雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果觀察

劉芳 曾惠芬 繆蕙 劉璽 沈明靜

[摘要]目的 探討雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果。方法 選取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼瘡性腎炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組（31例）和常規(guī)組（31例），常規(guī)組僅采用激素與ARB類藥物治療，實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片治療。比較兩組治療效果、治療后生化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實驗組的治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組C3、C4、ALB明顯高于對照組，Cr、尿蛋白、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度（SLEDAI）評分明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果突出，屬于安全、高效的治療方案，值得推廣普及。

[關(guān)鍵詞]雷公藤多苷片；激素；ARB類藥物；狼瘡性腎炎；療效觀察

[中圖分類號] R593.242 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0144-04

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside combined with hormone and ARB drugs in the treatment of lupus nephritis.Methods From January 2016 to December 2017，a total of 62 patients with lupus nephritis were selected as the study object.They were divided into the experimental group （31 cases） and the routine group （31 cases） by the random number table method.The routine group was treated with hormone and ARB drugs only，and the experimental group was treated with Tripterygium Wilfordii Multi Glucoside Tablets on the basis of routine group.The treatment effect，the biochemical index after treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in the experimental group was higher than that in the routine group，the difference was of statistically significant（P<0.05）.The C3，C4 and ALB in experimental group was significantly higher than that in the control group，Cr，urinary protein，SLEDAI score was significantly lower than that in the routine group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The adverse reactions rate in the experimental group compared with the routine group，the difference was no statistically significant（P>0.05）.Conclusion Tripterygium Glycosides Tablets combined with hormone and ARB drugs are effective in the treatment of lupus nephritis，it is a safe，effective treatment method，and is worthy of popularization.

[Key words]Tripterygium Wilfordii Tablet；Hormone；ARB drugs；Lupus nephritis；Curative effect observation

系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，許多研究認(rèn)為其發(fā)病與機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)生改變有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致全身多臟器損害現(xiàn)象的發(fā)生。本病臨床上以狼瘡性腎炎常見，嚴(yán)重時患者會發(fā)生腎衰竭，以糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺沖擊治療為主[1]。近年來，關(guān)于狼瘡性腎炎的治療藥物不斷增多，其中雷公藤多苷片便是代表性藥物之一[2]。為了更好地提高狼瘡性腎炎的臨床治療效果，本研究以部分無典型特殊性患者為例，探討雷公藤多苷片、激素、ARB類藥物在狼瘡性腎炎治療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月～2017年12月收治的62例狼瘡性腎炎患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字法分為實驗組和常規(guī)組，每組各31例。實驗組男3例，女28例；年齡28～59歲，平均（37.9±3.4）歲；病程29 d～3年，平均（1.6±1.1）年。常規(guī)組男5例，女26例；年齡27～58歲，平均（36.6±3.5）歲；病程31 d～3年，平均（1.8±1.3）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的關(guān)于狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究開始前3個月內(nèi)未用過任何環(huán)磷酰胺、其他細(xì)胞毒性藥物、環(huán)孢素A等對本研究數(shù)據(jù)結(jié)果存在影響的；首次治療或恢復(fù)后疾病復(fù)發(fā)的患者；狼瘡性疾病活動指數(shù)>10分；對本研究高度認(rèn)同且簽署知情同意書；可全程參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重并發(fā)癥患者，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染等；哺乳期婦女或孕婦；嚴(yán)重內(nèi)臟器官疾病患者。

1.3方法

ARB類藥物采取纈沙坦片（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050508）；激素類藥物以皮質(zhì)激素采用強(qiáng)的松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207）；雷公藤多苷片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44023753）。

常規(guī)組僅采用激素與ARB類藥物治療。強(qiáng)的松片，1次/d，每次1 mg/kg，治療8周。纈沙坦片40 mg/d，根據(jù)患者血壓狀況逐漸增大藥量，最大不超過80 mg。實驗組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用雷公藤多苷片治療，3次/d，每次20 mg，用藥2周，每周減少藥量，減少至20～30 mg/d。兩組患者均治療8周。

1.4觀察指標(biāo)

統(tǒng)計并比較兩組患者治療效果、治療后生化指標(biāo)及系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度（SLEDAI）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：血漿清蛋白>30 g/L，尿沉渣與腎功能恢復(fù)正常，尿蛋白<0.3 g/L；有效：血漿清蛋白比治療前有明顯提升，血清ALB≥30 g/L，尿蛋白0.3 g/L，尿蛋白顯著降低；無效：血漿清蛋白<30 g/L，尿蛋白0.3g/L，尿蛋白≥0.3 g/L，尿蛋白無明顯減少甚至增加。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生化指標(biāo)包含尿沉渣、24 h尿蛋白定量、血漿清蛋白（ALB）、血肌酐（Cr）、補(bǔ)體（C3與C4）、自身抗體（抗ds-DNA抗體）。其中尿沉渣采用全自動尿沉渣分析儀檢測，ALB、Cr采用全自動生化分析儀檢測，補(bǔ)體由美國貝克曼IMMAGE 800免疫分析儀及配套試劑檢測，抗ds-DNA抗體采用間接免疫熒光法檢測，試劑盒由德國歐蒙公司提供。采用雙縮脲比色法測定24 h尿蛋白定量。對患者行SLEDAI評分，包括癲癇發(fā)作、精神癥狀、器質(zhì)性腦病、視覺障礙、顱神經(jīng)病變、狼瘡性頭痛、腦血管意外、脈管炎、關(guān)節(jié)炎、肌炎、管型尿、血尿、蛋白尿、膿尿、脫發(fā)、皮疹、黏膜潰瘍、胸膜炎、血小板及白細(xì)胞減少等內(nèi)容組成，其中0～4分為基本無活動，5～9分為輕度活動，10～14分為中度活動，≥15分為重度活動。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

實驗組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組生化指標(biāo)及SLEDAI評分的比較

實驗組C3、C4、ALB明顯高于對照組，Cr、尿蛋白、SLEDAI評分明顯低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

實驗組在治療期有1例發(fā)生惡心、1例頭暈、1例嘔吐、1例白細(xì)胞減少、1例血清轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%；常規(guī)組在治療期有1例惡心、1例嘔吐、1例白細(xì)胞減少、2例血清轉(zhuǎn)氨酶提升、1例血小板減少，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.35%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

細(xì)胞毒性藥物聯(lián)合皮質(zhì)激素在腎病的治療已有較長的時間，部分患者能夠?qū)崿F(xiàn)良好的遠(yuǎn)期療效[3]。近些年，細(xì)胞毒藥物間斷性沖擊治療狼瘡性腎炎取得了較好的效果，但治療過程繁瑣，住院成本、治療費用明顯提升，這使許多患者主動中斷治療[4]。環(huán)孢素A、甲強(qiáng)龍沖擊治療以及靜脈用丙種球蛋白，雖然也具備確切的治療效果，但是治療成本更高，難以普及應(yīng)用[5]。

雷公藤多苷片是一種可以有效降低蛋白尿的藥物，其主要機(jī)制有以下幾點：①對腎小球基底膜的完整性有較好的保護(hù)作用，而實現(xiàn)降低尿蛋白排泄問題[6-8]；②提升尿蛋白的選擇性功能，有利于改善蛋白尿患者的機(jī)械性屏障[9]；③可有效地誘導(dǎo)外周核細(xì)胞凋亡的問題[10-12]。通過上述三點，雷公藤多苷片可調(diào)節(jié)狼瘡性腎病免疫學(xué)紊亂現(xiàn)象，使腎小球毛細(xì)血管壁的通過性得到提升，同時減少尿蛋白，達(dá)到減輕病理變化的作用[13-14]。另外，雷公藤可有效抑制淋巴細(xì)胞的增值問題，促使T細(xì)胞形成IL-2、IL-6、IL-2受體的表達(dá)，同時直接抑制B細(xì)胞分泌IgG與自身的抗體，實現(xiàn)直接抑制狼瘡患者形成抗ds-DNA抗體，這也是臨床中治療狼瘡的關(guān)鍵機(jī)制[15-16]。國內(nèi)已有對雷公藤進(jìn)行深入的藥理研究，發(fā)現(xiàn)常規(guī)用藥劑量具備較高的安全性[17-18]。同時認(rèn)為其具備類似激素的治療效果，對較長期應(yīng)用皮質(zhì)激素患者，更換或減少劑量后添加雷公藤可促使皮質(zhì)激素更加順利的撤除或顯著減少藥物劑量，這樣的改進(jìn)方式可有效的規(guī)避長期口服激素而導(dǎo)致的副作用，實現(xiàn)提高臨床治療效果的目標(biāo)。對此，認(rèn)為雷公藤和強(qiáng)的松長期的交替性用藥效果突出，可以達(dá)到協(xié)同性療效，有效縮短藥物實際用藥時間，提高患者治療效益[19-20]。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)組；實驗組患者的多項生化指標(biāo)均顯著優(yōu)于常規(guī)組，提示雷公藤多苷片在狼瘡性腎炎方面的治療作用較好。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合激素和ARB類藥物治療狼瘡性腎炎的效果突出，屬于安全、高效的治療方案，值得推廣普及。

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