逍遙散加生物反饋對慢性功能性便秘伴焦慮抑郁的臨床觀察※

劉經州 劉寶林* 高英杰 楊紅群 賈國璞 謝雙喜 宋春俠（ 承德醫學院附屬醫院肛腸科，河北 承德 067000； 承德市婦幼保健院產科，河北 承德 067000）

臨床工作中我們發現，便秘患者越來越多，治療難度越來越大，慢性功能性便秘（chronic function constipation，CFC）作為其中重要的一種類型，如今也越來越受到重視，CFC是指無明顯器質性病變而以功能性改變為特征的排便障礙，表現為大便量減少，變硬，排出困難，或合并一些常見臨床癥狀，如排便時間延長，直腸墜脹感，排便不盡感，甚至需要手法協助排便。CFC的并發癥很多，長期受到便秘困擾，很可能產生焦慮抑郁，從而降低患者的身體健康和生活質量，給患者家屬和社會造成不良的影響。本研究觀察逍遙散加生物反饋治療CFC合并焦慮抑郁患者45例，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年12月承德醫學院附屬醫院門診CFC伴焦慮抑郁患者90例，其中男性42例，女性48例；年齡25～71歲，平均年齡 （51.3±10.2）歲；病程6～23個月。按照隨機數字表法將90例患者隨機分為觀察組和對照組，各45例。其中觀察組男性20例，女性25例；年齡25～68歲，平均年齡 （50.2±9.1）歲。其中對照組男性22例，女性23例；年齡28～71歲，平均年齡（52.4±11.3） 歲。2組患者基本情況包括年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有臨床可比性。

1.2 納入標準 （1）所有患者均符合《國際功能性胃腸型疾病》羅馬Ⅲ中關于功能性便秘的診斷標準；（2）所有患者均經過漢密爾頓焦慮抑郁量表進行評定，符合焦慮抑郁的診斷標準；（3）所有患者均行結腸鏡檢查，排除器質性疾病如結直腸息肉、腫瘤引起的便秘。

1.3 排除標準 （1）嚴重心肺疾病患者；（3）嚴重糖尿病、高血壓病患者；（3）生活不能自理、長期臥床患者。

1.4 治療方法 觀察組口服逍遙散加生物反饋治療：逍遙散方藥組成：柴胡30 g，當歸30 g，白芍30 g，白術30 g，茯苓30 g，甘草15 g，薄荷10 g，生姜10 g，加冷水1000 mL煎煮至200 mL藥液，分2次口服，每次100 mL，7 d為1個療程，治療2個療程；生物反饋：將粘貼式三導腹前斜肌體表電極與縱行的插入式肛管電極，分別置于體表和肛門外括約肌內側，構成回流電路，連接便秘生物反饋治療儀，在計算機顯示屏幕上觀察患者在排便實驗中的波形，選擇與之對應的生物反饋課程，每天治療1次，每次持續45 min，每周治療7次，1周為1個療程，治療2個療程。每次生物反饋治療結束后患者自行訓練排便動作，每天至少3次，每次約持續20 min。治療過程中口服逍遙散和生物反饋治療同時進行。對照組應用口服黛力新加生物反饋治療：口服黛力新1次/d，1粒/次，生物反饋治療同對照組。同樣7 d為1個療程，治療2個療程。

1.5 觀察指標 根據bristol對大便的性狀進行分型，治療后根據大便分型情況分為3種治療效果：顯效、有效和無效。顯效：治療后患者大便次數和大便性狀恢復到基本正常水平。有效：治療后患者的大便次數和/或大便性狀有所改善，但是均未恢復正常。無效：經過治療患者大便次數和/或大便性狀均無變化。總有效率=（顯效+有效） 例數/總例數×100%。

焦慮抑郁情況：依據漢密爾頓焦慮抑郁量表進行評分，根據評分情況將治療后焦慮抑郁改善情況分為3種治療效果：顯效、有效和無效。評分較治療前明顯降低為顯效；評分較治療前有所降低，但是降低不明顯為有效；評分無變化為無效。總有效率=（顯效+有效） 例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS 19.0對數據進行統計學分析，計數資料應用百分比或率（%）表示，組間比較應用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 大便治療前后變化情況 觀察組有效率為88.8%，對照組有效率為71.1%，2組有效率比較，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表1。

表1 2組大便情況比較 [例(%)]

2.2 焦慮抑郁治療后變化情況 觀察組有效率為86.7%，對照組有效率為64.4%，2組有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05） 見表2。

表2 2組焦慮抑郁情況比較 [例(%)]

3 討論

CFC是一種臨床常見的慢性排便障礙性疾病，常見癥狀表現為排便次數異常，排便頻率低于正常，每周排便次數不超過3次，每次排便時間過長，經常超過20 min，排便費力，用力努責，甚至可以發生腦血管意外導致死亡，CFC多伴有腹痛及腹脹等不適，還經常有排便不凈感，有時需要手法摳便，甚至出現腸梗阻[1]。隨著經濟社會的不斷進步，人們飲食結構越來越趨于精細化，生活壓力和工作壓力的雙重壓力不斷增大，CFC的發病率呈逐年上升的趨勢[2]，并向年輕化逐步發展。CFC患者長期不能得到有效治療和緩解，經久不愈，可以導致焦慮和抑郁，焦慮抑郁反之還可以影響便秘，從而進一步加重便秘[3]，這是一個惡性循環，如果不采取有效的干預措施，此類患者有可能選擇自殺而結束自己的生命。

生物反饋治療是一種新型的治療功能性便秘的方式，它最早創立于上世紀60年代，通過電子記錄儀描記人體正常情形下不能意識到的、與心理生理活動息息相關的某些生物信息，將它轉換成可以被人體輕易察覺并感知的聲光電等反饋信息，使人體可以通過自主意識來進行主動控制的生理和心理活動，達到治療疾病和調理人體功能狀態的目的[4]。宋玉磊等[5]對120例CFC患者應用生物反饋治療進行治療，結果顯示總有效率達93.6%，6年以后的有效率為70.7%，具有良好的遠期療效。本研究中2組都應用生物反饋治療便秘。通過一系列反饋信號傳輸給患者，使得CFC患者能夠有意識地學會并可以隨意控制排便，進而養成良好的排便反射和習慣，從而達到治療疾病的目的。

黛力新是臨床常用的抗焦慮抑郁藥物，黛力新是商品名，學名是氟哌噻噸美利曲辛片，它是一種復方制劑，每一糖衣片含相當于0.5 mg氟哌噻噸的二鹽酸氟哌噻噸，以及相當于10 mg美利曲辛的鹽酸美利曲辛。氟哌噻噸是一種神經阻滯劑，劑量不同，其藥理作用不盡相同。大劑量氟哌噻噸主要拮抗突觸后膜的多巴胺受體，降低多巴胺能活性；而小劑量氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體（D2受體），促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙中多巴胺的含量增加，而發揮抗焦慮和抗抑郁作用。美利曲辛是一種雙相抗抑郁劑，可以抑制突觸前膜對去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取作用，提高了突觸間隙的單胺類遞質的含量。兩種成分的合劑具有協同的調整中樞神經系統的功能，抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。黛力新副作用較少，其中胃腸道副作用可引起口干和便秘，治療焦慮抑郁便秘患者的同時有可能加重患者的便秘癥狀。

逍遙散出自《太平惠民和劑局方-卷九-治婦人諸疾》，其方藥組成共有8味藥：柴胡、當歸、白術、白芍、茯苓、甘草、薄荷、生姜。其中柴胡解郁疏肝、暢達肝氣，為君藥。當歸養血和血，白芍養血柔肝緩急止痛，當歸、白芍與柴胡同用，補肝體而助肝陽，使血和則肝和，血充則肝柔，共為臣藥。以白術、茯苓、甘草健脾益氣，實脾以御木侮，使營血化生有源，共為佐藥。方中加入少許薄荷，使得郁遏之氣得以疏散，肝經郁熱得以消散；生姜降逆和中，且能辛散達郁，亦為佐藥。總以肝脾為核心，以氣血為基礎，以正氣為中軸，為養血調肝的基礎方，更是婦科疏肝解郁，和血調經的常用方。中醫認為焦慮抑郁的基本病機是肝氣郁結，而肝主疏泄，調暢氣機，肝疏泄功能障礙，氣機郁結，可出現抑郁不樂、悲憂善慮等情志不暢。中醫學對便秘早有記載，如《黃帝內經》中將便秘稱為“大便難”“后不利”；《素問》曰：“大腸者，傳道之官，變化出焉”；《傷寒論》中將便秘分為“陽結”“陰結”“脾約”。中醫認為便秘病機為：胃熱過盛，傷津耗液，則腸失濡潤；脾肺氣虛，則大腸傳送無力，肝郁氣結，氣機壅滯，或氣郁化火傷津，則腑氣不通，皆可影響大腸傳導，則發為此病。可見肝郁氣結和大腸傳導失司互為因果關系，任何一方的加重均可以反過來影響另一方，這就不難理解便秘和焦慮抑郁可以形成惡性循環了。有資料表明，逍遙散確具有抗焦慮和抑郁的作用[6]。宮文霞等[7]經研究發現逍遙散中抗焦慮抑郁的主要有效藥物是當歸，且主要有效成分為阿魏酸松柏醇酯。人腦中海馬區含有多種激素和神經遞質受體，如乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素 (NE)、腎上腺素 (A)、多巴胺(DA)、5-羥色胺 (5-HT)、谷氨酸 (Glu)、γ氨基丁酸(GABA)等，均具有參與情緒、學習、記憶和行為等調節作用[8]。其中5-HT和NE主要參與情感、睡眠、記憶、食欲等功能調節，是焦慮和抑郁發病的主要神經遞質，既作為獨立的神經遞質，又作為NE前體的DA，主要參與情感、認知、思維等精神活動的調節，在抑郁癥的發病中起著同樣重要的作用[8]。祿穎等[9]經過研究發現，以逍遙散沖劑干預更年期抑郁模型大鼠后，可使模型大鼠5-HT和DA的水平明顯上調。劉金偉等[10]用不同劑量逍遙散干預嗅球摘除抑郁模型大鼠，發現逍遙散可以有效提高模型動物海馬與皮質部位5-HT和DA含量。本研究逍遙散加生物反饋治療CFC伴焦慮抑郁45例，經過2個療程的治療后，排便改善有效共40例，總有效率達88.8%，明顯高于口服黛力新加生物反饋組總有效率71.1%，差異有統計學意義（P＜0.05）；焦慮抑郁情況比較，觀察組的總有效率86.7%高于對照組的64.4%（P＜0.05），差異有統計學意義。

綜上，逍遙散治療焦慮抑郁，生物反饋治療CFC，二者聯合應用共同治療CFC合并焦慮抑郁患者，中西醫結合，安全無創傷，無副作用，操作方便，臨床效果滿意，社會效益顯著，價格低廉，值得臨床推廣應用。但本研究僅對治療2周后進行了療效觀察，長期療效尚需進一步跟蹤隨訪觀察。