醫院獲得性銅綠假單胞菌感染的耐藥性分析

王潔　劉高麗

摘 要：目的 了解醫院獲得性銅綠假單胞菌感染的耐藥情況，以指導臨床合理使用抗菌藥物。方法 收集2017年1月-2017年4月住院患者標本中分離出的70株銅綠假單胞菌，采用法國生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統，數據運用WHONET軟件進行分析。結果 分離出的70株銅綠假單胞菌，檢出多重耐藥銅綠假單胞菌28株，檢出率為40%。銅綠假單胞菌臨床標本來自于痰液最多，占49.3%，其次為傷口分泌物，占20.4%；呼吸內科及ICU檢出的銅綠假單胞菌最多，分別占22.5%、19.6%。耐藥率較高的為氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢西丁、呋喃妥因、慶大霉素、亞胺培南、復方新諾明、替加環素、阿莫西林/克拉維酸，分別為54.3%、52.9%、55.7%、50%、54.3%、48.6%、51.4%、55.6%、50%、51.4%。結論 了解并動態監測銅綠假單胞菌的耐藥性，為臨床用藥提供參考依據，并有效控制和延緩細菌耐藥的發生。

關鍵詞：銅綠假單胞菌 耐藥性 抗菌藥物；

Drug resistance analysis of nosocomial Pseudomonas aeruginosa infection

Wang Jie，Liu Gao Li

（Luohe Medical College， Luohe 462002 Henan）

Objective to investigate the drug resistance of nosocomial Pseudomonas aeruginosa infection. Methods 70 strains of Pseudomonas aeruginosa isolated from hospitalized patients from September 2016 to December 2016 were collected. Understand and dynamically monitor the drug resistance of Pseudomonas aeruginosa， provide a reference for clinical medication， and effectively control and delay the occurrence of bacterial resistance.

Keywords： Pseudomonas aeruginosa； drug resistance； antimicrobial agents；

中圖分類號：R378 文獻標識碼：A 文章編號：1003-9082（2018）07-0-01

銅綠假單胞菌是常見的條件致病菌，在人體的呼吸道、皮膚等均有存在，自然環境分布廣泛，是常見的非發酵革蘭陰性桿菌，易引起化膿性炎癥及全身性感染，常對抗菌藥物具有耐藥性。近年來隨著亞胺培南等抗菌藥物大量應用，銅綠假單胞菌的耐藥情況越來越嚴重，多重耐藥菌株不斷的被報道。通過對醫院獲得性銅綠假單胞菌感染的耐藥性進行分析，可為臨床用藥、預防和控制感染提供參考。

一、材料與方法

1.標本來源 2017年1月-2017年4月住院患者標本中分離出的70株銅綠假單胞菌。同一患者相同標本多次分離的同種菌株不重復統計。

2.方法 使用法國生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統，進行細菌鑒定及藥敏試驗。質控菌株：大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853。藥敏結果參照CLSI 2010年標準[1-2]。

3.統計學方法 應用WHONET軟件對數據進行統計分析。

二、結果

1.銅綠假單胞菌檢出率

臨床標本分離的病原菌中，革蘭陰性菌檢出385株，其中銅綠假單胞菌檢出70株，檢出率為18.2%；分離出的70株銅綠假單胞菌，檢出多重耐藥銅綠假單胞菌28株，檢出率為40%。

2.銅綠假單胞菌在不同標本中分布

70株銅綠假單胞菌主要來源于呼吸道痰液標本，占49.3%，排在第二位的是傷口分泌物，占20.4%，其次分別為氣管吸物、尿液及血液，各占14.9%、7.6%、6.7%。見表1。

3.銅綠假單胞菌對抗菌藥物的耐藥情況

70株銅綠假單胞菌耐藥率較高的為氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢西丁、呋喃妥因、慶大霉素、亞胺培南、復方新諾明、替加環素、阿莫西林/克拉維酸，分別為54.3%、52.9%、55.7%、50%、54.3%、48.6%、51.4%、55.6%、50%、51.4%。耐藥率較低的為阿米卡星、美羅培南、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦，分別為7.1%、10%、11.4%、11.4%、11.4%。對18種抗菌藥物的敏感程度見表2。

三、討論

銅綠假單胞菌是醫院獲得性感染的重要致病菌之一，可引起包括肺炎、敗血癥、組織感染等多種感染[3-4]。作為條件致病菌，環境不利引起其生長。亦可通過滅菌不合格器械、及醫護人員等傳給患者。分離出的70株銅綠假單胞菌，有28株為多重耐藥菌株，檢出率為40%。

70株銅綠假單胞菌主要來源于呼吸道痰液標本，占49.3%，排在第二位的是傷口分泌物，占20.4%，其次分別為氣管吸物、尿液及血液等。提示該菌所致疾病在以呼吸道感染為主。70株銅綠假單胞菌主要分布在呼吸內科及重癥監護病房（ICU），分別占22.5%、19.6%。其次為神經內科病房、神經外科病房、腫瘤病區、內分泌代謝科、普外科等。究其原因，上述病區的患者中老年人居多，多伴有下列危險因素：比如基礎病慢性阻塞性肺疾病者較多、高齡導致免疫力下降、各器官及免疫功能減退、長期使用廣譜抗菌藥物及留置體內導管等因素，往往使患者對致病菌抵抗力降低，導致致病菌入侵，從而增加呼吸系統、泌尿系統感染，致銅綠假單胞菌的感染機會增加[5]。這些因素同時也是ICU和呼吸內科是患者感染銅綠假單胞菌多重耐藥的危險因素，與國外報道相似。

銅綠假單胞菌耐藥監測結果顯示，70株銅綠假單胞菌耐藥率較高的為氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢西丁、呋喃妥因、慶大霉素、亞胺培南、復方新諾明、替加環素、阿莫西林/克拉維酸，分別為54.3%、52.9%、55.7%、50%、54.3%、48.6%、51.4%、55.6%、50%、51.4%。耐藥率較低的為阿米卡星、美羅培南、環丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦，分別為7.1%、10%、11.4%、11.4%、11.4%。這可能與醫院進一步加強感染隔離控制、監測細菌耐藥變化、抗菌藥物的管理、嚴格執行消毒等措施相關。銅綠假單胞菌有著復雜的耐藥機制，如抗菌藥物的作用靶位的改變，如青霉素結合蛋白（PBPs）結構發生改變；細菌可生成生物被膜，導致抗菌藥物治療失敗；細菌的主動泵出系統使細菌產生固有和獲得性耐藥，這一點在銅綠假單胞菌的多藥耐藥性中起了主要作用；產生抗菌活性酶如β-內酰胺酶，可使細胞外膜的通透性降低以及菌體蛋白變異，使細菌對不同抗菌藥物形成固有的耐藥；抗菌藥物的廣泛使用也可刺激細菌耐藥基因發生改變或產生新的耐藥基因 。

因此，對臨床分離的銅綠假單胞菌進行耐藥性動態監測，了解銅綠假單胞菌的耐藥性可以為有效控制感染提供依據，指導臨床合理使用抗菌藥物，有效控制和延緩細菌耐藥的發生。

參考文獻

[1]周瑩，林偉，陳杏春.ICU與非ICU的格蘭陰性菌分布與耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22（10）：4633-4635.

[2]王海興，李建國，項輝，郭清蓮.2092株銅綠假單胞菌感染的臨床分布及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2013，33（3）：184-186.

[3]藍鍇，羅強，張偉錚等.醫院內銅綠假單胞菌感染的臨床分布及耐藥性變遷[J].廣東醫學，2011，32（18）：2398-2400.

[4]周瑩，陳杏春，梁亮等.醫院獲得性銅綠假單胞菌感染的臨床分布與耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志，2015（25）12：2681-2683.

[5]胡錫浩，許小敏，馮偉云，等.燒傷科銅綠假單胞菌20種β-內酰胺酶基因與膜孔蛋白oprD2基因研究[J].中華醫院感染學雜志，2011，21（21）：4419-4422.