增殖性抗原Ki—67在評價子宮頸浸潤性與非浸潤性病變中的臨床意義

王乃峰

【摘要】 目的 探討增殖性抗原Ki-67在評價子宮頸浸潤性與非浸潤性病變中的臨床意義。

方法 經手術切除或組織活檢經病理檢查確診的宮頸上皮內瘤變標本42例、浸潤癌標本36例及正常宮頸正常黏膜上皮組織標本20例作為研究對象， 檢測上述標本的Ki-67的陽性表達情況。結果 Ki-67在

宮頸正常黏膜上皮組織、宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）及浸潤癌標本中的陽性表達率分別為10.0%、 30.0%、43.8%、81.3%、100.0%；宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）的Ki-67陽性表達率均顯著高于正常黏膜上皮組織， 差異有統計學意義（P<0.05）， 浸潤癌標本中的Ki-67陽性表達率顯著高于宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）， 差異有統計學意義（P<0.05）；在臨床分期中， Ki-67在Ⅰa～Ⅰb及Ⅱa～Ⅱb中>++的陽性表達率分別為70.6%、94.7%；Ki-67在Ⅱa～Ⅱb中的>++陽性表達率顯著高于Ⅰa～Ⅰb， 差異有統計學意義（P<0.05）。在病理分級中， Ki-67在G1、G2、G3中>++的陽性表達率分別為60.0%、90.0%、100.0%；Ki-67在G2、G3中的>++陽性表達率顯著高于G1， 差異有統計學意義（P<0.05）；G2、G3中Ki-67 >++的陽性表達率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 Ki-67的陽性表達情況在評價子宮頸上皮增生程度及浸潤性病變發生發展過程中有著重要的臨床意義。

【關鍵詞】 宮頸上皮增生；浸潤性病變；非浸潤性病變；Ki-67

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.15.037

宮頸癌在女性惡性腫瘤中發生率較高， 而宮頸上皮內瘤變與宮頸癌的發生發展關系密切[1]。同時， 還有文獻報道稱， 宮頸癌和宮頸上皮內瘤變的發生發展與多種基因的異常存在某些聯系[2]。有研究表明增殖性抗原Ki-67能夠反映細胞增殖活性程度， 從而在對某些腫瘤的良惡性判斷中具有一定的價值[3]。為進一步評價增殖性抗原Ki-67在評價宮頸浸潤性與非浸潤性病變中的臨床意義， 本文研究中對本院收集的宮頸正常黏膜上皮、宮頸上皮內瘤變及浸潤癌標本檢測Ki-67， 并對結果進行分析， 現報告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料 收集本院病理科2012年10月～2016年8月經手術切除或組織活檢經病理檢查確診的宮頸上皮內瘤變標本42例， 其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級分別為10、16、16例；浸潤癌標本36例， 臨床分期：Ⅰa 5例， Ⅰb12例， Ⅱa 11例， Ⅱb 8例；病理分級：G1級10例， G2級20例， G3級6例。另外選擇正常宮頸正常黏膜上皮組織標本20例一并納入研究。

1. 2 方法 標本取材后部分置入液氮中快速冰凍， 并保存至-80℃冰箱中， 余標本予以10%甲醛固定后進行石蠟包埋， 并進行免疫組織化學染色。采用免疫組化（SP法）將組織蠟塊切片， 并置入80℃烤箱中進行0.5 h烤片， 在脫水及水化后， 采用微波抗原修復， 過氧化酶阻斷劑滅火內源性過氧化物酶活性， 并采用羊血清工作液封閉處理， 并加入兔抗人Id-1多克隆抗體（稀釋比例為1∶50）置入4℃冰箱過夜， 之后加入生物素標記的二抗， 再以磷酸鹽緩沖液進行3次沖洗， 采用二氨基聯苯胺進行顯色處理， 并采用蘇木素進行復染， 采用已知的陽性組織切片作為陽性對照， 置入顯微鏡下進行觀察。其中鼠抗人單克隆Ki-67由北京中杉金橋生物技術開發公司提供， 氨基聯苯胺顯色試劑盒由北京索萊寶科技有限公司

提供。

1. 3 診斷標準[4] 顯微鏡下細胞質或細胞膜中可見黃色顆粒沉著可判斷為細胞Ki-67陽性表達， 每張切片均選取5個高倍視野， 對每個視野下細胞Ki-67陽性的百分率進行統計并計算平均數， 其中無染色細胞或染色細胞數<10%為陰性（-）， 染色細胞數10%～25%為弱陽性（+）， 染色細胞數25%～50%為中陽性（++）， 染色細胞數>50%為強陽性（+++）。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 Ki-67在宮頸正常黏膜上皮組織、宮頸上皮內瘤變及浸潤癌標本中的陽性表達情況 Ki-67在宮頸正常黏膜上皮組織、宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）及浸潤癌標本中的陽性表達率分別為10.0%、 30.0%、43.8%、81.3%、100.0%；宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）的Ki-67陽性表達率均顯著高于正常黏膜上皮組織， 差異有統計學意義（P<0.05）；浸潤癌標本中的Ki-67陽性表達率顯著高于宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 Ki-67表達在不同宮癌臨床分期級病理分級的陽性表達情況 在臨床分期中， Ki-67在Ⅰa～Ⅰb及Ⅱa～Ⅱb中>++的陽性表達率分別為70.6%、94.7%；Ki-67在Ⅱa～Ⅱb中的>++陽性表達率顯著高于Ⅰa～Ⅰb， 差異有統計學意義（P<0.05）。在病理分級中， Ki-67在G1、G2、G3中>++的陽性表達率分別為60.0%、90.0%、100.0%；Ki-67在G2、G3中的>++陽性表達率顯著高于G1， 差異有統計學意義（P<0.05）；G2、G3中Ki-67 >++的陽性表達率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

子宮頸癌的發病機制較為復雜， 屬于一個多步驟、多因素、多階段及多種癌基因和抑癌基因共同參與的病理過程[5]。其在組織學最常見的類型為鱗狀細胞癌， 其發病從宮頸上皮內瘤變發展為浸潤性癌屬于一個連續發展的過程[6]， 但子宮頸癌發病較為隱匿且發展較慢， 在患病早期， 患者無明顯臨床表現， 所以尋找宮頸癌前病變的標記物對宮勁癌的預防有著重要的意義， 對該病進行盡早的篩查及診斷， 從而能盡早的該病進行治療， 從而改善患者預后情況。

Ki-67在上個世紀80年代被發現于增殖細胞中的一種核抗原， 與細胞增殖存在密切的關聯， 能夠對腫瘤細胞的增殖活性進行反應[7]。有文獻表明， Ki-67的表達和多種腫瘤細胞的發生發展、浸潤轉移存在一定的關系[8， 9]。還有研究顯示， 多種腫瘤及癌前病變中均存在Ki-67過度陽性表達情況[10]。本文研究結果顯示， Ki-67在宮頸正常黏膜上皮組織、宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）及浸潤癌標本中的陽性表達率分別為10.0%、 30.0%、43.8%、81.3%、100.0%；宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）的Ki-67陽性表達率均顯著高于正常黏膜上皮組織， 差異有統計學意義（P<0.05）；浸潤癌標本中的Ki-67陽性表達率顯著高于宮頸上皮內瘤變（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級）， 差異有統計學意義（P<0.05）。 在臨床分期中， Ki-67在Ⅰa～Ⅰb及Ⅱa～Ⅱb中>++的陽性表達率分別為70.6%、94.7%；Ki-67在Ⅱa～Ⅱb中的>++陽性表達率顯著高于Ⅰa～Ⅰb， 差異有統計學意義（P<0.05）。在病理分級中， Ki-67在G1、G2、G3中>++的陽性表達率分別為60.0%、90.0%、100.0%；Ki-67在G2、G3中的>++陽性表達率顯著高于G1， 差異有統計學意義（P<0.05）；G2、G3中Ki-67 >++的陽性表達率比較差異無統計學意義（P>0.05）。說明隨著宮頸病變的發展， 其Ki-67水平逐漸上升， 從而表明其細胞增殖活性逐漸增強。

綜上所述， Ki-67的陽性表達情況在評價子宮頸上皮增生程度及浸潤性病變發生發展過程中有著重要的臨床意義。

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[收稿日期：2018-01-08]