清化腸飲聯合灌腸Ⅲ號方治療濕熱型潰瘍性結腸炎33例

張 歆，方文怡

（1.福建中醫藥大學，福建 福州 350122；2.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建 福州 350003）

中醫藥治療潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）歷史悠久，采用中藥內服外用聯合治療UC不良反應較小，在誘導緩解、預防復發等方面優勢較為顯著［1］，在《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012年·廣州）》［2］中也明確了對 UC的治療采取經肛門的直腸栓劑或藥液保留灌腸聯合口服用藥方法可達到更好療效。清化腸飲是國醫大師楊春波主任臨床經驗方，經福建中醫藥大學附屬第二人民醫院脾胃科多年臨床實踐與完善，現為該院治療UC的協定方，前期研究已證明本方治療濕熱型UC安全有效［3］。本研究采用清化腸飲與灌腸Ⅲ號方保留灌腸治療濕熱型UC 33例，效果滿意，現報告如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年11月—2017年11月在福建中醫藥大學附屬第二人民醫院脾胃科確診為濕熱型UC輕、中度活動期患者72例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組各36例，其中治療組脫落3例，對照組脫落4例。治療組33例中男19例，女 14例，平均年齡（42.96±9.56）歲，平均病程（57.13±66.28）個月，病情輕度 15例，病情中度18例。對照組32例中男17例，女15例，平均年齡（41.21±10.12）歲，平均病程（52.55±71.86）個月，病情輕度13例，病情中度19例。2組一般資料比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照 《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2012 年·廣州）》［2］。中醫辨證標準參照《潰瘍性結腸炎中醫診療專家共識意見（2017）》［4］辨為大腸濕熱證，主癥：① 腹瀉，便下黏液膿血；② 腹痛；③ 里急后重。次癥：① 肛門灼熱；② 腹脹；③ 小便短赤；④ 口干；⑤ 口苦。 舌脈：①舌質紅，苔黃膩；② 脈滑。證型確定：具備主癥2項，次癥2項，參考舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 ① 符合UC西醫診斷標準屬輕、中度活動期及中醫辨證屬大腸濕熱證者；② 年齡18～65歲，性別不限；③ 簽署知情同意書、自愿受試者。

1.4 排除標準 ① 細菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸蟲病、腸結核等感染性結腸炎及克羅恩病、缺血性結腸炎、放射性結腸炎患者；② 有嚴重并發癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、中毒性結腸擴張、大出血、結腸癌、直腸癌患者；③ 妊娠期、哺乳期婦女，近期有生育計劃的患者；④ 有嚴重原發性心、肝、肺、腎、血液或影響患者生存的嚴重疾病者；⑤殘疾患者及有酒精濫用史者；⑥正在參加其他臨床研究的患者。

2 治療方法

2.1 治療組 予以：① 清化腸飲（由仙鶴草、黃連、地榆炭、赤芍、白豆蔻、厚樸、綿茵陳、佩蘭、薏苡仁、白扁豆、茯苓組成）口服，每日1劑，每劑分成兩袋，每袋100 mL，分早、晚兩次服用；② 灌腸Ⅲ號方（由仙鶴草、地榆炭、赤芍、陳皮、兒茶、炙甘草、冰片組成）灌腸，每日1劑，每劑100 mL，在睡前進行保留灌腸，灌腸前囑患者排盡大便，采取左側臥位，藥液溫度為38～40℃，當藥液完全灌入后抬高臀部，轉為平臥，使藥液盡可能保留30 min以上。清化腸飲及灌腸Ⅲ號方均由福建中醫藥大學附屬第二人民醫院中藥房代煎，療程8周。

2.2 對照組 口服美沙拉秦緩釋顆粒劑（上海愛的發制藥有限公司，規格：0.5 g／袋），每次1 g，每日4次。療程8周。

3 觀察指標

3.1 療效判斷標準 參照文獻［2］：緩解，臨床癥狀消失，腸鏡復查見黏膜大致正常或無活動性炎癥；有效，臨床癥狀基本消失，腸鏡復查見黏膜輕度炎癥；無效，臨床癥狀、腸鏡復查均無改善。

總有效率＝［（緩解＋有效）例數／總例數］×100%。

3.2 Mayo評分 采用改良的 Mayo評分系統［2］對治療前后2組的排便次數、便血、內鏡發現、醫師總體評價4項內容進行評分，每項內容均分為4個等級，依次計為0、1、2、3分。各項內容分值相加即得到Mayo評分。

3.3 中醫證候量化評分標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］，分別對治療前后 2組的癥狀（腹痛、腹瀉、膿血便、腹脹、肛門灼熱、里急后重、納呆、乏力）共8項內容進行評分，各項內容分為4個等級，其中前 4項分值分別為 0、3、6、9分，后4項分值分別為0、2、4、6分。8項內容相加即得到中醫證候量化評分。

3.4 黏膜組織學評價 采用Geboes指數［6］分別對治療前后2組黏膜組織學進行評定：有結構的改變為 0 級，指數由輕到重依次為 0.0、0.1、0.2、0.3；1 級為慢性炎細胞浸潤，指數由輕到重依次為 1.0、1.1、1.2、1.3；2級為中性和嗜酸性粒細胞，指數由輕到重依次為 2.0、2.1、2.2、2.3；3 級為上皮層中性粒細胞，指數由輕到重依次為 3.0、3.1、3.2、3.3；4 級為隱窩破壞，指數由輕到重依次為 4.0、4.1、4.2、4.3；5 級為糜爛和潰瘍，指數由輕到重依次為 5.0、5.1、5.2、5.3、5.4。

3.5 生存質量量表評價標準 參照Gordon制定的炎癥性腸病生存質量問卷（inflammatory bowel disease questionnaire，IBDQ）［7］分別對治療前后 2 組生存質量進行評分。該量表主要用于評價UC病人生存質量的4個方面：包括腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力。每個問題均分為7個等級，計1～7分，總分32～224分。

3.6 不良反應 觀察2組可能出現的不良反應，包括臨床表現、肝腎功能檢查等。

4 統計學方法

采用SPSS20.0軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗。

5 結 果

5.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較

5.2 2組Mayo評分、中醫證候量化評分、Geboes指數及IBDQ評分比較 見表2。

表2 2組Mayo評分、中醫證候量化評分、Geboes指數及IBDQ評分比較（

表2 2組Mayo評分、中醫證候量化評分、Geboes指數及IBDQ評分比較（

注：與治療前比較，1） p＜0.05；與對照組比較，2） p＜0.05。

組別治療組對照組n 33 32時間治療前治療后治療前治療后Mayo 評分 ／分8.63±1.37 2.28±1.201）2）7.58±1.66 4.35±2.371）中醫證候量化評分／分15.27±3.16 5.83±3.981）2）14.78±3.38 7.68±4.141）Geboes指數3.62±1.35 0.88±0.571）2）3.87±1.05 1.03±0.941）IBDQ評分／分144.67±17.96 181.03±23.351）2）148.89±21.52 160.69±24.091）

5.3 2組不良反應情況 本研究中治療組未出現明顯不良反應；對照組僅出現1例ALT、AST輕度升高，給予保肝降酶治療2周后，復查肝腎功能均未見異常。

6 討論

UC作為一種需要長期用藥維持的疾病，西醫治療盡管短期療效較好，但由于毒副作用較大，復發率較高，故長期治療療效欠佳。而中醫藥能明顯改善UC患者的臨床癥狀及黏膜病變情況，在提高療效的同時，毒副作用較少，且在降低復發率及并發癥，提高生存質量等方面優勢明顯［8-10］。UC屬中醫泄瀉、痢疾等范疇，中醫學認為其病因為濕熱，濕熱滯于大腸，熏蒸腸道，與氣血相搏結，使腸道傳導失司，腸絡受傷，氣凝血滯，從而產生UC的一系列癥候。清化腸飲適應癥為UC濕熱證，方中仙鶴草、黃連、地榆清熱燥濕、收斂止血、止痢，針對主要病因（濕熱）和主要病理變化（炎癥及潰瘍）進行治療，配合赤芍、白豆蔻、綿茵陳、佩蘭、厚樸、薏苡仁、白扁豆、茯苓以活血涼血、健脾化濕。灌腸Ⅲ號方與清化腸飲中諸藥相配合，共奏清化濕熱、收斂止血、理氣散瘀之效，并且通過保留灌腸給藥，可充分發揮藥物的局部高濃度滲透作用，藥物經腸道直接吸收可避免或減少藥物有效活性成分的破壞，部分藥效成分還可繞過肝臟進入大循環，進而發揮全身治療作用。

本研究結果表明：清化腸飲及灌腸Ⅲ號治療濕熱型UC效果好，治療組有效率高于對照組，中醫證候量化評分及Mayo評分均低于對照組，提示該方案更能控制疾病的活動度，促使疾病進入緩解期，改善其臨床癥狀。Geboes指數采用階梯式的評價方法，是 UC理想的組織學評分指數，描述詳細且效度高，常作為藥效評估的終點指標之一，是中華中醫藥學會脾胃病分會推薦的理想療效觀察指數［4］。本研究結果表明治療組的Geboes指數低于對照組，提示該方案能顯著提高黏膜愈合的質量。UC反復發作且病程較長，長期的腸道和全身癥狀對患者的情感和社會能力造成必然影響，從而影響到患者的生存質量，IBDQ量表是評價UC患者生存質量的專用量表，其分值越高，生存質量越好，具有準確度及可信度高、反應度良好等優點。本研究結果顯示治療組IBDQ總分顯著高于對照組，提示該方案能有效提高UC患者的生活質量。安全性方面，2組均未出現嚴重不良反應。可見清化腸飲口服及灌腸Ⅲ號方灌腸聯合治療濕熱證UC是有效而安全的。