為HFS的發生與手足血管的皮膚細胞毒性炎性反應相關，這種炎性反應，可能與COX-2過表達有關；另一種觀點則認為與胸苷磷酸化酶（TP酶）或者DPD酶活性表達有關，造成卡培他濱在手足部蓄積而發病［7］。西醫治療方法主要有：大劑量使用維生素B6、維生素E，服用COX－2特異性抑制劑，減少卡培他濱用藥劑量或暫停使用等等，但臨床療效不滿意。

卡培他濱相關HFS是指多發于手足部皮膚的紅斑、脫屑、腫脹、水泡，并伴有麻木、疼痛等癥狀的疾病。本病在祖國醫學中沒有明確的歸屬范疇，許多學者根據其臨床表現，運用中醫辨證論治理論，認為可以屬于中醫“痹證”“絡病”范疇，并對HFS發病進行了不同的病因、病機的思考，進行了內服、外洗、注射制劑等多種治療方法的探索。筆者認為：“藥毒”侵襲是HFS發病的直接原因。化療在中晚期癌病患者的治療中占有重要的地位，從中醫角度認為：化療為“藥毒”侵襲，易傷陽氣，陽氣不足，衛外不固，腠理空虛，痹阻經脈，營衛行澀，經脈不通，故發生麻木、疼痛、腫脹等癥；邪痹經脈，脈絡瘀阻，日久不愈，阻礙氣血，津液失調，氣滯血瘀，濕聚成痰，釀成痰濁瘀血，痹阻經脈，可見皮膚瘀斑、水泡，甚至潰爛；氣虛無力，衛外不固，營衛失和，營陰外泄，水濕停于局部，故見關節肢體腫脹；氣虛血瘀，脈絡空虛，血不養榮，則見皮膚脫屑、皸裂；不榮則痛，則疼痛綿綿不止。痰濁、瘀血、水濕在疾病的發生、發展過程中相互影響，兼夾轉化，濕化為痰，痰阻氣血，氣滯血瘀，痰瘀水濕互結，相互膠著，故纏綿難愈。由此可見：HFS發生是在全身氣血虧虛，局部癌腫已成，“藥毒”侵襲基礎上而發病。正氣虧虛是發病的內在基礎，“藥毒”侵襲是發病的外在條件，瘀、痰、濕是發病的根本病機。病變根于臟腑，發于四肢，日久耗傷氣血，損及肝腎，“正氣虧虛，瘀、痰、濕、毒互結”是這一階段疾病的本質。因此，治療應以補益氣血、活血通絡為主。

三痹湯源自《婦人大全良方》卷三，主治血氣凝滯，手足拘攣等疾，臨床上常用于類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、中老年人腰腿疼痛等各種痹證及婦女產后關節疼痛等病的治療。方中以四物湯補血活血；黃芪、黨參、茯苓益氣健脾；杜仲、牛膝、續斷補肝腎、通四肢、除拘攣；防風、秦艽、獨活祛風除濕，散寒止痛；細辛、桂枝通絡活血，通陽化氣。縱觀全方，補益氣血治本，活血通絡治標，標本兼顧，驅邪與扶正共施，正中病機。本研究發現：運用三痹湯防治卡培他濱相關HFS，HFS的發生率低于對照組，兩者比較有顯著性差異（p＜0.05）。

乏力、食欲差是中晚期癌病患者的常見癥狀。癌病早期多為臟腑氣血陰陽失調，痰結、氣滯、血瘀、濕聚、熱毒等相互糾結，以邪實為主要表現。中晚期由于癌腫已成，阻滯氣、血、津、液運行，津行不暢，水液停聚，聚而為痰；氣機郁滯，血行不暢，停而為瘀；氣虛無力，加重水濕、瘀血停滯，耗傷人體氣血津液，故多以正氣虧虛為主要表現。本研究表明：三痹湯以芪、參、四物大補氣血，對乏力、食欲差等癥狀有一定的改善作用。本研究結果也顯示：三痹湯對提高患者卡培他濱化療的耐受性、改善癥狀方面有一定的作用，但對腹瀉、腹痛等消化道癥狀無明顯的緩解作用。