血清雌二醇、睪酮、孕酮水平聯合CA125對非小細胞肺癌早期的診斷價值

吳茱萸

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]，隨著環境污染加重與氣候變化，肺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，但由于肺癌早期并沒有特殊的臨床癥狀，大部分患者因出現明顯癥狀而到醫院就診時多為中晚期，甚至出現癌細胞擴散[2]，嚴重威脅人類生命健康。臨床上常用于肺癌的早期篩查技術手段主要有痰脫落細胞學檢查、胸部X線、增強CT等[3]，雖然影像學檢查具有較強的方便實用性，但某些體積較小、部位較為隱匿的病灶不易被檢查出來，隨著對腫瘤標志物臨床研究的深入，血清腫瘤標志物檢測被作為診斷腫瘤的輔助手段之一[4]。Siegfried JM等[5]提出自20世紀90年代中期以來，有證據表明肺部含有雌激素和孕激素受體，并且這些激素在肺發育、肺部炎癥和肺癌中具有某些作用。Gu T等[6]通過比較健康受試者、良性肺部結節患者、惡性肺部腫瘤患者血清性激素，發現與良性肺部結節患者以及健康對照組相比，惡性肺部腫瘤患者的性激素水平顯著降低，認為降低的性激素水平似乎與肺癌發生發展密切相關。本研究通過比較不同組受試者血清雌二醇、睪酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其應用于肺癌早期診斷的臨床價值。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年5月我院健康體檢時經胸部CT首次發現肺部小結節(8～30 mm)需進一步組織活檢的患者63例，所有患者進行組織活檢前均檢測其血清雌二醇、睪酮、孕酮以及CA125的水平，并按照活檢后病理結果分為良性結節組(n=28)與(早期)肺癌組(n=35)，并選取同時期來我院進行健康檢查人員血液樣本50例作為對照組。良性結節組患者男性18例、女性10例，平均年齡(58.47±12.69)歲，其中肺結核9例、多發性支氣管囊腫7例、炎性假瘤7例、結節病4例、支氣管擴張1例；早期肺癌組男性21例、女性14例，Ⅰ期22例、Ⅱ期13例，腺癌11例、鱗癌24例，平均年齡(60.14±15.44)歲，以上2組患者均排除其他腫瘤、心臟疾病、肝腎疾病、肺部外傷史患者；健康對照組男性30例，女性20例，平均年齡(57.49±16.22)歲。本實驗經本院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法

所有疑似肺癌患者在行組織活檢前均檢測其血清雌二醇、睪酮、孕酮以及CA125的水平。所有受試者采取清晨空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min高速離心后取上清液放置在-80 ℃溫度下低溫保存。CA125采用德國羅氏電化學發光免疫分析儀以及其配套試劑進行檢測，血清雌二醇、睪酮、孕酮采用美國貝克曼化學發光免疫分析儀進行檢測。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0進行數據統計學分析，其中計量資料以均數±標準差的形式表示并采用兩獨立樣本均數t檢驗進行組間比較，采用受試者操作特性曲線(ROC)分析敏感指標對早期肺癌的診斷價值，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組受試者血清性激素以及CA125的水平比較

良性結節組患者血清中雌二醇明顯高于對照組的(P<0.05)，但良性對照組患者血清睪酮、孕酮以及CA125水平均與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。早期肺癌組患者血清中孕酮水平與其他2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；但早期肺癌組患者血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平均明顯異于其他2組的(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者血清性激素以及CA125的水平比較

注：*為與對照組相比，P<0.05;#為與良性結節組相比，P<0.05。

2.2 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷價值

ROC曲線分析顯示，上述敏感指標中，CA125單項診斷早期肺癌的敏感度與特異度最高，聯合血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平診斷早期肺癌的敏感度與特異度高于其他單項診斷，結果見表2、圖1所示。

表2 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷價值分析

圖1 血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平對早期肺癌的診斷的ROC曲線

3 討論

雖然近年來，隨著腫瘤治療藥物的研發，癌癥治療取得了顯著進步，但肺癌仍是我國死亡率最高的惡性腫瘤[7]，而肺癌中80%以上為非小細胞肺癌[8]，故本實驗選取的案例均為非小細胞肺癌。肺癌早期沒有較為特征的臨床癥狀，多數患者確診時已是中晚期，ⅡB期和Ⅳ期患者確診后，5年生存期僅為5%～20%，但Ⅰ～Ⅱ期經早期確診以及手術切除后，5年生存率高達70%[9]。研究發現，肺癌的發生發展可能與性激素水平變化有明顯的關聯性[10]。Siegfried JM[11]通過人口學與流行病學統計為基礎顯示，正常肺組織中表達的主要ER類型為雌激素受體-β(ER-β)，浸潤肺的炎性細胞則表達ER-α和ER-β，而女性肺部優先大量表達ER-β，但男性肺癌患者癌組織中也出現大量ER-β陽性細胞，而雌激素和孕激素受體相互作用促進肺發育，并在肺部炎癥和肺癌發揮作用。而腫瘤標志物可在機體血漿、組織以及其他體液中檢測出來并可反映體內腫瘤發生發展情況，臨床上用于診斷、篩查、鑒別以及預后評估[12]。現我們通過比較不同組受試者血清雌二醇、睪酮、孕酮等性激素及CA125水平，探究其應用于肺癌早期診斷的臨床價值。

本實驗結果顯示，良性結節組患者血清中雌二醇明顯高于對照組，但良性結節組血清睪酮、孕酮以及CA125水平均與對照組比較，差異無統計學意義；早期肺癌組患者血清除孕酮水平與其他2組比較，差異無統計學意義外，早期肺癌組患者血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平均明顯異于其他2組，孕酮由于在3組中比較無差異，故在此就不贅述，雌二醇在3組受試者中均有差異，其可能原因是雌二醇可通過促進各類表皮生長因子與轉化因子促進細胞增殖，并調節基因表達，增加細胞癌化風險[13]。Marquez-Garban DC等[14]研究發現除了煙草以外的其他因素，即內源性和外源性雌性激素，在刺激NSCLC進展中起作用，而芳香酶是雌激素生物合成的關鍵酶，通過體外細胞實驗發現 體外施用雌激素和孕激素的組合協同促進血管內皮生長因子的腫瘤分泌，并因此支持腫瘤相關的血管生成。血清中雌二醇水平增高，可使睪酮水平減低，兩者在正常情況下處于平衡狀態，睪酮水平降低可反映肺組織中細胞代謝加快[15]。本實驗選用的CA125是臨床常用于卵巢癌診斷的標志物，但本實驗ROC曲線分析顯示，上述敏感指標中，CA125單項診斷早期肺癌的敏感度與特異度最高，這與邢國燕等[16]研究略有出入，但也可能因為本實驗樣本較少。最后，ROC曲線顯示聯合血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平診斷早期肺癌的敏感度與特異度均高于其他單項診斷。故認為聯合檢測血清雌二醇、睪酮以及CA125的水平可作為早期肺癌診斷手段，但仍需進一步大樣本臨床實驗證明。