法舒地爾在慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者中的應(yīng)用

陳文海，劉春妮

(北海市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 北海 536000)

法舒地爾在慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者中的應(yīng)用

陳文海，劉春妮

(北海市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 北海 536000)

目的 觀察法舒地爾治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效。方法將70例慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者遵循隨機(jī)數(shù)字表格法分為對(duì)照組35例，接受常規(guī)治療，觀察組35例，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受法舒地爾治療，療程為2周。記錄并比較兩組患者治療前后的肺動(dòng)脈收縮壓、健康生活質(zhì)量評(píng)分以及6 min步行試驗(yàn)(6-MWT)。結(jié)果治療2周后，觀察組患者的肺動(dòng)脈收縮壓與治療前相比明顯降低，6-MWT明顯上升，此外，觀察組患者在治療后的健康生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于治療前，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組患者6-MWT均有所升高，但觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組患者在治療后的肺動(dòng)脈收縮壓均明顯下降，但觀察組的下降幅度要高于對(duì)照組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組的健康生活質(zhì)量評(píng)分比較，在精神健康及精力方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他指標(biāo)則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論法舒地爾治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓效果良好，值得臨床推廣使用。

法舒地爾；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺動(dòng)脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在全球范圍內(nèi)發(fā)生的慢性疾病與死亡原因中是十分主要的一種疾病，報(bào)道證實(shí)該病已經(jīng)成為了造成農(nóng)村人口死亡的一個(gè)重要原因[1-2]，且在全球致死因素中高居第四位。作為慢性呼吸系統(tǒng)疾病，COPD具有病情進(jìn)行性加重同時(shí)出現(xiàn)不完全可逆性氣流受限等特點(diǎn)，該病病程長(zhǎng)，容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的勞動(dòng)能力與生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，為社會(huì)與家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。為進(jìn)一步探討法舒地爾治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者的臨床療效，本文對(duì)該病患者進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2014年1月在本院住院接受治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者70例，均伴有肺動(dòng)脈高壓，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組各35例。觀察組患者中男性21例，女性14例，年齡52～81歲，平均(68.15±12.06)歲；對(duì)照組患者中男性22例，女性13例，年齡51～77歲，平均(62.34± 10.21)歲。所選患者均存在臨床癥狀，主要表現(xiàn)為氣喘、頭暈、胸悶及胸痛等。兩組患者在年齡、并發(fā)癥以及其他相關(guān)基礎(chǔ)性因素方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，參與試驗(yàn)前簽署知情書(shū)，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后均接受常規(guī)治療，例如抗凝、抗炎以及吸氧等，同時(shí)加用了利尿劑以及強(qiáng)心劑搭配治療，而觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行鹽酸法舒地爾注射液治療(由天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，在30 mg法舒地爾注射液中加入250 ml氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，以2周為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者肺動(dòng)脈收縮壓情況，肺動(dòng)脈壓力應(yīng)用心臟彩色多普勒進(jìn)行測(cè)定，于治療后再行復(fù)查；觀察兩組患者的6 min步行試驗(yàn)(6-MWT)試驗(yàn)結(jié)果，試驗(yàn)過(guò)程中觀察患者有無(wú)頭暈、心絞痛等，在初步試驗(yàn)時(shí)可進(jìn)行兩次適應(yīng)性的試驗(yàn)；建立美國(guó)醫(yī)學(xué)結(jié)局健康狀況調(diào)查問(wèn)卷SF-36，比較兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分。

1.4 評(píng)價(jià)方法 以世界衛(wèi)生組織(WHO)定義的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)。肺動(dòng)脈高壓評(píng)定：30～40 mmHg (1 mmHg=0.133 kpa)肺動(dòng)脈收縮壓為輕度肺動(dòng)脈高壓；40～70 mmHg為中度肺動(dòng)脈高壓；大于70 mmHg為重度肺動(dòng)脈高壓。測(cè)定6-MWT時(shí)若步行距離小于150 m為重度心功能不全；150～425 m為中度心功能不全；426～550 m為輕度心功能不全。SF-36問(wèn)卷包括生理機(jī)能、生理職能、精力、情感職能等。得分越高表示影響越大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部資料包括計(jì)數(shù)與計(jì)量資料均錄入電腦建立數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間的計(jì)量資料如健康生活質(zhì)量評(píng)分以及6 min步行距離等以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采取χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前健康生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療后健康生活質(zhì)量評(píng)分比較 在健康生活質(zhì)量評(píng)分方面，兩組患者治療后的精力、精神健康比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但其他指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的6-MWT與肺動(dòng)脈收縮壓(PAH)均值比較 治療2周后，觀察組患者的肺動(dòng)脈收縮壓為(55.58±13.78)mmHg，對(duì)照組為(64.48±12.77)mmHg；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.585，P＜0.05)；觀察組患者的6-MWT距離為(472.48±58.32)m，對(duì)照組為(410.51±67.95)m，組間比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 3.781，P＜0.05)。

表1 治療前兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分(±s，分)

表1 治療前兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分(±s，分)

表2 治療后兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分(±s，分)

表2 治療后兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分(±s，分)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種慢性疾病，主要特征為肺循環(huán)高血壓[4-5]。若不加以干預(yù)，病情會(huì)不斷地加重，進(jìn)一步發(fā)展到一定程度就會(huì)誘發(fā)心衰，預(yù)后效果極差。而心衰則是進(jìn)一步造成各種類型肺動(dòng)脈高壓患者殘疾以及死亡的共同因素，同時(shí)肺動(dòng)脈高壓又可成為造成心衰的重要因素，其病因十分的復(fù)雜，給診治帶來(lái)了諸多的困難，也成為了該研究領(lǐng)域發(fā)展較慢、研究時(shí)間較長(zhǎng)的一個(gè)主要原因[6]。

本文研究結(jié)果表明，應(yīng)用法舒地爾以及常規(guī)治療2周后，與治療前比較，觀察組肺動(dòng)脈收縮壓情況要有明顯性降低，對(duì)照組肺動(dòng)脈收縮壓也相應(yīng)有所降低，雖然兩組肺動(dòng)脈收縮壓情況均得到改善，但觀察組的下降幅度更為顯著，治療前后比較以及兩組對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn)對(duì)降低肺動(dòng)脈壓力方面法舒地爾效果更佳。王學(xué)英等[7]對(duì)9例病情較重的肺動(dòng)脈高壓患者單次給藥法舒地爾治療，結(jié)果顯示，應(yīng)用法舒地爾能夠更好地降低肺動(dòng)脈壓力，同時(shí)血管阻力也有明顯性降低，且未發(fā)現(xiàn)有低血壓等副作用；對(duì)肺動(dòng)脈高壓患者在應(yīng)用法舒地爾治療時(shí)產(chǎn)生的一種急性效應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)法舒地爾具備了降低肺動(dòng)脈壓力的效用。本文的研究結(jié)果也與以上研究結(jié)果相同。

目前的研究結(jié)果顯示[8]，慢性阻塞性肺疾病伴肺動(dòng)脈高壓患者的血管平滑肌收縮功能與法舒地爾的治療有一定關(guān)系，且有推測(cè)稱，法舒地爾對(duì)PAH的發(fā)病有一定的異常活化作用，可以直接作用到平滑肌細(xì)胞的收縮功能上，并產(chǎn)生一定的影響從而改變了內(nèi)皮衍生舒張因子與收縮因子二者間的平衡狀態(tài)，打破并調(diào)節(jié)了細(xì)胞生長(zhǎng)基因表達(dá)等作用機(jī)制，促使肺血管結(jié)構(gòu)以及肺血管收縮功能的改善程度，也參與到了PAH的整個(gè)發(fā)病過(guò)程中。法舒地爾能夠通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞中的合成分泌內(nèi)皮素(ET)而對(duì)分泌一氧化氮(NO)產(chǎn)生抑制，并可以起到對(duì)ET和NO的平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)的作用，加強(qiáng)了內(nèi)皮所介導(dǎo)出的舒張血管效用。法舒地爾使肺動(dòng)脈壓得到有效降低，為治療PAH開(kāi)辟了新途徑[9-10]。6-MWT是對(duì)療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓患者的活動(dòng)耐量進(jìn)行評(píng)價(jià)的最簡(jiǎn)單且十分有效的檢查方法。在接受2周的治療后，觀察組患者6-MWT有明顯上升，治療后兩組患者6-MWT雖均有所升高，但觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。此外治療后兩組患者的健康生活質(zhì)量評(píng)分也有所改善，尤其是患者的精神健康及精力兩方面，觀察組改善最為明顯，其精力評(píng)分為(68.68±9.05)分，精神健康評(píng)分為(71.58±9.91)分；對(duì)照組為(62.84±9.32)分、(66.04±10.32)分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說(shuō)明采用法舒地爾治療能夠進(jìn)一步加強(qiáng)患者的運(yùn)動(dòng)耐力，且能夠改善患者生活質(zhì)量，治療效果顯著。

綜上所述，法舒地爾對(duì)治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺動(dòng)脈高壓效果良好，明顯改善癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

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Application of fasudil in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension

CHEN Wen-hai,LIU Chun-ni
Respiratory Medicine,the People's Hospital of Beihai,Beihai 536000,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical curative effect of fasudil hydrochloride in treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension.MethodsBy using a random number table,70 cases were divided into a control group with 35 patients who received conventional treatment,and an observation group with 35 cases who accepted fasudil treatment on the basis of conventional therapy.All patients were treated for two weeks.Healthy quality of life score,pulmonary artery systolic pressure, and six-minute walk test(6-MWT)results before and after treatment were recorded and analyzed.ResultsAfter 2 weeks of treatment,compared with those before treatment,the observation group showed a decrease in pulmonary arterial systolic pressure and an increase in 6-MWT and healthy quality of life scores with statistical differences(P＜0.05). After treatment,6-MWT increased in both groups,but the increasing in the observation group was greater than that in the control group.The pulmonary artery systolic pressure decreased in both groups,but the decrease in the observa-tion group was greater,with a statistical difference(P＜0.05).As to healthy quality of life scores,there were differences in energy,mental health indexes between the two groups(P＜0.05),and there was no difference in other indexes (P＞0.05).ConclusionFasudil shows good effects on the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease accompany by pulmonary hypertension.Therefore,it is worthy of clinical use.

Fasudil;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary arterial hypertension

R563

A

1003—6350(2014)15—2202—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.15.0857

2014-01-20)

陳文海。E-mail：758034180@qq.com