血栓通注射液對腦出血患者的神經(jīng)功能、hs-CRP及MMP-9的影響

王俊

（信陽市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南 信陽 464000）

腦出血（ICH）具有發(fā)病率高，病情進展快，致死率和致殘率高等特點。腦出血后血液在腦內(nèi)形成凝血塊，可形成腦血腫，血腫壓迫周圍組織產(chǎn)生繼發(fā)性腦損傷[1]。相關(guān)研究結(jié)果表明，腦出血面積及病情進展情況與血清超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）水平相關(guān)[2-3]。血栓通注射液具有活血祛瘀、擴張血管、改善血液循環(huán)的功效。本研究采用血栓通注射液輔助治療腦出血，觀察其對腦出血患者神經(jīng)功能、hs-CRP以及MMP-9指標(biāo)的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月—2015年8月我院收治的160例腦出血患者作為研究對象，經(jīng)臨床CT/MR診斷符合《中國腦血管病防治指南》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為腦出血[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①為首次發(fā)病且發(fā)病時間≤48 h；②術(shù)前檢查符合手術(shù)指征；③對本次研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎系統(tǒng)疾病或功能減退者；②患有腫瘤、血液、免疫系統(tǒng)疾病者；③患有精神疾病或正服用精神疾病類藥物者；④近期接受過其他手術(shù)者；⑤在療程內(nèi)服用其他中西藥物者；⑥對本研究使用藥物過敏者。按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各80例。研究組男54例，女26例，年齡48～65歲，平均年齡（57.9±5.12）歲，吸煙史23例，飲酒史18例，合并高血壓者43例，合并糖尿病者47例；出血部位：基底節(jié)出血54例，下丘腦出血18例，其他8例；輕度出血22例，中度出血46例，重度12例。對照組男56例，女24例，年齡49～65歲，平均年齡（58.4±6.54）歲，吸煙史25例，飲酒史20例，合并高血壓者46例，合并糖尿病者43例；出血部位：基底節(jié)出血46例，下丘腦出血21例，其他13例；輕度出血24例，中度出血48例，重度出血8例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 治療方法

兩組均根據(jù)患者具體臨床表現(xiàn)進行針對性手術(shù)，術(shù)后均進行止血、補液、人工冬眠、脫水、亞低溫、應(yīng)用清除自由基藥物等常規(guī)治療。術(shù)后對照組給予脫水降顱壓、控制血壓、防治感染、營養(yǎng)神經(jīng)、維持內(nèi)環(huán)境及對癥治療等西醫(yī)基礎(chǔ)治療。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予血栓通注射液（麗珠集團利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字：Z44020285）4 mL，加入10%葡萄糖注射液250 mL混勻，ivgtt，qd，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組腦梗塞及腦水腫病灶的大小、神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)、血清hs-CRP和MMP-9水平變化情況。采用CT掃描儀觀察腦梗塞及腦水腫病灶的大小。兩組均在治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘正中靜脈血5 mL，置于-4℃環(huán)境中低溫離心10 min，轉(zhuǎn)速4 000 r/min，保留上清液，置于-80℃環(huán)境下備用。采用免疫透射比濁法測定血清hs-CRP水平，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清MMP-9水平，試驗用的試劑盒均由武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)。神經(jīng)功能狀態(tài)主要評價指標(biāo)包括髓磷脂堿性蛋白（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）以及S100B蛋白，檢測均采用對應(yīng)定量試劑盒。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

采用格拉斯哥預(yù)后評分標(biāo)準(zhǔn)（GOS）[5]對臨床療效進行評分：①恢復(fù)良好：恢復(fù)自理能力，能夠正常生活；②輕度殘疾：出現(xiàn)輕度殘疾，具備自理能力，需要借助保護措施；③重度殘疾：保持清醒，但存在嚴(yán)重殘疾，不具有自理能力，日常生活需要照顧；④死亡。

總有效率=（恢復(fù)良好例數(shù)+輕度殘疾例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組32例恢復(fù)良好，38例出現(xiàn)輕度殘疾，10例出現(xiàn)重度殘疾甚至死亡，總有效率為87.5%。對照組18例恢復(fù)良好，30例輕度殘疾，22例重度殘疾或死亡，總有效率為60.0%，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.733，P＜0.05）。

2.2 兩組腦梗塞及腦水腫病灶大小比較

治療后，研究組腦水腫（4.4±1.26）cm3，腦梗塞（2.8±1.16）cm3；對照組腦水腫（5.8±2.14）cm3，腦梗塞（4.8±1.32）cm3，研究組病灶面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9水平比較

治療后兩組血清hs-CRP、MMP-9水平均低于治療前，且研究組血清hs-CRP、MMP-9水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后hs-CRP、MMP-9水平比較

2.4 兩組神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

治療后，研究組MBP、NSE及S100B蛋白指標(biāo)較治療前顯著降低，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

3 討論

腦出血是心腦血管系統(tǒng)中較常見的一類疾病，隨著人們生活方式的改變，發(fā)病率呈升高趨勢。腦出血的病因較復(fù)雜，病機尚不明確，因此及時發(fā)現(xiàn)疾病并監(jiān)測病情發(fā)展，準(zhǔn)確判斷病情，對疾病治療和預(yù)后具有重要意義。目前臨床常采用相關(guān)血液指標(biāo)進行腦出血監(jiān)測，簡便快捷，能夠及時掌握病情的變化，其中hs-CRP以及MMP-9是腦出血重要的檢測指標(biāo)，在一定程度上能反映疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[6]。

hs-CRP為非特異性急性相蛋白，當(dāng)機體出現(xiàn)組織損傷或急性感染時，水平顯著提高[14]。hs-CRP水平增加，經(jīng)經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，釋放氧自由基，損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致血小板聚集、黏附，斑塊破裂并形成血栓。本次研究結(jié)果顯示，與治療前比較，研究組治療后hs-CRP水平顯著降低，且顯著低于對照組治療后水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明腦出血患者術(shù)后接受血栓通注射液治療，可顯著改善機體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，有助于術(shù)后恢復(fù)。

基質(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是細胞外基質(zhì)（Extra cellular matrix，ECM）降解中最重要的一類生物酶。MMP-9作為MMPs家族的一種重要因子，能特異性降解彈性蛋白及膠原蛋白，增加血管通透性，升高組織細胞間隙水分含量，導(dǎo)致血管源性腦水腫。在機體健康狀態(tài)下，MMP-9表達水平較低。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清MMP-9水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示血栓通注射液能降低血清MMP-9水平，抑制腦水腫。

現(xiàn)代中醫(yī)[7]認為腦出血屬于血癥，病機是瘀血阻滯，因此治療以益氣活血、祛風(fēng)通絡(luò)為主。血栓通注射液具有活血化瘀，抗血栓形成，促進血塊溶解的作用，主要有效成分為三七總皂苷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實[8]三七總皂苷可以保護血管內(nèi)皮細胞，改善機體血流動力學(xué)，有效抑制血小板聚集，抗血栓、抗動脈粥樣硬化，改善腦出血患者腦水腫、腦梗塞損傷狀況。多項研究結(jié)果表明[9-11]，血栓通注射液能在一定程度上提高腦出血整體性的治療效果，改善機體內(nèi)炎性反應(yīng)及預(yù)后效果。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率顯著高于對照組，與以往研究結(jié)論一致[12-13]。表明血栓通注射液輔助治療腦出血的效果好，臨床應(yīng)用價值較高。

NSE、MBP以及S100B分別為神經(jīng)元、少突膠質(zhì)細胞髓鞘、腦膠質(zhì)細胞的特異性蛋白質(zhì)，與缺血性腦病變嚴(yán)重程度相關(guān)。本研究選擇NSE、MBP以及S100B為反應(yīng)神經(jīng)功能狀況的觀察指標(biāo)[15]，治療后研究組指標(biāo)水平顯著低于治療前，且顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明腦出血患者術(shù)后采用血栓通注射液，可明顯改善神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)水平，有助于預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，血栓通注射液輔助治療腦出血臨床療效顯著，能降低血清hs-CRP及MMP-9水平，改善神經(jīng)功能。