右美托咪定對食管癌患者圍術期Th17細胞功能調節研究

李曉國

（長葛市人民醫院麻醉科，河南 許昌 461500）

外科手術是治療嚴重創傷和腫瘤的主要手段，但大量文獻證實外科手術可以激活機體應激反應系統，提高分泌炎癥遞質水平，增高機體代謝和肌肉分解速度，過度消耗各類免疫因子，使機體免疫力受到抑制，增加了手術難度及術后感染和腫瘤復發的風險[1]。食管癌根治術創傷較大，機體的應激反應強烈，產生免疫抑制的可能性大，因此減少患者術中應激反應及免疫抑制對治療具有積極意義，麻醉則是這一環節的重要部分。右美托咪定為臨床常用麻醉劑，具有鎮靜、鎮痛、抑制交感神經活性等特點。李超等[2]研究發現右美托咪定能夠穩定圍術期患者的血流動力學，縮短住院時間。高倫明[3]研究證實術中使用右美托咪定后腫瘤復發率減小。提示右美托咪定在一定程度上可糾正圍術期患者的免疫紊亂。輔助性T細胞（Th）17是最新發現的 T細胞亞群，可調節自身免疫功能[4]。本研究探討右美托咪定對圍術期患者的Th17細胞表達的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月—2016年3月我院收治的60例食管癌患者為研究對象，男34例，女26例，年齡41～67歲，平均年齡（51±1.2）歲；體質量49～78 kg,平均體質量（55±4.8）kg。均根據《食管癌規范化診治指南（2011）》確診，并制定食管癌根治術治療方案，術前檢查符合手術標準。排除長期服用鎮痛藥物者，合并嚴重心腦腎疾病者，合并嚴重內分泌及免疫缺陷性疾病者。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。兩組年齡、性別、體質量、身高等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。所有患者均自愿簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會審查批準。

1.2 麻醉方法

兩組術前30 min均肌內注射東莨菪堿0.3 mg、杜冷丁50 mg。麻醉誘導前觀察組靜脈泵入4 μg右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20090248），1 μg/kg泵入時間＞10 min，隨后改為0.4 μg/（kg·h）持續泵入至手術結束。對照組靜脈泵入相同劑量的生理鹽水。兩組均使用芬太尼3 μg/kg+維庫溴銨0.1 mg/kg +異丙酚2 mg/kg進行麻醉誘導，在誘導結束后行雙腔氣管插管，使呼氣末CO2分壓維持在正常水平內，插管成功后持續吸入七氯烷，保持呼氣末七氟烷濃度維持在1.0～1.2 MAC。術中全程監測患者心率、呼吸、平均動脈壓血氧飽和度等生命體征。

1.3 觀察指標

比較兩組各時間點疼痛視覺模擬評分（VAS）、Th17細胞表達率及血清白細胞介素（IL）-6、IL-8、IL-23水平。Th17細胞表達率檢測方法：于術前（T0），術畢（T1），術后 24 h（T2），術后 48 h（T3）取非輸液端前臂外周血各5 mL，加入人淋巴細胞分離液提取外周血單核細胞，置于培養皿（1640培養基）中，加入離子霉素、莫能霉素等混勻，放置于37℃、5%CO2的培養箱中4～6 h。用磷酸鹽緩沖液沖洗，離心收集細胞，添加5 μL異硫氰酸熒光素標記的CD4和5 μL藻紅蛋白標記的IL-17，然后采用流式細胞儀檢測Th17細胞表達率。

血清 IL-6、IL-8和 IL-23水平的測量：T0、T1、T2、T3時分別取肘靜脈血5 mL，分離血清后，應用全自動生化分析儀檢測IL-6、IL-8和IL-23水平。

1.4 統計學處理

使用軟件SPSS 23.0分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組基線資料比較

2 結果

2.1 兩組VAS評分比較

觀察組T1、T2及T3時VAS評分小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組VAS評分比較

2.2 兩組Th17細胞表達率比較

T0時兩組Th17細胞表達頻率差異無統計學意義（P＞0.05），T1時兩組Th17細胞表達率較T0時明顯升高，且對照組高于觀察組（P＜0.05）；T2時觀察組Th17細胞表達率較T1時下降，對照組Th17細胞表達率較T1時升高，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；T3時兩組Th17細胞表達率較T2時降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3和圖1。

圖1 兩組不同時間點Th17細胞表達率

表3 兩組Th17細胞表達率比較

2.3 兩組IL-6、IL-8和IL-23水平比較

T0時兩組IL-6、IL-8和IL-23水平差異無統計學意義（P＞0.05）；T1時兩組IL-6、IL-8和IL-23水平均較T0明顯升高，對照組IL-8、IL-23水平高于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）；T2時對照組IL-6、IL-8和IL-23水平較T1時升高，且高于觀察組，觀察組IL-6水平較T1時升高，IL-8、IL-23水平下降（P＜0.01）；T3時兩組IL-6、IL-8和IL-23水平較T2時均下降，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表4。

表4 兩組IL-6、IL-8和IL-23水平比較

3 討論

癌癥患者因自身疾病或者服用藥物，免疫系統常處于紊亂狀態。食管癌根治手術是治療早中期食管癌的有效治療手段，但是術中會對機體造成損傷，引起疼痛，使患者產生恐懼等不良情緒，引發機體產生應激反應，加劇免疫紊亂，影響手術的進行及預后。鑒于此，選用可減輕食管癌根治術導致免疫抑制的麻醉藥物至關重要。

右美托咪定為α2-腎上腺素受體激動劑，可選擇性的作用于中樞結構中藍斑核和脊髓后角突觸后膜內的α2受體，抑制交感神經興奮。緩慢靜注低劑量的右美托咪定，可達到鎮靜、鎮痛和抗焦慮的作用[5]。本研究結果顯示，觀察組T1、T2、T3時VAS評分小于對照組，差異有統計學意義，表明加用右美托咪定可降低圍術期疼痛感，鎮痛效果良好。

Th17細胞是一種新發現的T細胞亞群。在IL-6等的作用下，幼稚的CD4+T細胞可分化為Th17細胞。有研究報道Th17細胞是介導機體自身免疫性和炎性疾病發病過程的重要因子[6-7]。Th17的主要效應因子為IL-17，可與受體結合作用于多種細胞，誘導產生IL-8、IL-23等細胞因子，促進炎癥的發生、發展，介導免疫應答[8]。本研究結果顯示，T0時兩組Th17細胞表達率、IL-6、IL-8和IL-23水平差異無統計學意義；T1時兩組Th17細胞表達率、IL-6、IL-8和IL-23水平較T0時升高，對照組升高更為明顯；T2時觀察組Th17細胞表達率、IL-8和IL-23水平下降，而對照組仍升高；T3時兩組Th17細胞表達率、IL-6、IL-8和IL-23水平均減少，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義。提示右美托咪定可明顯抑制行食管癌根治術患者的Th17細胞表達，減少IL-6、IL-8、IL-23分泌，調節圍術期免疫功能[9-10]。

綜上所述，右美托咪定可通過抑制Th17細胞表達，調節行食管癌根治術患者圍術期的免疫功能。