奈達鉑和氟尿嘧啶同期放化療治療鼻咽癌研究進展

李冰 司勇鋒

廣西壯族自治區人民醫院 廣西 南寧 530021

廣西壯族自治區衛生廳科技研究計劃課題 合同編號 桂衛Z2010232

奈達鉑和氟尿嘧啶同期放化療治療鼻咽癌研究進展

李冰(綜述)司勇鋒(審校)

廣西壯族自治區人民醫院 廣西 南寧 530021

廣西壯族自治區衛生廳科技研究計劃課題 合同編號 桂衛Z2010232

通過將奈達鉑+氟尿嘧啶同期放化療與卡鉑+氟尿嘧啶同期放化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌相比較，對比兩組治療前后的臨床癥狀、體征、近期療效和毒副作用，評價奈達鉑+氟尿嘧啶同期放化療治療Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的局控率、生存率和毒副反應。在Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌治療中聯合使用奈達鉑與氟尿嘧啶進行同期放化療，不僅療效顯著，毒副作用較輕，而且患者的耐受性較好，值得臨床應用和進一步研究。

鼻咽癌;同期放化療;奈達鉑;卡鉑

鼻咽癌的基本治療方法是放射治療，但因早期癥狀不明顯，鼻咽部位置較隱蔽，超過70%的患者確診時已到中晚期，單純放療能使大部分病人獲得較好的療效，但局部復發率及遠處轉移率較高，故Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌病例則需要介入化療，有相關研究發現，化療除了在很大程度上能有效緩解患者的臨床癥狀，改善其生活質量外，還能有效延長其生存期，此外，部分患者在進行化療治療后，其病灶范圍均明顯縮小，不僅為手術及放療提供了有利的條件，而且還大大提高了治療療效及患者生存率。

目前，同時為患者進行放療與化療治療已成為一種新的、有效的治療手段，據相關研究證實，同步放化療治療頭頸部癌，在腫瘤緩解率、無病生存時間均得到不同程度的提高，其理論基礎為:化療所使用的藥物中具有的細胞毒作用可縮小腫瘤，并改善血供及腫瘤缺氧的情況;將腫瘤細胞周期同步化，能起到增強放射的作用;有效干預或抑制腫瘤細胞亞致死性損傷及潛在致死性損傷的修復，可與放療起到協同的作用，具有消滅亞臨床轉移灶的潛在優勢［1］。但是，由于將放療與化療同步，其毒副作用將加重并超出患者的耐受性，因此，為了減輕放化療的毒副作用，減輕放療反應，國內外的研究學者們正努力尋求并研制具有低毒性的藥物。

在諸多的化療方案中，含鉑類方案比非含鉑類方案有效率高，聯合用藥比單藥療效好，其中順鉑聯合5－氟尿嘧啶因其經濟實用、療效可靠，由于其有效率多在30%～40%內，因此，其常被作為鼻咽癌放化綜合治療常用的一線標準方案［2］，但是，該方案除了緩解期較短外，其在治療過程中常伴有的較嚴重的胃腸道反應還超出了患者的耐受范圍，因此，在臨床治療中，必須尋求毒性較低的化療藥物及有效的治療方案。

奈達鉑是一種新型的2代鉑類抗癌藥物，自其上市以來，多項臨床研究均證實其抗癌譜廣，尤其是在頭頸部腫瘤的治療中，療效極為顯著［3－4］。奈達鉑與順鉑的抗癌作用機制大致相近，均是通過與DNA結合，并有效抑制DNA復制，從而起到抗腫瘤的作用，此外，由于奈達鉑的水溶性極高，是順鉑水溶性的10倍，因此，其多被應用于頭頸部癌、膀胱癌、子宮頸癌、肺癌、睪丸腫瘤、食管癌以及卵巢癌等疾病的臨床治療中［6－10］。在Inuyama Y等［6］進行的Ⅱ期臨床研究中，奈達鉑治療頭頸癌的有效率為43.9%。在Fujii M等［7］的臨床研究中，其將100mg/m2(d1)的奈達鉑聯合700mg/m2(d1～5)的氟尿嘧啶治療13例頭頸部腫瘤患者，其中，得到有效且徹底緩解的3例，部分緩解7例，總有效率達76.9%，Ⅰ、Ⅱ度腎毒性與輕微的消化道毒性各2例，白細胞與Ⅲ度血小板各減少1例。在管忠震等［8］聯合使用奈達鉑與氟尿嘧啶進行的Ⅱ期臨床研究中，治療鼻咽癌的有效率達64.0%，在13例順鉑耐藥患者中，奈達鉑的治療有效率為30.77%，數據證明了其與順鉑并無完全交叉耐藥性，在治療過程中，除了造血系統外，其各項不良反應癥狀均低于順鉑。由于奈達鉑的毒性譜與順鉑存在一定的差異性，因此，奈達鉑胃腸道反應、肝、腎以及神經毒性均較小，一般情況下，其劑量限制性毒性多被骨髓抑制，主要是Ⅰ、Ⅱ度恢復較快［5］。將奈達鉑聯合其他化療藥物(例如5－Fu)應用于臨床治療中，不僅可呈現較為良好的協調效果，而且無交叉耐藥現象且使用方便。

卡鉑是第二代金屬鉑類抗癌藥物，作用機制與順鉑相同，且腎、耳、神經毒性及胃腸道反應均明顯降低，可替代順鉑用于某些腫瘤的治療，在治療鼻咽癌兩者療效相當，文獻報道治療頭頸癌的有效率為27.0% ～92.0%［11］，對鼻咽癌用卡鉑 +5－Fu做2個周期化療，其有效率為88.4%［12］，CBP的腎毒性和消化系統毒性較順鉑小，故近年來也越來越廣泛地被采用，但卡鉑與5－Fu無協同作用，且存在交叉耐藥性，血液學毒性較明顯，而奈達鉑與5－Fu有協同作用，且無交叉耐藥性，血液學毒性也較明顯，目前關于奈達鉑+5－Fu與卡鉑+5－Fu兩種化療方案對NPC的療效比較報道甚少。

故奈達鉑因其治療指數高，毒副作用小，安全性好，有望取代卡鉑被推廣應用于臨床，達到取得更好的療效，毒副反應輕，患者耐受性好的目的。同時氟尿嘧啶是治療鼻咽癌的有效藥物，是抗代謝類化療藥，主要作用于細胞有絲分裂期，氟尿嘧啶的持續靜脈滴注可使腫瘤細胞暴露于氟尿嘧啶中的時間延長，有利于藥物發揮更強的抗癌作用，但可能因此加重了包括口腔在內的消化道粘膜反應，持續靜脈滴注可能加重了骨髓抑制反應，值得進一步研究。同期放化療可導致治療副作用的疊加，患者較為痛苦，維持治療不間斷進行較困難，目前的鼻咽癌放療采取面頸聯合野照射及頸部切線野照射，為避免遺漏頦下(I區)淋巴結導致日后復發，放射野通常包括此處，而此處深面為口腔、咽喉部所在，放射性咽部粘膜損傷常達III～Ⅳ度，而氟尿嘧啶對粘膜上皮的損傷又加重了口腔粘膜反應，患者常僅能進食流質，甚至依靠輸注能量、氨基酸、脂肪乳、白蛋白來維持生命。故需探討更有效的治療方法來應付同期放化療引起的嚴重的口腔、咽喉部粘膜反應。

在此值得一提的是奈達鉑抗瘤譜廣、毒性譜與順鉑不同，并與順鉑無完全交叉耐藥，因此認為對于順鉑耐藥的鼻咽癌，可以選擇奈達鉑進行治療。

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R979.1

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1009－6019(2014)11－0317－02

姓名:李冰性別女出生年1979年9月學歷研究生職稱主治醫師