血清胃蛋白酶原聯合Ca724及染色內鏡對早期胃癌的診斷意義

郭 劍 劉利平

胃癌是我國常見的1種消化道腫瘤，其發病率相對較高，在我國早期診斷率較低，而早期胃癌治療后5年生存率在90%以上，所以胃癌的早期發現、早期確診和早期治療能夠降低胃癌的死亡率[1]。近年來，人們通過檢測早期血清腫瘤標志物進行早期胃癌的篩選，主要是檢測血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，Ca724)等，但是其特異性較差、敏感度不高等缺點限制其應用[2-3]。隨著內鏡早癌診斷技術的發展，染色內鏡技術應用廣泛，染色內鏡可觀察到胃黏膜表面微細形態，腫瘤標志物檢測聯合染色內鏡，可提高早期胃癌的臨床診斷率[4]。本研究通過熒光免疫分析法測定患者血清胃蛋白酶原和糖蛋白抗原724值，并聯合染色內鏡進行“靶向活檢”，來探討血清胃蛋白酶原聯合Ca724及染色內鏡對胃早癌的診斷價值[5-7]。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年4月至2017年4月來我院消化內科就診的患者180例作為實驗組，對患者病情進行前瞻性研究，所以患者均存在上腹痛、厭食、乏力及反酸等癥狀，所有患者在3個月內均沒有使用抑酸藥、胃黏膜保護劑等，其中男性107例，女性73例，并且患者年齡在43～74歲，平均(52.01±10.18)歲，其中慢性非萎縮性胃炎46例、慢性萎縮性胃炎39例、胃良性潰瘍38例、胃惡性潰瘍18例、早期胃癌16例、進展期胃癌23例。選取來我院體檢中心接受體檢的50例健康志愿者作為對照組，所有志愿者均無上消化道疾病和其他器官功能損害，其中男性23例，女性27例，并且年齡在41～68歲,平均(53.21±9.32)歲。根據統計學分析，實驗組和對照組患者的在年齡、性別等方面無顯著性差異，具有可比性。

1.2 實驗方法

所有患者均在清晨空腹采集外周靜脈血標本，然后離心分離血清后，檢測血清中PGⅠ(PepsinogenⅠ，胃蛋白酶原Ⅰ)、PGⅡ(PepsinogenⅡ，胃蛋白酶原Ⅱ)和Ca724的濃度。通過雅培全自動化學發光儀檢測PGⅠ、PGⅡ值，并計算出PGR(PG I/PGⅡ)值。通過電化學發光法檢測血清Ca724濃度。所有患者行染色內鏡檢查，首先使用i-Scan胃鏡篩查觀察組患者的胃黏膜情況，在觀察中如有消化道胃黏膜糜爛、淺潰瘍、充血等病變患者，啟動放大功能，通過i-Scan引導下，并且啟動染色模式，進行“靶向活檢”，取病變處腫瘤或組織進行取材送檢，活檢組織通過甲醛固定、石蠟包埋、切片、蘇木精-伊紅染色法進行染色等一系列處理后，請2名高年資病理醫師分別獨立進行雙盲鏡檢和診斷，診斷標準依據中國抗癌協會《新編常見惡性腫瘤診治規范胃癌分冊》胃粘膜病變的診斷標準，得出診斷結果。分析PG 檢查、Ca724檢查、染色內鏡檢查以及三者聯合檢查在早期胃癌診斷中的敏感性、特異性和準確性。敏感性=檢測診斷為陽性/確診陽性×100%,特異性=檢測診斷為陰性/確診陰性×100%，檢測診斷為陽性+檢測診斷為陰性/總觀察者×100%[7]。

1.3 評定標準

血清PGⅠ、PGⅡ和PGR ( PGⅠ/PGⅡ ) 值正常范圍為：PGⅠ值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR ≤6；Ca724<6.9 U/mL為正常參考范圍，Ca724>6.9 U/mL為Ca724檢查陽性；染色內鏡診斷標準依據中國抗癌協會《新編常見惡性腫瘤診治規范胃癌分冊》胃粘膜病變的診斷標準，得出診斷結果[8]。

1.4 統計學方法處理

數據均應用SPSS 19.0統計學軟件進行處理，所有數據均采用均數±標準差表示，計數資料進行χ2檢驗，計量資料進行t檢驗，以P<0.05 時，具有差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PGⅠ、PGⅡ、PCR以及血清Ca724水平比較

由表1見，早期胃癌和進展期胃癌患者的血清 PGⅠ水平遠低于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進展期胃癌患者的血清 PGⅡ水平遠高于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進展期胃癌患者的血清PGⅠ/PGⅡ 值遠低于其他各組(P<0.05),具有顯著性差異；早期胃癌和進展期胃癌患者的血清 Ca724 濃度遠高于其他各組(P<0.05)，具有顯著性差異。

表1 兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平以及血清Ca724水平比較

注：早期胃癌和進展期胃癌組與對照組、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃良性潰瘍和胃惡性潰瘍組比較，*為P<0.05。

2.2 兩組患者血清PG、Ca724及染色內鏡檢查陽性率比較

由表2可見，早期胃癌和進展期胃癌患者的血清PG陽性檢出率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異；早期胃癌和進展期胃癌患者的血清Ca724陽性檢出率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異；早期胃癌和進展期胃癌患者的染色內鏡檢查陽性率明顯高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有顯著性差異。

2.3 單項檢查及三者聯合檢查對早期胃癌的診斷敏感性、特異性和準確性

陰性對照以PG I值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR≤6，Ca724<6.9 U/mL為正常參考范圍，以及染色內鏡檢查，與PG檢查、Ca724檢查、染色內鏡檢查三者聯合檢測的敏感性、特異性和準確性進行比較，與血清PG檢查、Ca724檢查及染色內鏡檢查單一檢查相比，PG檢查、Ca724檢查、染色內鏡檢查三者聯合檢測的敏感性和準確性較高(P<0.05)，具有顯著性差異，見表3。

表2 兩組患者血清PG、Ca724及染色內鏡檢查陽性率比較/%

注：早期胃癌和進展期胃癌組與對照組、慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃良性潰瘍和胃惡性潰瘍組相比，*為P<0.05。

表3 單項檢查以及三者聯合檢查對早期胃癌的診斷敏感性、特異性和準確性/%

注：聯合檢測與PG檢查、Ca724檢查、染色內鏡檢查單項檢測相比，*為P<0.05。

3 討論

胃癌是胃黏膜上皮細胞的1種惡性腫瘤，主要發生在胃竇部、胃小彎和前后壁，并且在任何年齡段都可能發生，但是主要發生在50～70歲。胃癌的發展較緩慢，一般需要3～4年時間，早期胃癌是指癌組織僅浸潤到粘膜層及粘膜下層，不管是否有局部淋巴結轉移。但是早期胃癌不易診斷，并且容易發生轉移，晚癌變的存活率為10%～20%，早期胃癌治療后5年生存率在90%以上，所以癌變早發現、早切除能夠降低胃癌的死亡率,改善患者的預后[9]。

胃癌的早期診斷一直是困擾我們的研究難題，在臨床上，內鏡檢查是診斷胃癌的首選方法，胃癌各個時期的胃黏膜相關組織可以在內鏡下鉗取活組織進行相關的病理學檢查，但是內鏡檢查經常會出現漏診和誤判檢查情況，并且內鏡檢查存在操作復雜、費用高、侵入性強等缺點，所以很難成為胃癌早期診斷的1種篩選方法。近年來，人們通過檢測早期胃癌相關血清標志物進行早期胃癌的篩選，其中發現了血清胃蛋白酶原(PG)、糖蛋白抗原724(Ca724)、癌胚抗原(CEA)等多種能夠反映胃癌病情進展的血清腫瘤標志物，雖然對這些腫瘤標志物檢測不能提高早期診斷效率，但是如果聯合檢測腫瘤標志物中的幾個，可以提高早期診斷的敏感度。其中胃蛋白酶原(PG)是敏感的1種血清腫瘤標志物，它是胃蛋白酶的前體，通過測定血清胃蛋白酶原水平可以反映胃黏膜狀態和功能。據報道，胃癌患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ均比正常患者的相應值具有顯著性差異，所以可以通過檢測患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ值來對胃癌早期患者進行篩選[10-12]。Ca724(胃癌抗原)也是1種可以用于胃癌早期診斷、臨床治療和預后判斷的血清腫瘤標志物，Ca724是1種高分子量糖類蛋白分子，在胃癌患者血清中Ca724水平升高，據相關文獻報道通過電化學發光免疫技術來測定患者血清中的Ca724水平，結果表明胃癌組和癌前病變組的Ca724水平與良性胃病組具有顯著性差異[13-15]。

近幾年。國內外很多科學家一直致力于研究胃黏膜微血管形態，據相關文獻表明胃黏膜微血管結構的變化對診斷早期胃癌具有重要意義[16]。胃鏡下活檢可以篩選早期胃癌，但是由于普通胃鏡只能展現黏膜的原色，所以其陽性率較低，而染色內鏡是通過口服、直接注射、噴灑等各種途徑將色素導入到要觀察的粘膜，使病灶與正常粘膜顏色對比更加明顯，能夠清晰地分辨出病變部位與周圍正常組,并且能夠診斷出消化道黏膜的組織學改變、異型增生和早期胃癌。肉眼難為分辨出的病灶能夠在染色鏡下清晰地分辨出來，從而能夠達到比較好的觀察效果[17-19]。

綜上所述，染色內鏡檢查對于早期胃癌的診斷具有一定的相關性，染色內鏡檢查與胃癌腫瘤標志物檢測(PG、Ca724)相比，具有價格低、快捷等特點。最重要的是通過聯合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色內鏡檢查能夠提高早期胃癌的診斷率，所以，對于胃癌高危人群在進行早期篩查時，建議患者聯合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色內鏡檢查，以提高早期胃癌診斷的敏感性和特異性。