生物藥物研發項目中的技術風險

張夏

【摘要】隨著化學藥物和中藥的自身限制及人口老齡化和醫改政策的不斷推進，生物藥物獲得了前所未有的發展空間和市場前景。我國的生物藥物產業還處于初級發展階段，與發達國家相比，還存在顯著的差距，本文主要針對生物藥物研發項目中的技術風險進行闡述。

【關鍵詞】生物藥物 研發項目 技術風險

生物藥物是臨床中研究的重點，在老齡化社會的發展、醫改政策的推進下，生物藥物迎來了廣闊的發展前景，近年來，生物藥物的市場份額逐年提高，預計到了2020年，生物藥物在藥品中的比重會超過三分之一。就我國來看，生物藥物產業機遇與挑戰并存，藥物規模小、創新體系不完善、技術創新力不強的問題普遍存在，為了促進新藥的成功上市，必須要科學的識別、降低風險。在生物藥物的研發風險中，包括財務風險、環境風險、管理風險、市場風險、技術風險幾個問題，其中，技術風險是其中最關鍵的問題。

一、實驗室研究中的技術風險

在實驗室研究階段中，生物藥物研發內容有藥物靶點發現、藥物制備、藥物初步篩選三個內容，這一階段直接關乎著藥物研發成功與否，技術人員需要在海量信息中發現作用靶點，并借助于細胞工程技術、基因工程技術、單克隆抗體技術，細胞固定化技術來獲取生物活性物質。相比于歐美發達國家，我國的生物藥物研發工作還處于初級階段，新技術的應用較少，缺乏專業化的技術人才，這些都會影響實驗室研究的效果，在技術風險來看，主要表現在技術創新力欠缺、技術應用待成熟兩個方面。

我國生物制藥技術誕生于上世紀80年代，上游研發技術還不夠成熟，基因水平存在種種篩選風險，轉錄水平RNA干擾傳染率低，動物和人體的相似性結果還沒有得出具體的結論，特異性設計還有待完善。在藥物制備上，生物藥物制備技術還較為滯后，一些技術門檻較高的藥物鮮有問津。

生物藥物研發的重點是研發出效果理想、毒副作用小的藥物，由于我國生物技術的水平有限，在一定程度上影響了技術創新的發展，各個制藥企業的研發思想滯后，在新藥研發上，還是在采用傳統學術研究法。在資金、人才的投入上，與發達國家也存在較大的差距。在社會的發展下，人們意識到了生物制藥這門學科的意義，各個高校也相繼開設了相關的專業，越來越注重對于生物制藥人才的培養，在這一方面，取得了一定的成效。

二、臨床前研究中的技術風險

生物藥物在臨床前研究中，與傳統藥物有相似之處，但是生物制品的結構很難確定，生產活動中容易遭受污染、具有免疫原性的特征，就現階段來看，我國具體的藥物評價體系并不完善，關鍵性研究內容尚未突破。從技術風險來看，具體內容包括幾個方面：

1、藥效學研究問題

研究藥效學的目的是為了分析藥物的藥理和治療作用，為臨床治療提供真實有效的依據，在臨床前研究中，需要關注藥效學問題，如體內抑瘤活性、聯合用藥、作用機制、體外抑瘤活性等。如果設備不完善、研發技術不成熟、技術過于復雜等，都會影響藥效學研究的效果，影響到整個研發工作的成敗。

2、藥代動力學研究問題

關于藥代動力學，其研究的重點就是對新藥的吸收、分布以及代謝信息，在研究工作中，需要重點考慮幾個內容：樣品分析方法的篩選、生物代謝轉化、生物利用度、組織分布、物料平衡信息、代謝過程的復雜性等。

3、毒理學研究內容

在開展毒理學藥物試驗前，要進行長期毒性試驗、致癌試驗、遺傳毒性試驗、免疫毒性試驗、生殖毒性試驗、局部刺激試驗等，在生物藥物的研發中，免疫毒性試驗是其中的關鍵點。在毒理學研究內容上，還尚未從根本上解決觀察指標的問題，還需要采取有效的措施提高給藥合理性。

三、臨床研究中的技術風險

臨床試驗是人體生物醫學研究的重點內容，也是新藥開發中的重要手段，利用新藥研究，可以掌握新藥耐受度、藥物安全性、藥代動力學指標，為生物藥物的上市提供依據。臨床研究分為I期、II期、III期、IV期幾個階段，I期研究主要針對的是藥物安全性問題；II期研究則是通過用藥安全性和療效來篩選出有價值的藥物；III期研究主要針對藥物上市后的長期病死率與不良反應。技術風險數存在于整個臨床研究階段中，任何因素都會導致技術風險的產生。其中，技術人員是開展臨床研究的關鍵，由于我國目前的監管機制還不完善，存在技術人員缺乏經驗、操作流程不完善的問題，研究機構的資金投入量不足，工作流程不夠規范，影響了受試者的合法權益，更有甚者可以隱瞞不良反應，以加快臨床試驗進程，這些都是風險，為生物藥物的上市埋下了巨大隱患，危害巨大。導致技術風險出現的原因是多種多樣的，為了解決這些問題，需要從多個方面著手，保證臨床用藥安全，這也是下一階段生物藥物研發項目中需要重點解決的難題之一。

四、結語

世界上許多國家都把生物技術產業作為優先發展的戰略性產業，不斷加大對生物制藥技術的扶持與投入。生物藥物毒副作用小、靶向性高、療效理想，已經成為全球范圍內利潤最高、市場最廣闊的新型藥物類型，我國的生物藥物產業還處于初級發展階段，與發達國家相比，還存在顯著的差距，我國需要從生物藥物研發的各個階段著手，提高生物藥物的研發質量，為人民謀福利。

參考文獻：

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