格列吡嗪緩釋片的制備及工藝研究

周廣媛

摘 要：目的：實驗人員對格列吡嗪緩釋片進行了制備，并且對其釋藥因素進行了詳細的研究。方法：將相應的羥丙甲基纖維素當做主要的骨架材料，并對格列吡嗪緩釋片進行制備；試驗人員使用正交設計法對制劑處方進行了篩選；對HPMC的基本規格及其用量、稀釋劑類型等方面對釋藥所產生的影響進行研究，并在此環節對相關處方進行了篩選。結果：該緩釋片所具有的體外釋藥行為滿足相關方程，而HPMC的具體用量、HPMC的規格等方面都會在某種程度上對藥物的釋放效果帶來一定的干擾，但是潤濕劑所含有的濃度、壓片的壓力等方面沒有對釋藥的效果帶來影響。結論：試驗人員利用HPMC當做主要的骨架材料，并將其他材料作為輔助材料，能夠制備出格列吡嗪緩釋片。

關鍵詞：格列吡嗪；羥丙甲基纖維素；緩釋片；釋放度

由于格列吡嗪屬于口服降血糖藥，可以在某種程度上促使β細胞分泌出過多的胰島素，提高胰島素的組織能力；也可以刺激胰島α細胞對高血糖素起到抑制的作用，對肝糖原的分解情況進行抑制，從而促使肌肉達到葡萄糖的消耗以及吸收的目的。在臨床中主要對非胰島素較輕的糖尿病患者適合，并且口服的用量在2.5～30mg的范圍左右。當天劑量如果大于15mg的情況下，那么相關醫護人員需要多次給藥，這樣會在一定程度上不能給患者帶來方便，并且所產生的血藥濃度峰谷波動情況比較大，極易出現毒副反應的情況。鑒于此，某公司經過不斷的努力，研制出了緩釋制劑。由于格列吡嗪緩釋片可以實現慢慢釋放的目的，致使患者體內所產生的血藥濃度可以達到穩定的時期，并且所產生的效果較為長久，每天僅僅口服一次，所得到的效果就會比普通制劑要明顯很多，沒有較大的副作用，對工業化生產較為適合。

1、材料與儀器

格列吡嗪（威海迪泰制藥有限公司），羥丙甲纖維素K4M、K15M、K100M（卡樂康公司），預膠化淀粉（安徽山河藥用輔料有限公司），PH101微晶纖維素（安徽山河藥用輔料有限公司），硬脂酸鎂（安徽山河藥用輔料有限公司）。格列吡嗪對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：100281-200602）；原研單位的格列吡嗪緩釋片（輝瑞制藥公司，規格：5mg，批號：B100062201301）。AUW120電子分析天平（日本島津），UV-2450紫外分光光度計（日本島津），ZRS-8G智能溶出實驗儀（天津天大天發）。HLSG220D濕法制粒機（北京航空工藝研究所），GZP-40沖高效旋轉式壓片機（北京翰林精細科技有限公司）。

2、試驗方法

2.1格列吡嗪緩釋片的制備

先將處方量的格列吡嗪與微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素混合均勻，用80%乙醇適量作潤濕劑制軟材，18目篩制粒，于60℃干燥后加入硬脂酸鎂混勻，用16目篩整粒、壓片、包裝即得。

2.2釋放度的測定

波長選擇對照品溶液制備：精密稱取干燥至恒重的格列吡嗪對照品適量，置100mL量瓶中，用無水乙醇溶解到刻度，精密量取5mL于100mL量瓶中，用0.25%十二烷基硫酸鈉的0.015moL·L-1鹽酸溶液稀釋至刻度，作為對照品溶液。

2.3釋放度的檢測方法

取本品，按《中國藥典》第一法測定，以含0.25%十二烷基硫酸鈉的0.015moL-1鹽酸溶液500mL為溶出介質，溫度為37℃，轉速為100r·min-1，依法操作，在4、8、12、16h時分別取溶液10mL，及時補充相同體積的溫度為37℃±0.5℃的溶出介質，用0.45μm微孔濾膜過濾，取續濾液，按紫外-可見分光光度法于275nm波長處測定吸光度，并計算每片在不同時間的釋放量。

2.4釋放度的檢測及溶出曲線的比較

實驗人員依據最佳處方對三個批次中的緩釋片進行了大量生產，并且依據相應的釋放度來對2、4、6、8、12、14、16h所形成的累積釋放率進行了測量，所得到的結果和相應的溶出曲線進行對比，依據實驗結果可知，試劑中所具有的3批樣品中有著良好的藥物釋放性，而且和相應的溶出曲線也處于相同的狀態。

依據相關檢測結論可以得知，試驗人員通過對樣品進行了完善，所得到的樣品和原來的樣品當處于不同溶出介質的狀態下，所形成的累積釋放率幾乎是相同的，并且較好的表面完善處方所制樣品能夠和進口銷售的樣品質量相媲美。

將優化處方所制樣品090207與原研單位樣品分別在水、磷酸鹽緩沖液（pH5.0）、磷酸鹽緩沖液（pH6.8）3種不同的溶出介質中進行釋放度檢測并比較：

結果1：f2因子為95.3，大于50，兩者溶出曲線一致。

結果1：f2因子為90.9，大于50，兩者溶出曲線一致。

由檢測結果可以看出優化處方所制樣品090207與原研單位樣品在不同的溶出介質中的各時間點的累積釋放百分率基本一致，再次說明優化處方所制樣品與進口市售樣品質量一致。

2.5片劑含量的測定

試驗人員提取格列吡嗪緩釋片一共20片，經過精確量取以后就要研細工作，然后再進行精密的稱量，將已經研磨好的緩釋片放入到指定的容器中，添加一定數量的甲醇，利用超聲的原理將格列吡嗪進行溶解，然后放入一旁靜置，直到冷卻以后加入適量的甲醇進行稀釋，到達相應的刻度以后，這時候實驗人員就需要將其搖勻，并采取精密測量的方式提出5mL的清液，放入到制定的容器中。接著實驗人員再使用甲醇將其稀釋到相應的刻度上，不斷的將其搖勻。通過相關設備在波長為274nm的情況下對其溶液的吸光度進行測量，并依據C21H27N5O4S所具有的吸收值來對237進行詳細的預算，就可以得到。

2.6穩定性試驗

通過加速試驗依法考察其外觀形狀、含量、溶出度的變化情況，以確定制劑的穩定性。將本品按上市藥品包裝（鋁塑），在溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%的條件下進行試驗，在0、1、2、3月末分別取樣，結果見表1。

3、討論

相關人員在對處方進行篩選的過程中，各種類型的稀釋劑以及粘合劑中所含有的溶出度沒有較大的影響，而骨架材料的規格以及用量情況會對溶出度產生較大的影響，在本文用所使用的制劑主要是將HPMC當做相應的緩釋片，所產生的釋放滿足有關方程，釋藥形式屬于擴散釋放。實驗人員將處方中的格列吡嗪緩釋片當做穩定因素進行認真觀察以后，所得到的結果較為穩定，和市場銷售中進口緩釋片體釋藥所得到的數據進行詳細的對比可知，二者在體外釋放的情況沒有明顯的區別，較好的表明自制緩釋片和國外進口的緩釋片所含有的質量基本相同，并且緩釋的效果并不比進口緩釋片的作用低。

參考文獻：

[1]劉源.格列吡嗪片制備工藝的研究[J].臨床合理用藥雜志.2014（35）

[2]馬敬勇.魯抗賽特公司格列吡嗪片順利上市[J].上海醫藥.2005（05）