淺談GMP認證后如何鞏固和加強質(zhì)量管理

任曉偉 高剛

摘 要： 制藥企業(yè)通過GMP認證只是一個開始，企業(yè)要著重從人、機、料、法、環(huán)等方面加強質(zhì)量管理。只有持續(xù)有效的按照GMP要求執(zhí)行，才能確保產(chǎn)品質(zhì)量，以適應企業(yè)發(fā)展的需求。

在制藥企業(yè)中通過GMP認證是確保企業(yè)順利進行生產(chǎn)的必要條件，不代表企業(yè)通過了GMP就表明企業(yè)在以后的實際生產(chǎn)中能確保生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量全部合格，不能盲目確信通過了GMP，就認為自己的質(zhì)量管理水平提高到了很高的地步，從而忽視了對產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)控，忽視質(zhì)量管理的細節(jié)問題，國內(nèi)一些企業(yè)存在大家在準備GMP認證過程中付出了很大的努力，通過后態(tài)度發(fā)生變化，輕視了在日常生產(chǎn)中GMP的貫徹實施，企業(yè)在GMP認證后應從哪些方面對產(chǎn)品質(zhì)量進行有效控制？

1要加強變更控制，防止認證初始條件退變

企業(yè)通過認證后，新的軟硬件運行可能還要經(jīng)歷一段磨合階段，可能要發(fā)生廠房、設備、產(chǎn)品及關(guān)鍵人物的變更。而這些變更可能導致某些區(qū)域存在弱點或不符合 GMP 要求。因此，加強變更控制，保證認證初始條件穩(wěn)定不變，是防止企業(yè)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量滑坡的有效措施。加強對影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進行有側(cè)重點的控制。

2加強對員工的培訓與考核

人員是制造行業(yè)的核心，加強人員管理，提升人員的素質(zhì)是關(guān)鍵，通過 GMP 認證后藥企更要加強對員工的培訓，必須結(jié)合生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理及營銷管理的實際需要，采取多種形式，有計劃、有教材、有考核、有記錄地進行培訓，不斷提高員工的技術(shù)水平、質(zhì)量意識和整體素質(zhì)，把貫徹藥品法、實行 GMP 作為公司生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求。

堅持做好新上崗員工和換崗員工的崗前培訓。每一位新上崗或換崗員工上崗前都必須經(jīng)過崗前培訓和考核，合格后方能上崗，崗前培訓有專人負責培訓和考核登記，并將培訓和考核情況存入員工培訓檔案。培訓內(nèi)容有標準操作規(guī)程、安全知識、設備操作和維護知識、清潔衛(wèi)生知識等。

3加強對在崗員工的繼續(xù)培訓與提高加強對物料供應商的評估工作

物料是源頭，合格的物料是生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的重要條件對物料供應商的評估是物料質(zhì)量控制工作中的一個重要環(huán)節(jié)。應繼續(xù)執(zhí)行供應商的審計選擇、實地現(xiàn)場考核、年度考核制度和完善批準及變更供應商的審批程序。有些企業(yè)忽略了質(zhì)量保證部、生產(chǎn)部對物料生產(chǎn)廠家的考核；對物料供應商的資質(zhì)證明證件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、生產(chǎn)環(huán)境、執(zhí)行質(zhì)量標準等方面考核內(nèi)容不全；不能選擇技術(shù)能力強、質(zhì)量有保證、合法經(jīng)營、守信用的企業(yè)作為定點供應商，將會嚴重影響原輔料的供應質(zhì)量，物料存放和貯存及保管要嚴格按照物料相應要求進行控制，容易吸濕的物料要嚴格控制潔凈區(qū)的濕度，防止由于物料吸濕導致的物料質(zhì)量發(fā)生變化，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量。

4.加強全過程的質(zhì)量監(jiān)控

藥品是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的，實施 GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗來證明達到質(zhì)量要求，在整個生產(chǎn)周期內(nèi)要加強對生產(chǎn)過程的控制，實施全面管理和嚴密的監(jiān)控來獲得符合質(zhì)量標準和客戶需求的產(chǎn)品。對于制藥企業(yè)，生產(chǎn)過程是一個連續(xù)的過程，且質(zhì)量檢驗多是不可逆反應，一旦發(fā)現(xiàn)原料、輔料、半成品、成品不合格，往往會造成很大的浪費。所以，單靠原料、輔料、半成品、成品的控制是遠遠不夠的，需要運用全面質(zhì)量管理進行生產(chǎn)全過程的控制，只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下，才能保證半成品流入下道工序，才能最大程度地保證成品合格，才能盡可能地減少浪費。所以，應根據(jù)每個產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝，制定質(zhì)量監(jiān)控點，讓質(zhì)量監(jiān)控貫穿在每個工序之中。此外，不僅要加強公司內(nèi)部諸多質(zhì)量因素的過程控制，也要對公司外部關(guān)鍵質(zhì)量因素有所控制[1]。

5.環(huán)境管理

環(huán)境是生產(chǎn)合格藥品的必要條件，環(huán)境級別不達標，可以嚴重影響產(chǎn)品的最后質(zhì)量，在生產(chǎn)之前要確認所處的生產(chǎn)環(huán)境達到相應的級別要求，對設備設施的處理要符合相應產(chǎn)品的控制要求，無論無菌制劑還是非無菌制劑，都要對環(huán)境進行相應的微生物及塵粒的控制，特別是無菌制劑更要嚴格控制，環(huán)境在生產(chǎn)過程中要得以保持，在徹底清潔及凈化后要隨時保持，這樣對生產(chǎn)出穩(wěn)定、均一的產(chǎn)品才能起到真正的保障作用。

6.加強再驗證工作，進一步完善驗證的內(nèi)容

驗證和確認工作是確保設備及工藝有效運行及實施的重要手段，由于新材料、新設備、新工藝的應用，企業(yè)對生產(chǎn)車間不僅要及時進行維修和改造，還要在工藝布局、公用工程、管道安裝、生產(chǎn)設備等方面按 GMP 要求進行改善，并對改造后新的系統(tǒng)進行再驗證，在生產(chǎn)設備的性能、產(chǎn)品工藝、過程控制、質(zhì)量指標等方面發(fā)生變化時應進行驗證和再驗證，設備清潔驗證按周期進行再驗證，驗證中數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容全部歸檔，建立驗證檔案，進一步完善驗證的內(nèi)容[2]。

7.加強生產(chǎn)管理

加強對生產(chǎn)管理文件、產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄、半成品質(zhì)量標準、崗位操作 SOP 等文件的不斷完善修訂工作，使其更符合生產(chǎn)實際。產(chǎn)品工藝規(guī)程是藥品生產(chǎn)過程應遵循的基本大法，是生產(chǎn)操作的主要依據(jù)。

生產(chǎn)過程應嚴格按照工藝處方稱量、投料和生產(chǎn)，并有嚴格的雙人復核制度，避免由于稱量錯誤導致差錯產(chǎn)生。生產(chǎn)中各崗位按生產(chǎn)管理規(guī)程進行管理，生產(chǎn)結(jié)束后按各個崗位清潔、清場規(guī)程進行清場。生產(chǎn)過程中應懸掛相應設備設施的狀態(tài)標示，表明設備設施的運行狀態(tài)，標明工序、產(chǎn)品名稱、批次、操作人等，杜絕混藥、混批事故發(fā)生。生產(chǎn)過程中各種流轉(zhuǎn)物料均設有物料標示卡和 QA 發(fā)放的物料流轉(zhuǎn)卡，明確標示出各生產(chǎn)狀態(tài)[3]。

GMP認證后質(zhì)量管理要嚴格對待，不能存在我們通過GMP認證了就說明我們各個系統(tǒng)一直有具備保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定的條件，GMP是制藥企業(yè)的最低要求，我們要提高質(zhì)量意識，加強質(zhì)量管理，確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定，相反認證過后我們更要提高各系統(tǒng)的保障產(chǎn)品合格的各項措施能力，不能掉以輕心，通過質(zhì)量體系的有效運行來確保生產(chǎn)出合格的藥品，確保廣大人民群眾的用藥安全。

參考文獻

[1]張紅梅. 淺談制藥企業(yè)GMP認證后如何鞏固和加強質(zhì)量管理[J]. 化工與醫(yī)藥工程， 2013， 34（6）：31-34.

[2]侯念磊， 趙先亮. 淺論生產(chǎn)管理部職責及強化GMP認證后生產(chǎn)管理措施[J]. 藥學研究， 2011， 30（3）：174-175.

[3]白向榮. 淺談GMP認證后的藥品生產(chǎn)現(xiàn)場管理[J]. 中國新技術(shù)新產(chǎn)品， 2013（24）：157-157.