多奈哌齊片治療血管性癡呆的近遠期療效觀察

夏俊博，馮玉龍

（1.河南省職工醫院神經內科，河南 鄭州 450000；2.河南省職工醫院康復醫學部，河南 鄭州 450000）

血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認知和行為等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。我國血管性癡呆的患病率為1.1%～3.0%，其中65歲以上人群的發病率已達5.0%[1]。相關研究顯示，血管性癡呆患者輕到中度的認知功能障礙主要是由于腦缺血后致使相關區域乙酰膽堿水平降低，進而導致學習、記憶等認知功能下降的表現[2]。多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑，具有高選擇性、非競爭性，臨床已廣泛用于治療阿爾茲海默癥，但治療血管性癡呆的相關研究較少。本研究以88例血管性癡呆患者為研究對象，觀察多奈哌齊治療血管性癡呆的近遠期療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月—2015年6月我院收治的88例血管性癡呆患者為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各44例。觀察組男24例，女20例；年齡53～79歲，平均年齡（67.98±6.27）歲；病程1～3年，平均病程（1.58±0.37）年；文化程度：高中及以下38例、大專及以上6例；合并癥：糖尿病9例、冠心病16例、高血壓17例。對照組男23例，女21例；年齡52～80歲，平均年齡（67.57±7.11）歲；病程1～2年，平均病程（1.39±0.41）年；文化程度：高中及以下37例、大專及以上7例；合并癥：糖尿病10例、冠心病14例、高血壓16例。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》[3]中血管性癡呆診斷標準；②經頭顱CT及MRI證實存在梗死灶，癡呆發生于卒中后6個月內；③簡易精神狀態量表（MMSE）評分10～26分，缺血指數量表（Hachinski）指數＞8分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分≤14分；④具備基本理解能力；⑤完成隨訪；⑥對研究內容知情并簽署知情同意書。

排除標準：①伴有頭部損傷、失語、偏癱、意識障礙、認知障礙者；②合并其他可致癡呆疾病者；③合并心腎功能不全、活動性癲癇者；④消化性潰瘍活動期者；⑤對膽堿類藥物過敏者。

1.3 治療方法

兩組均積極治療腦血管疾病，結合患者實際情況予以降糖、降壓等對癥處理。觀察組給予鹽酸多奈哌齊片（衛材藥業有限公司，國藥準字：H20070181，規格：5 mg）5 mg，qd，睡前口服。對照組給予腦復康片（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字：H43020666，規格：0.4 g）0.8 g，tid，po。兩組均用藥12周。

1.4 觀察指標

①應用MMSE評估兩組認知功能，評分越高認知功能越佳。應用日常生活能力量表（ADL）評估兩組治療前后日常生活能力，滿分100分，評分越高日常生活能力越佳。②應用蒙特利爾評估量表（MoCA）評估兩組臨床療效，該量表包括記憶力、語言能力等內容，總分30分。

療效指數=（治療前MoCA評分－治療后MoCA評分）/治療前MoCA評分×100%；

療效指數≥20%為顯效；12%～20%為有效；＜12%為無效；

總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

于停藥后評估近期療效，隨訪2年，最后一次隨訪時評估遠期療效。③記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用軟件SPSS 19.0處理數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較

治療前兩組MMSE、ADL評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組MMSE、ADL評分高于治療前，且高于對照組治療后評分，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較

2.2 兩組近期與遠期臨床療效比較

觀察組近期總有效率與遠期總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組治療期間均未見嚴重不良反應，觀察組出現1例頭暈、1例疲勞，癥狀輕微，自行緩解。

表2 兩組近期與遠期臨床療效比較

3 討論

目前血管性癡呆的臨床治療以改善腦循環、腦保護、抑制膽堿酯酶等綜合治療手段為主。有研究表明[4]，血管性癡呆患者的認知功能改變與腦內乙酰膽堿合成減少、膽堿酯酶活性增大有關。乙酰膽堿是一種神經遞質，與記憶、學習能力密切相關，若患者腦內的乙酰膽堿含量大大下降，便會導致記憶、學習等功能減退，出現認知功能障礙。有證據顯示[5]，腦缺血會引起缺血相關區域的乙酰膽堿下降。多奈哌齊為2代膽堿酯酶抑制劑，與1代膽堿酯酶抑制劑比較具有更高的選擇性。多奈哌齊可降低腦內乙酰膽堿酯酶的活性，特異性抑制乙酰膽堿的降解，阻止膽堿能傳遞，增加大腦皮層乙酰膽堿濃度，從而減輕神經元變性。有動物實驗證實[6]，多奈哌齊可提高血管性癡呆腦海馬回處及大腦皮質細胞外的乙酰膽堿濃度，促使皮質及海馬回參與記憶、學習等高級智力活動。同時多奈哌齊可增加血管性癡呆患者的腦血流量，改善患者認知功能[7]。本研究結果顯示，治療后兩組MMSE、ADL評分高于治療前，且觀察組高于對照組治療后評分，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組近期總有效率與遠期總有效率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。與孫亞男等[8]研究結論一致。說明多奈哌齊治療血管性癡呆療效明顯，可改善血管性癡呆患者的認知功能與日常生活能力。兩組均未見嚴重不良反應，觀察組出現數例頭暈、疲勞，均自行緩解，說明多奈哌齊安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊治療血管性癡呆近遠期療效良好，可有效改善認知功能，安全性高。