丹紅注射液對血液透析患者凝血功能及炎癥因子的影響

卞志翔，陳佩華，顧慧益，朱士建

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院腎臟內科 201900)

隨著社會發展及疾病譜的變化，終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)的發病率和患病率正在逐年增加。據統計，英國ESRD年發病率約為109/百萬人[1]；而全球ESRD患者數量已由1990年的42.6萬人增長至2000年的106.5萬人，預計2020年將達360余萬人[2]。而我國腎臟疾病發病率與發達國家相近，預計我國ESRD 患病人數將在數年內達到200 萬人。因此，ESRD，尤其是透析患者的預后成為廣為關注的熱點問題。盡管透析治療已成功挽救了眾多ESRD患者的生命，但總體生存率仍然較低。但目前尚缺乏公認有效的改善透析患者的微炎癥狀態和凝血功能障礙的治療方法。本研究擬觀察丹紅注射液對接受維持性血液透析患者的炎癥因子和凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年6月至2016年6月在本院(北部)腎臟內科血液透析中心，共計有60例維持性血液透析的ESRD患者參與了本研究。本研究由本院倫理委員會審核通過且所有研究對象均簽署了知情同意書。排除標準：急性腎功能不全、急性炎癥、感染或其他急性并發疾病的患者。所有患者在觀察期間生活能自理，無明顯水腫，采用藥物控制血壓、血糖，采用促紅細胞生成素和鐵劑糾正腎性貧血。60例患者中男28例，女32例；年齡21～72歲，平均(49.57±18.42)歲；維持性血液透析的中位持續時間為26個月(3～97個月)。原發病因包括糖尿病腎病18例、慢性腎小球腎炎15例、高血壓良性小動脈腎硬化22例和其他病因5例。兩組患者入組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 采用隨機數字表將患者分為對照組及治療組，每組各30例，兩組患者療程均為8周。對照組僅予常規基礎治療未給予丹紅注射液及類似功效藥物。治療組在常規基礎治療的基礎上給予丹紅注射液30 mL(步長制藥有限公司，批號國藥準字Z2016866，每支10 mL)加入100 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d；治療期間根據患者病情，同時口服降壓藥、復方α酮酸、活性維生素D制劑及鐵劑，規律皮下注射促紅細胞生成素。

表1 兩組患者治療前指標的基線值比較

1.3觀察指標 治療前和治療后于非透析日(為避免抗凝劑影響檢驗結果)分別檢測各患者血清清蛋白(ALB)、血漿纖維蛋白原、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白(Apo)A1和ApoB、纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體、vWF、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，并觀察有無與丹紅注射液相關的不良反應。

2 結 果

兩組血脂狀況、ALB、纖維蛋白原、D-二聚體、vWF和hs-CRP水平的基線值類似。對照組中TG、TC、HDL-C、ApoA1、ApoB、ALB、Fib、D-二聚體、vWF和hs-CRP水平在為期2周的研究中沒有變化。治療組給予丹紅注射液2周后患者凝血功能指標中的D-二聚體水平和vWF水平明顯下降(P<0.05)。反映炎癥因子的指標hs-CRP水平也明顯下降(P<0.05)。相比之下，應用丹紅注射液2周并未影響到TC、TG、HDL-C、ApoA1、ApoB、ALB、Fib的水平(表2)。

表2 基線和8周后的實驗室參數

*：P<0.05，與基線比較

3 討 論

hs-CRP是一種急性時相反應蛋白，是一種全身性的炎癥因子的標志物[5]。炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的發生、發展及脫落過程中有至關重要的作用，全身和粥樣斑塊局部的炎性反應可促進斑塊破裂和血栓形成，進而導致心腦血管疾病的發生[6]。研究顯示其是多種心腦血管疾病強有力的、獨立的、預測性的危險因子。而在透析患者中，更是微炎癥狀態的標志性物質[7]。vwF是參與血小板黏附和聚集反應的黏附蛋白，參與止血作用。多項研究表明，vWF是血栓性疾病的獨立危險因素，亦與血小板功能亢進，凝血時間延長有關。因此vWF升高顯示患者的高凝狀態及血管內皮損傷。

同樣的，血漿D-二聚體是一種纖維蛋白單體的特異性降解產物，血管栓塞性疾病、惡性腫瘤、感染、手術、創傷等均可導致D-二聚體水平不同程度的增高。D-二聚體的升高反映了凝血系統和或纖溶系統的激活，是深靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、彌散性血管內凝血(DIC)的關鍵指標，可以作為體內血栓前狀態和血栓形成的分子標志物之一[8]。有研究證實，外周血D-二聚體水平變化與心力衰竭患者的預后有明顯相關性，當D-二聚體水平超過0．25 ng/L時則心力衰竭患者的死亡率增加4倍，因此認為D-二聚體可作為心力衰竭患者發生相關心血管意外事件的獨立危險因素。

本研究即分析了丹紅注射液對維持性血透患者凝血功能及炎癥因子的影響。結果顯示丹紅注射液對hs-CRP水平降低效果顯著，差異有統計學意義(P<0.05)，說明丹紅注射液在控制炎性反應方面具有一定優勢。且治療組在應用丹紅注射液2周后D-二聚體、vWF水平降低顯著(P<0.05)。透析患者自身防御機制易被破壞，易導致組織和血管內皮損傷，造成凝血——纖溶系統紊亂，而丹紅注射液在糾正凝血功能方面亦有良好效果。

丹紅注射液作為一種依托現代制藥工藝提取中藥丹參和紅花有效成分而制成的中藥水針劑，其主要藥效成分為水溶性的酚酸類物質。現代藥理研究證明，丹參、紅花是臨床常用的活血化淤類中藥，丹參具有祛淤止痛、活血通經之效，丹參酮ⅡA、磺酸鈉及丹參素為其主要有效成分。研究發現，丹參多酚酸鹽不僅具有擴張冠狀動脈，增加血流量，改善心功能的作用，還可抑制凝血，抑制血小板的黏附、聚集，改善機體的高凝狀態，防止動脈血栓的形成，穩定毛細血管壁通透性，提高氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，達到抗自由基作用，對保護細胞，控制炎性反應有一定效果[9]。藥理實驗證實，丹參可影響血漿D-二聚體負向調節、降低自主分泌水平，而這也是丹參具有活血化瘀作用的重要機制之一[10-11]。《本草綱目》記載紅花性溫，味辛，入心、肝經，有活血通經、化瘀止痛之效，其有效成分紅花苷和紅花黃色素具有抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、改善微循環、擴張小動脈和增強纖維蛋白溶解活性的功能，并且能減少脂質過氧化物(LPO)生成，具有清除氧自由基，保護細胞的作用[12]。

因此有大量臨床研究[13]表明，丹紅注射液對于各類心臟疾病、缺血性腦病、周圍神經病變、肺栓塞、下肢深靜脈血栓均有一定的治療作用。但對于透析患者的炎癥因子與凝血功能的研究相對較少，而本研究結果表明，應用丹紅注射液可以有效降低維持性血液透析患者的D-二聚體、vWF和hs-CRP水平，改善患者的凝血功能和微炎癥狀態。且在研究過程中未發現不能耐受的不良反應。

綜上所述，本項研究證明應用丹紅注射液可以有效逆轉維持性血液透析患者的血栓性凝血現象和內皮損傷，且具有良好的安全性，極具臨床推廣應用價值。