托珠單抗治療類風濕關節炎的臨床分析

林宇飛

[摘要] 目的 探討托珠單抗治療類風濕關節炎的臨床療效。方法 該研究方便選取2016年1月—2017年1月在福州市第二醫院收治的64例難治性類風濕關節炎患者，隨機分為研究組和對照組，其中對照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對照組治療的基礎上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應發生率。結果 兩組患者治療后晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛和腫脹數等指標與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優于對照組（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。在治療12周后，研究組的ACR20為93.75%（30/32），ACR50為75.00%（24/32）；對照組的ACR20為50.00%（16/32），ACR50為28.13%（9/32）。經統計學分析發現研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對照組（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.56，P>0.05）。結論 托珠單抗治療類風濕關節炎的療效確切，安全性好，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 托珠單抗；類風濕關節炎；療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（c）-0100-03

Clinical Analysis of Tocilizumab in Treatment of Rheumatoid Arthritis

LIN Yu-fei

Department of Cadre Healthcare Rheumatic Hematology， Fuzhou Second Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350007 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis. Methods 64 cases of patients with rheumatoid arthritis admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were conveniently selected and randomly divided into two groups， the control group took methopterin tablets and leflunomide orally， while the research group used the intravenous injection of tocilizumab on the basis of the control group， and the incidence rate of clinical adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the morning stiffness duration， ESR， CRP and joint pains and swelling were obviously better than those in the control group （t=6.54，5.10，3.92，3.11，2.67，P<0.05）， after 12-week treatment， the ACR20， ACR50 in the research group and in the control group were respectively 93.75%（30/32）， 75.00%（24/32） and 50.00%（16/32）， 28.13%（9/32）， and the statistical analysis showed that the ACR20 and ACR50 in the research group were obviously higher than those in the control group（χ2=5.32，4.58，P<0.05）， and the difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant（χ2=0.56，P>0.05）. Conclusion The curative effect of tocilizumab in treatment of rheumatoid arthritis is definite， with good safety， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Tocilizumab； Rheumatoid arthritis； Curative effect

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是以滑膜炎癥和增殖，產生自身抗體如RF和抗CCP 抗體，關節被慢性、反復發作性的炎癥破壞[1]。RA 的慢性炎癥是繼發于促炎細胞因子如如腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素6（IL-6），二者在類風濕關節炎發病中起著重要作用。國內RA發病率較高，其中女性發病率更高[2-4]。RA致病機制復雜，采用甲氨蝶呤聯合其他抗風濕藥物治療RA雖然可以顯示一定的療效，但是對某些疾病活動度高，尤其出現骨質破壞的患者療效欠佳[5]。托珠單抗的出現很好的解決了上述問題。該研究將2016年1月—2017年1月在福州市第二醫院收治的64例難治性類風濕關節炎患者隨機分為研究組和對照組，其中對照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對照組治療的基礎上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應發生率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院接受治療的類風濕關節炎患者64例，按照數字表法將其分為研究組和對照組，每組32例，其中研究組中男性18例，女性14例；年齡31～72歲，平均年齡（60.28±11.37）歲；病程1～18年，平均病程（9.27±7.65）年；對照組中男性19例，女性13例；年齡35～71歲，平均年齡（60.43±11.51）歲；病程1～19年，平均病程（9.41±7.62）年；兩組患者的年齡、性別及病程比較差異無統計學意義（P>0.05）。入選的患者均對該次研究知情同意，且獲得醫院倫理委員會批準。納入標準：男性或非孕、非哺乳期的女性，≥18歲，所有患者入組前使用傳統合成類DMARDs或TNF-α拮抗劑（≥1種）3個月以上且應答不佳，臨床疾病活動指數（CDAI）≥10，確診RA（滿足2010年ACR分類標準），疾病活動指數28（DAS28）>3.2（即疾病活動度為中重度）。排除標準：排除潛在結核感染及其他細菌、病毒、真菌感染性病變，排除對托珠單抗或對任何輔料發生超敏反應的患者，排除存在肝、腎、心、腦、肺、血液疾病者。

1.2 方法

對照組給予甲氨蝶呤片（國藥準字H22022674）口服，10 mg/次，1次/周；來氟米特片（國藥準字H20080420）20 mg/次，1次/d，睡前服用，連續治療12周。研究組在對照組治療的基礎上靜脈滴注托珠單抗注射液（批準文號：S20130022）8 mg/（kg·次），在開始治療的第1、4、8、12周給藥。

1.3 觀察指標

①記錄并比較兩組患者治療前后晨僵持續時間、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）以及關節疼痛腫脹數[6]。②臨床療效評價：采用美國風濕病學會（ACR）制定標準ACR20（50），ACR20（50）改善標準要求參考文獻[7]。

1.4 統計方法

該研究采用SPSS 13.0統計學軟件對計量資料（x±s）和計數資料[n（%）]分別進行t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛和腫脹數比較

由表1可知兩組患者治療后晨僵持續時間、ESR、CRP以及關節疼痛和腫脹數等指標與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優于對照組（t=6.54、5.10、3.92、3.11、2.67，P<0.05）。

2.2 兩組治療12周后的臨床療效比較

在治療12周后，研究組的ACR20為93.75%（30/32），ACR50為75.00%（24/32）；對照組的ACR20為50.00%（16/32），ACR50為28.13%（9/32）。經統計學分析發現研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對照組（χ2=5.32、4.58，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應發生情況比較

研究組中發生1例輸液時輕微皮疹，未見局部潰瘍和壞死；對照組無明顯不良反應發生。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.56，P>0.05）。

3 討論

白細胞介素-6（IL-6）不僅可以活化T 細胞，還具有促B 細胞增殖以及提高免疫球蛋白分泌的作用，是一種多效性細胞因子[1]。RA患者血清和滑膜液中的IL-6水平過度升高，會誘發RA 和其他自身免疫病的發生。以此推測阻斷IL-6信號傳導通路可能為RA 一個新型治療靶點。托珠單抗（tocilizumab，TCZ）是人源化抗IL-6受體單克隆抗體，其可以抑制IL-6與跨膜和可溶性IL-6受體的結合，從而阻斷IL-6下游的信號傳導通路[8]。目前全球大量研究證實了其作為一種新型治療RA的有效生物制劑[4]。該研究將收治的難治性類風濕關節炎患者隨機分為研究組和對照組，其中對照組采用口服甲氨蝶呤片和來氟米特片，研究組在對照組治療的基礎上靜脈滴注托珠單抗注射液，比較兩組患者的臨床臨床及不良反應發生率。研究結果顯示兩組患者治療后晨僵持續時間、ESR [（8.49±4.32）mm/h]、CRP [5.67±2.37）mg/L]以及關節疼痛[（2.98±0.34）個]和腫脹數[（2.18±0.52）個]等指標與治療前比較均明顯改善，但是研究組的改善程度明顯優于對照組（P<0.05）。研究組的ACR20和ACR50均明顯高于對照組（P<0.05）。這與尚可等人報道的結果一致[9]。尚可等人研究結果顯示治療后ESR [（14±5）mm/h]、CRP[（7±4）mg/L]均有不同程度改善，與治療前差異有統計學意義（P<0.01）；根據ACR20 標準評判，治療后第4 周即有35%的患者得到改善，治療后第12周則有73%的患者得到改善[9]。

綜上所述，托珠單抗治療類風濕關節炎的療效確切，安全性好，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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[4] 吳會霞，任潔，朱麗花，等.托珠單抗與依那西普治療類風濕關節炎療效觀察[J].暨南大學學報：自然科學與醫學版，2016，37（4）：358-362.

[5] 賴愛云，徐健，白茹.托珠單抗治療類風濕關節炎的臨床療效及安全性觀察[J].西南國防醫藥，2016，26（8）：852-854.

[6] 姚文，孫利，劉海梅，等.托珠單抗治療難治性全身型幼年特發性關節炎的中長程療效[J].臨床兒科雜志，2017，35（6）：454-457.

[7] 尚可，皮慧，王友蓮.托珠單抗注射液治療32例難治性活動性類風濕關節炎的臨床觀察[J].中華風濕病學雜志，2015，19（7）：451-454.

[8] 李艷蝶，盧美萍.托珠單抗治療全身型幼年特發性關節炎的療效和安全性[J].國際兒科學雜志，2017，44（2）：99-103.

[9] 尚可，皮慧，王友蓮.托珠單抗注射液治療32例難治性活動性類風濕關節炎的臨床觀察[J].中華風濕病學雜志，2015，19（7）：451-454.

（收稿日期：2017-12-21）