中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次維格列汀輔助治療多囊卵巢綜合征并糖代謝異常的效果

陳譽(yù)　陳潔慧　吳秋華

【摘要】 目的：探討維格列汀輔助二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征（PCOS）合并糖代謝異常患者的臨床效果，為臨床治療提供依據(jù)。方法：選取2016年4月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的PCOS并糖代謝異常患者80例。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予二甲雙胍治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予維格列輔助治療，兩組均干預(yù)治療6個(gè)月。比較兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)（FSH、PRL、E2、LH、T、P、A）、糖代謝（FPG、2 h PG、HbA1c）和脂代謝（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。結(jié)果：治療后，試驗(yàn)組T、TG、LDL-C水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他指標(biāo)組間及組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：維格列汀輔助二甲雙胍治療PCOS合并糖代謝異常患者，能夠顯著改善患者內(nèi)分泌水平，調(diào)和糖、脂代謝異常情況，在臨床上具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征； 維格列汀； 二甲雙胍； 糖代謝異常

Effect of Vildagliptin on Adjuvant Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Abnormal Glucose Metabolism/CHEN Yu，CHEN Jiehui，WU Qiuhua，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：051-054

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of Vildagliptin on adjuvant treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS） with abnormal glucose metabolism，and to provide basis for clinical treatment.Method：A total of 80 PCOS patients with abnormal glucose metabolism were treated in authors hospital from April 2016 to August 2017 were selected.According to the random number table method，they were divided into experimental group and control group，40 cases in each group.The control group was given metformin treatment，and experimental group was treated with Vildagliptin on basis of control group，they were treated for 6 months.The levels of endocrine indicators（FSH，PRL，E2，LH，T，P，A），sugar metabolism（FPG，2 h PG，HbA1c） and lipid metabolism（TC，TG，HDL-C，LDL-C） before and after treatment in two groups were compared.Result：After treatment，the levels of T，TG and LDL-C in experimental group were lower than those before treatment and control group，the differences were statistically significant（P<0.05），but the inter group and intra group comparison of other indicators，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the levels of FPG，2 h PG and HbA1c in two groups were all lower than those before treatment，and experimental group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Vitaloglidine-assisted metformin in PCOS patients with abnormal glucose metabolism can significantly improve the patients endocrine levels，to reconcile the abnormalities of glucose and lipid metabolism，has a high clinical value.

【Key words】 Polycystic ovary syndrome； Vildagliptin； Metformin； Abnormal glucose metabolism

First-authors address：Huizhou Central Peoples Hospital，Huizhou 516000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.012

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種復(fù)雜的，由于內(nèi)分泌和代謝異常導(dǎo)致的，是女性中比較常見(jiàn)的婦科疾病。PCOS患者一般具有慢性無(wú)排卵（排卵功能紊亂或喪失）和高雄激素血癥等特征，臨床上主要表現(xiàn)為內(nèi)分泌異常和和胰島素抵抗[1]。有研究報(bào)道，50%～70%的PCOS患者合并有糖代謝異常的特征-胰島素抵抗[2]。因此抗雄性激素和改善糖代謝異常情況是治療改善PCOS患者情況的主要方法。二甲雙胍能夠有效降低患者空腹血糖和體內(nèi)雄性激素水平，但對(duì)餐后血糖水平的控制效果欠佳[3]。維格列汀能夠很好地促進(jìn)患者胰島素的分泌，對(duì)血糖的波動(dòng)性具有更好的控制作用[4]。因此，本研究探討維格列汀輔助二甲雙胍治療PCOS合并糖代謝異常患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的PCOS并糖代謝異常患者80例。患者均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖代謝異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)：超聲檢查顯示有多囊卵巢，卵巢體積>10 mL，和/或雙側(cè)或單側(cè)卵巢有12個(gè)以上直徑2～9 mm的小卵泡，并排除其他一些內(nèi)分泌疾病如庫(kù)欣綜合征和卵巢或腎上腺腫瘤等；沒(méi)有排卵或者排卵減少；血糖水平控制不良，且空腹血糖≥5.6 mmol/L[5-6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：最近三個(gè)月用過(guò)維格列汀和二甲雙胍或其他一些激素類藥物及手術(shù)治療的患者；對(duì)維格列汀和二甲雙胍有禁忌證者；心、肝、腎等重要臟器功能不全者；并有其他內(nèi)分泌疾病（如高泌乳素血癥、甲狀腺）者；妊娠或哺乳期患者。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，各40例。研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意，且已簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組在月經(jīng)或撤血5 d后給予口服二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20片），0.5 g/次，3次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予口服維格列汀（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110358，規(guī)格：50 mg×14片），50 mg/次，1次/d。兩組患者均進(jìn)行干預(yù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后患者均采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)各內(nèi)分泌指標(biāo)水平；采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)患者FPG及餐后2 h的血糖（2 h PG）情況，并采用陽(yáng)離子交換HPLC法檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c），規(guī)定HbA1c<7%則血糖達(dá)標(biāo)；采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)脂代謝各指標(biāo)水平。其中內(nèi)分泌指標(biāo)包括卵泡刺激素（FSH）、血清催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、孕酮（P）、雄二烯酮（A）；脂代謝指標(biāo)包括血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 試驗(yàn)組年齡20～37歲，平均（26.23±2.65）歲，病程0.5～4.2年，平均（2.12±0.95）年。對(duì)照組年齡21～36歲，平均（26.98±2.71）歲，病程1～4.9年，平均（2.78±1.05）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較 治療前，兩組各內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組T水平低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但其他指標(biāo)組間及組內(nèi)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組各糖代謝指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后脂代謝指標(biāo)水平比較 治療前，兩組各脂代謝指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組TG、LDL-C水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但TC、HDL-C組內(nèi)及組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

PCOS并糖代謝異常屬于內(nèi)分泌紊亂綜合征之一，主要臨床癥狀為胰島素抵抗、雄激素過(guò)多和排卵稀發(fā)。PCOS的發(fā)病率較高，危害大，是妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病以及子宮內(nèi)膜癌等的重要危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重影響了患者的健康安全[7-9]。有研究表明，大部分PCOS患者具有胰島素抵抗現(xiàn)象，而胰島素抵抗會(huì)進(jìn)一步引起高雄性激素血癥，導(dǎo)致患者出現(xiàn)多毛、痤瘡等癥狀。故通過(guò)降低雄性激素水平和減輕胰島素抵抗是治療PCOS并糖代謝異常患者的關(guān)鍵[10-12]。

二甲雙胍可以抑制肝對(duì)葡萄糖的合成作用，減慢胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收和利用過(guò)程，同時(shí)能夠降低胰島素對(duì)卵泡刺激素的刺激作用以降低患者體內(nèi)雄激素，是治療PCOS患者的常用藥物[13-14]。然而高劑量二甲雙胍會(huì)使患者出現(xiàn)惡性嘔吐等不良反應(yīng)，且該藥物對(duì)患者餐后血糖水平的控制效果并不好[15]。維格列汀是一種DPP4抑制劑，可以對(duì)機(jī)體內(nèi)胰島素的分泌起到平衡作用，從而減輕患者胰島素抵抗[16-18]，不僅能夠降低胰高血糖素水平，還可以改善胰島β細(xì)胞功能，從多個(gè)靶點(diǎn)來(lái)降低患者的血糖水平[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組T、TG、LDL-C水平均低于治療前及對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與趙曉蘭等[20]的研究結(jié)果一致，提示維格列汀具有減少T分泌作用，且聯(lián)合二甲雙胍應(yīng)用能更顯著降低患者的雄激素水平以減輕患者胰島素抵抗，對(duì)改善患者的糖、脂代謝具有很好的作用效果。

綜上所述，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS合并糖代謝異常患者，能夠顯著改善患者內(nèi)分泌指標(biāo)，調(diào)和糖、脂代謝異常情況，在臨床上值得推廣使用。

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（收稿日期：2018-04-12） （本文編輯：董悅）