奧拉西坦對中度顱腦損傷患者認知障礙的療效分析

王向陽，王凡，金保哲

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453100）

隨著科學(xué)發(fā)展、國民經(jīng)濟及機動車輛的逐年增加，我國發(fā)生車禍的幾率也在逐年攀升，據(jù)不完全統(tǒng)計，車禍傷所致的顱腦損傷發(fā)生率為最高，每年因顱腦損傷致死、致殘的患者也在不斷地增加，這不但給個體帶來極大的精神和經(jīng)濟困擾，同時也給國家及民族帶來不可消除的壓力，所以針對顱腦損傷后期的治療學(xué)者們也在不斷努力。創(chuàng)傷性顱腦損傷（traumatic brain injury，TBI）最常見的后遺癥之一就是認知功能障礙。認知功能障礙是一組癥狀群，研究表明它會影響顱腦損傷患者生活的質(zhì)量及預(yù)后[1]。目前伴隨著社會快速發(fā)展和科技快速進步，多層螺旋CT、磁共振功能成像、顯微神經(jīng)外科手術(shù)技術(shù)及顱底顯微鏡等先進設(shè)備的日益普及應(yīng)用，還有一些先進的醫(yī)療技術(shù)、新治療方法的進步挽救了許多顱腦損傷患者的生命，但是不同程度的功能障礙卻遺留在大部分顱腦損傷患者意識恢復(fù)之后，主要包括：運動功能障礙，感覺障礙，認知障礙，言語障礙、外傷后癲癇、人格改變等，在諸多的功能障礙中，認知障礙為比較常見的一種，研究發(fā)現(xiàn)約65%中度TBI患者會長期出現(xiàn)認知功能障礙。當患者出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、不主動、對周圍事物不關(guān)心、經(jīng)常性近期記憶遺忘等一種以及多種認知功能障礙時，將會影響患者對事物和知識的認識、記憶、加深以及獲得，從而帶來一些重要的影響：如日常生活和工作質(zhì)量，成為患者日后正常生活的主要障礙之一[2]。這種現(xiàn)狀也逐漸引起了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的高度重視，對顱腦損傷后認知障礙的治療做了一系列研究。近年來促益智藥逐漸被應(yīng)用到該疾病當中，其代表藥物奧拉西坦是一種新合成的 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）的衍生物，它主要作用在大腦的皮層、海馬等部位，不但能促進學(xué)習(xí)記憶能力，還可以保護、激活及促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)的一種中樞性神經(jīng)系統(tǒng)藥物。本研究主要分析其對顱腦損傷后認知障礙的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2015年9月—2016年8月收治的顱腦損傷120例。納入標準：①有明確的顱腦損傷病史，并經(jīng)影像學(xué)如：頭顱CT等檢查確診；②TBI患者均為在受傷后第一時間入我院；③中度TBI傷后格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評分為9～12分，傷后昏迷時間＜6 h；④年齡在16～60歲，文化程度為小學(xué)及以上；⑤待病情相對穩(wěn)定后，對其患者及其家屬講明原因，并經(jīng)得家屬同意后，對其進行抽血及量表評定。排除標準：①既往存在TBI病史、腦血管病史以及其他顱內(nèi)病變史者；②既往存在吸毒、嗜酒等影響認知功能的疾病史患者；③因失語癥、煩躁等其他因素不能配合檢查者；④身體其他臟器合并嚴重多發(fā)傷者；⑤對奧拉西坦過敏者。

1.2 治療方法

常規(guī)治療組一般采用吸氧、脫水降低顱內(nèi)壓、止血、激素、預(yù)防癲癇、抗生素等方法。奧拉西坦組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用奧拉西坦注射液（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20060070）4 g加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，ivgtt，qd，1個療程為2周。

所有參與者均在入院后第2 d，治療后1周、2周次日7:00空腹抽取肘靜脈血液3 mL，離心（3 000轉(zhuǎn)/min）20 min后取上清液存放于-70℃低溫冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IGF-1水平濃度。

1.3 觀察指標

觀察奧拉西坦治療組和常規(guī)治療組治療后GCS、簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）、血清IGF-1水平濃度變化情況，比較兩組治療效果。用MMSE量表進行評估，測試由受過專業(yè)培訓(xùn)的臨床醫(yī)師或?qū)嵙?xí)醫(yī)師在安靜的房間內(nèi)進行，評定時間一般選擇在TBI后入院第1 d，根據(jù)MMSE評分結(jié)果選出有認知功能障礙的患者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS評分比較

治療前兩組GCS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組GCS評分較治療前均有所改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d，兩組GCS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療14 d，奧拉西坦治療組GCS評分明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后GCS評分結(jié)果

2.2 兩組治療前后MMSE評分及血清IGF-1濃度水平比較

臨床治療7 d與入院次日比較時，兩組患者的MMSE評分及血清IGF-1濃度水平有所提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），臨床治療14 d與治療7 d比較時，兩組患者的MMSE評分及血清IGF-1濃度水平提高明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療7 d時，兩組MMSE評分及血清IGF-1濃度水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療14 d后，奧拉西坦治療組MMSE評分及血清IGF-1濃度水平較常規(guī)組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較

表3 兩組治療前后血清IGF-1濃度水平比較

3 討論

TBI在進入恢復(fù)期時，患者的病情也已經(jīng)基本穩(wěn)定下來，然而遺留在我們面前最常見的問題之一就是認知障礙。認知是指認識，對外來事物進行辨別、加工、處理、分析，盡管TBI后認知功能障礙的機制不是太明確[3]，但研究顯示，顱腦損傷是與認知功能受損、記憶出現(xiàn)障礙、不主動、容易生氣、不好說話、執(zhí)行功能障礙等相關(guān)的一組癥狀[4]。而對其進行認知障礙評定是臨床醫(yī)生進行康復(fù)治療的首要條件，怎樣才能精準、客觀地對其進行評定，從而對其制定康復(fù)治療方案至關(guān)重要。目前評估認知障礙的量表主要是：MMSE、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、韋氏成人智力量表（WAIS）、長谷川癡呆量表（HDS）等。但是在國際上評定認知功能障礙常用量表為MMSE與MoCA[5-6]。因為WAIS缺點是耗時長、檢測起點難度較大，限制了其在臨床應(yīng)用上的推廣，優(yōu)點是比較科學(xué)，應(yīng)用范圍廣[7]。而HDS缺點比較籠統(tǒng)，不能直接反映各認知領(lǐng)域的特點，所以常用于認知障礙的快速篩查。研究表明，與MoCA相比，MMSE能更好地反映患者認知功能障礙的程度，是因為它具有更好的特異度及陽性率[8]。所以，就目前中國的公民特點及文化程度而言，MMSE較MoCA更符合研究，所以本研究采用MMSE量表。

胰島素樣生長因子（insulin-like growth factors，IGFs）是一類多功能細胞增殖調(diào)控因子。其作用比較廣泛，目前主要在細胞的分化，細胞的增殖以及細胞個體的生長發(fā)育發(fā)揮著重要的作用。IGF族有IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ兩種。研究發(fā)現(xiàn)胰島素樣生長因子（IGF）-1大部分都是有肝臟合成，目前已經(jīng)證實當腦組織受到損傷時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）的巨噬細胞可以分解內(nèi)源性的IGF-1，而神經(jīng)元及膠質(zhì)細胞也可以分解IGF-1。研究也發(fā)現(xiàn)當腦組織受損時，IGF-1不但可以減少缺血、缺氧所致的神經(jīng)元損害，還可以促進海馬區(qū)的生長，以達到神經(jīng)元與樹突之間的聯(lián)系，從而調(diào)節(jié)海馬區(qū)乙酰膽堿能的釋放，最后起到調(diào)節(jié)神經(jīng)元活性的作用[9]，文獻報道顯示血清IGF-1還具有促進神經(jīng)細胞生長的作用[10]。動物實驗[11]證實當血清IGF-1減少時，其學(xué)習(xí)記憶能力也會隨之下降，從而證實其可改善動物學(xué)習(xí)記憶的能力。王濤等[12]研究指出血清IGF-1降低與認知功能障礙獨立相關(guān)，且血清IGF-1與認知功能障礙呈正相干，血清IGF-1已被作為認知功能障礙新的治療靶點之一。Abdullah等[13]研究表明，低濃度的血清IGF-1對輕度認知功能障礙有預(yù)測價值。

目前對TBI后認知障礙的治療一直受到國內(nèi)外神經(jīng)外科醫(yī)生高度關(guān)注，而近年來益智類藥物逐漸被用到該疾病中，其代表藥物奧拉西坦是一種新合成的GABA的衍生物，它主要作用在大腦的皮層、海馬等部位，不但能促進學(xué)習(xí)記憶能力，還可以保護、激活及促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)的一種中樞性神經(jīng)系統(tǒng)藥物。同時它還能夠促進腦部及其神經(jīng)的ATP生成，興奮神經(jīng)末梢，促進乙酰膽堿的大量合成，從而修復(fù)與保護神經(jīng)細胞的損傷[14]。此外它還能夠有效加強腦部及其神經(jīng)的代謝能力，提高大腦皮層聯(lián)絡(luò)纖維突觸的可塑能力，以此來恢復(fù)神經(jīng)功能，使未受損的腦部組織得以重組[15]。研究證實[16]奧拉西坦不光能作用于網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)膽堿能神經(jīng)元中，還可以激活腺苷激酶及中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，同時還能增加ATP能量的合成，加快ATP的轉(zhuǎn)化、葡萄糖代謝等，從而使蛋白質(zhì)、磷脂及RNA的合成增加，以此達到抑制血小板的聚集、降低腦血管因素的阻力及使腦內(nèi)血流量不斷增加，總之奧拉西坦可以透過血腦屏障。奧拉西坦還可以降低記憶力損傷，提高記憶力和學(xué)習(xí)成績；可以激活神經(jīng)營養(yǎng)因子，避免神經(jīng)萎縮，有助于腦功能的恢復(fù)，從而加快恢復(fù)受損的神經(jīng)功能。本研究使用奧拉西坦治療中度顱腦損傷，并觀察其療效，結(jié)果表明，應(yīng)用奧拉西坦的患者在治療14 d后GCS及MMSE評分均明顯高于對照組，提示奧拉西坦可有效改善顱腦損傷患者的預(yù)后和認知功能。血清IGF-1水平與認知功能障礙有關(guān)，血清IGF-1水平越低，反映認知功能障礙越重。應(yīng)用奧拉西坦患者在治療14 d后血清IGF-1濃度均明顯高于對照組，從血清標志物方面反映了奧拉西坦可以改善顱腦損傷患者的認知功能。

本研究說明，奧拉西坦對顱腦損傷患者認知功能障礙有明顯的改善作用，血清IGF-1可作為早期篩查顱腦損傷后認知功能障礙的客觀指標，并為臨床干預(yù)提供有效的信息。認知功能障礙中的應(yīng)用[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2011,18(2):91-93,97.