Ang1-7與老年心力衰竭的相關性分析

張梅燕 宋清揚 王 爽 李 敏 戚 欣 孫 穎

（1.北京市隆福醫院，北京 100010；2.北京友誼醫院，北京 100010）

心力衰竭是多數心血管疾病的終末階段，隨著我國人口老齡化的加劇，心力衰竭逐漸成為老年人主要死因[1]，因此，對老年人心力衰竭的早期診斷及治療顯得尤為重要。Ang1-7是一種多肽，參與心力衰竭的發生發展過程。有研究指出，Ang1-7是具有改善心肌供血、改善心室重構的功能，對心臟具有保護作用[2]。本文主要研究心功能不全老年患者血Ang1-7的水平。并探討其與心功能嚴重程度的相關性，旨在為慢性心力衰竭的診斷及治療提供新的參考指標。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年11月至2017年10月本院收治的老年病科因失代償心力衰竭住院患者40例為實驗組，心功能達到NYHA分級Ⅲ-Ⅳ級，年齡≥60歲，其中男性26例，女性14例，平均年齡（82.9±9.0）歲；對照組為同期住院非心衰患者，NYHA分級Ⅰ級，男性29例，女性11例，平均年齡（82.4±7.8）歲。排除標準：急性心肌梗死，嚴重肝功能不全，嚴重急性呼吸窘迫綜合征，重癥感染，自身免疫性疾病，血液系統疾病，惡性腫瘤中晚期和惡病質。

1.2 研究方法

收集患者的一般情況，包括性別、年齡、所患疾病、使用藥物、化驗檢查結果、腦鈉肽（BNP）水平、超聲心動圖結果。此外，所有患者均于入院當天采肘部靜脈血3 ～ 4 mL以3 000 r/min的速度離心10 min取血清分裝于EP離心管中置于-80℃冰箱中保存待測，酶聯免疫吸附法ELISA測定Ang1-7的水平。

1.3 統計學分析

采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Ang1-7水平比較

表1 兩組患者Ang1-7水平比較（±s）

表1 兩組患者Ang1-7水平比較（±s）

注：*表示與對照組比較，P＜0.05

組別 n Ang1-7（pg/mL） BNP（pg/mL） LVEF（%）觀察組 40 155.50±38.28* 4 313.45±4 202.50* 57.55±9.46*對照組 40 130.68±32.33 120.27±142.86 65.45±5.43

實驗組Ang1-7水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 Ang1-7心功能嚴重程度的相關性分析

本研究結果顯示：Ang1-7與 LVEF呈負相關，差異有統計學意義（r= -0.273，P＜0.05），與BNP呈正相關，差異有統計學意義（r= 0.229，P ＜ 0.05） 。

3 討論與結論

心力衰竭已經成為影響老年患者生存率和死亡率的重要疾病。目前認為 RAS 過度激活不僅是慢性心力衰竭發病的啟動環節， 并且加速慢性心力衰竭病程進展， 促使心功能惡化。因此，不斷提高心力衰竭的診治手段具有重要的臨床意義。目前BNP與LVEF是目前臨床廣泛應用的評價心功能的指標[3-4]。近年有研究發現RAAS系統新成員Ang1-7與在心力衰竭發生過程中起到重要作用。RAAS系統的激活引起一系列的神經內分泌物質釋放發揮作用。

Ang1-7是由天冬氨酸、精氨酸、擷氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、組氨酸、脯氨酸組成的七肽。Ang1-7主要是通過與一種G-蛋白偶聯受體--Mas受體結合發揮作用。Ang1-7可以擴張血管、排鈉利尿，降低心臟前后負荷，多項研究證實ACE2-Ang1-7-Mas軸通過釋放血管舒張劑達到舒張血管的功能，比如前列腺素類、NO以及來自內皮細胞的超級化因子。可能與血管的直徑、發揮作用的血管床的分布、以及物種有關。同時，有研究表明，Ang1-7能降低Na+-K+-ATP酶的活性，抑制血管加壓素的水平，減少腎小管對水鈉的重吸收，發揮利尿作用。Ferreira等研究表明在離體鼠的心臟中，Ang1-7可以減少心肌缺血再灌注引起心律失常的頻率及持續時間根據Loot等的研究，向經結扎左冠狀動脈而造成心衰的小鼠模型緩慢注入（8周）Ang1-7，可以增加冠狀動脈灌注以及保護心功能。長期應用Ang1-7可顯著減緩高血壓小鼠的心肌肥大及纖維化的進程。Gava等研究表明，健康小鼠Mas基因被刪除后，可引起促進心臟纖維化的物質增多，如心臟膠原蛋白Ⅰ、膠原蛋白Ⅲ以及纖維粘連蛋白含量明顯增加，從而導致小鼠心室重構，心功能下降。還有研究表明，對于長期應用去甲腎上腺素的小鼠，非肽類Ang1-7類似物AVE 0991可保護其心功能和減緩心肌肥大及纖維化的進展[5-8]。

本研究發現心衰組患者本研究中Ang1-7水平較對照組明顯升高，且差異有統計學意義，相關性分析表明Ang1-7與目前BNP、LVEF等目前可反應心衰嚴重程度的指標變化相符合，Ang1-7具有改善心功能作用的物質，可能會成為判斷慢性心力衰竭預后的重要指標，也可能會為研究改善心功能藥物的一個新的作用靶點。但本研究中存在一定不足：（1）由于樣本量較小，可能會對研究結果產生影響；（2）Ang1-7可能會受腎功能不全、應用螺內酯及ACEI類的影響而對研究結果產生影響。因此，Ang1-7對心臟的保護作用還有待更進一步大樣本及更詳盡的研究。