復(fù)方川麥滴丸影響心率、血壓及心室內(nèi)壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

張 煒，馬守江，魏 燕，王英萍

復(fù)方川麥滴丸由川芎、當(dāng)歸、麥冬、紅花4味藥物組成，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效。臨床用于治療冠心病、心絞痛、冠狀動(dòng)脈硬化、胸悶、胸痛、頭暈、頭痛等癥。根據(jù)治療胸痹心痛證中藥的藥效學(xué)研究要求［1］，筆者進(jìn)行了復(fù)方川麥滴丸的心臟血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，考察了該藥物對(duì)Beagle犬收縮壓、舒張壓、心率、左室內(nèi)壓及其最大變化速率的影響，為心絞痛、冠心病、高血壓的治療提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料 復(fù)方川麥滴丸（中國(guó)人民解放軍第107醫(yī)院制劑室提供）批號(hào)：120405，每丸相當(dāng)于1 g生藥；復(fù)方丹參滴丸（天士力藥業(yè)股份有限公司提供）批號(hào)：111024。 Beagle犬，16只，雌雄各半，體質(zhì)量12～15 kg，山東綠葉制藥有限公司提供，許可證號(hào)：［SCXK（魯）2009 0009］。RM-6000 型多導(dǎo)生理記錄儀，MFV-3200型電磁流量計(jì)，日本光電公司產(chǎn)品。

1.2 分組及給藥劑量 Beagle犬16只，隨機(jī)分為四組：陰性對(duì)照組、高劑量組、低劑量組和陽性對(duì)照組。將實(shí)驗(yàn)藥物及對(duì)照藥物溶于水，給藥時(shí)濃縮至所需濃度，按20 ml/kg體重容積灌胃給藥。實(shí)驗(yàn)分組及給藥劑量見表1。

表1 實(shí)驗(yàn)分組與劑量設(shè)置

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 實(shí)驗(yàn)犬用3%戊巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，分離股靜脈插管備用。頸部正中切開皮膚，分離頸總動(dòng)脈，插入充滿肝素生理鹽水的動(dòng)脈插管，經(jīng)壓力換能器測(cè)取頸動(dòng)脈血壓（收縮壓和舒張壓，SBP和DBP），左心室插管測(cè)取左心室內(nèi)壓（LVP）。上述信號(hào)經(jīng)多導(dǎo)生理記錄儀放大后，用LLS-2型生理信號(hào)自動(dòng)檢測(cè)分析系統(tǒng)檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)各參數(shù)并計(jì)算二級(jí)參數(shù)：手術(shù)完畢后30 min，待動(dòng)物各指標(biāo)穩(wěn)定后灌胃，給藥容積為20 ml/kg。記錄給藥前及給藥后 5、10、15、20、30、45、60、90、120 min各指標(biāo)變化情況。每組動(dòng)物只進(jìn)行陰性對(duì)照組、低劑量組、高劑量組、陽性對(duì)照組4組實(shí)驗(yàn)中的一組實(shí)驗(yàn)，每組動(dòng)物對(duì)應(yīng)的實(shí)驗(yàn)劑量組隨機(jī)選擇。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬收縮壓有明顯降低作用 由表2可見，陰性對(duì)照組SBP無明顯變化（P＞0.05）；高劑量組藥后 5～20 min SBP 下降，下降幅度與藥前相比有顯著性差異（P＜0.05）；陽性對(duì)照組藥后15～45min SBP下降，其中藥后30 min與藥前相比有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬舒張壓有明顯降低作用 由表3可見，陰性對(duì)照組DBP無明顯變化；高、低劑量組藥后5～30 min DBP下降，其中高劑量組藥后5～20 min與藥前相比有極顯著性差異 （P＜0.01）；陽性對(duì)照組藥后10～45 min DBP有一定降低作用，藥后30 min與藥前相比顯著性差異（P＜0.05）。

2.3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬心率有明顯降低作用 由表4可見，陰性對(duì)照組HR無明顯變化；低劑量組藥后5～45 min HR下降，高劑量組藥后5～90 min HR下降，其中低劑量組藥后20 min、高劑量組藥后10～20 min與藥前比有極顯著性差異 （P＜0.01）；陽性對(duì)照組藥后10～30 min與藥前比有極顯著性差異（P＜0.01）。

2.4 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬左室內(nèi)壓及其最大變化速率有明顯降低作用 結(jié)果見表5～7。

由表5可見，陰性對(duì)照組LVSP無顯著性變化（P＞0.05）；高、低劑量組藥后 LVSP 下降，高劑量組藥后5～15 min、低劑量組藥后5～10 min與藥前相比有顯著性差異（P＜0.05）；陽性對(duì)照組除藥后5 min LVSP一過性升高外（P＜0.05），其余時(shí)間無顯著性變化。

表2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)收縮壓 SBP（kPa）的影響（，min，n=4）

表2 復(fù)方川麥滴丸對(duì)收縮壓 SBP（kPa）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05，#P＜0.01。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 15.10±1.39 15.00±1.58 15.07±1.80 15.17±1.80 15.20±1.81 15.07±2.03 14.90±1.94 15.67±1.35 15.50±1.04 14.90±0.54低劑量組 16.96±1.55 15.77±2.28 15.63±2.33 15.17±2.93 15.53±2.63 16.67±1.99 17.26±1.98 18.20±2.71 18.26±2.48 18.26±2.81高劑量組 17.00±1.15 12.70±1.67#11.97±1.82#11.27±1.40#11.60±3.28＊ 16.80±0.99 18.43±1.02＊ 18.16±1.43＊ 17.84±1.41＊ 17.12±1.27陽性對(duì)照組 17.63±0.51 18.13±0.59＊ 17.08±1.51 15.57±2.91 15.09±2.90 15.64±2.07＊ 16.42±1.56 18.68±2.39 18.47±2.79 17.59±0.83組別 給藥前 給藥后5

表3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)舒張壓 DBP（kPa）的影響（，min，n=4）

表3 復(fù)方川麥滴丸對(duì)舒張壓 DBP（kPa）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05，#P＜0.01。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 11.73±1.18 11.77±1.25 11.90±1.38 12.10±1.30 12.17±1.42 12.07±1.56 11.97±1.32 11.73±1.57 11.57±1.65 11.93±1.30低劑量組 12.07±1.72 10.77±1.58 10.43±2.51 10.30±3.66 10.43±3.93 11.63±2.93 12.40±2.27＊ 13.10±2.33 13.03±2.10 12.89±2.33高劑量組 12.53±1.32 7.57±0.60#6.73±1.26# 5.67±1.26# 6.20±2.18#10.80±2.16 12.63±1.48 12.63±1.43 12.73±1.09 12.91±1.01陽性對(duì)照組 12.09±2.96 12.65±3.14 11.49±3.90 10.34±4.91 10.04±4.69 10.68±3.77＊ 11.41±3.33 13.66±3.07 13.61±3.17 12.32±3.03組別 給藥前 給藥后5

由表6可見，陰性對(duì)照組 LVP+dp/dtmax無明顯變化；高、低劑量組對(duì) LVP+dp/dtmax有一定降低作用，其中高劑量組藥后5～20 min、低劑量組藥后15～20 min 與藥前相比有顯著性差異（P＜0.05）；陽性對(duì)照組對(duì) LVP+dp/dtmax無顯著性影響（P＞0.05）。

由表7可見，陰性對(duì)照組LVP-dp/dtmax無明顯變化（P＞0.05）；高、低劑量組對(duì) LVP-dp/dtmax 有一定降低作用，其中高劑量組藥后5～10 min與藥前相比有顯著性差異 （P＜0.05）；陽性對(duì)照組對(duì)LVP-dp/dtmax 無顯著性影響（P＞0.05）。

2.5 復(fù)方川麥滴丸對(duì)Beagle犬左室舒張末壓的影響 由表8可見，陰性對(duì)照組、高劑量組、低劑量組及陽性對(duì)照組藥后LVEDP均無明顯變化，與藥前比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

冠心病、心絞痛、高血壓是嚴(yán)重危害人們身心健康的常見病、多發(fā)病。目前這類疾病以對(duì)癥治療為主，尚缺乏用藥快捷、即刻起效的中藥制劑。

復(fù)方川麥滴丸是根據(jù)中醫(yī)學(xué) “急則治其標(biāo)”的治則而組方。川芎為君藥，川芎有“血中氣藥”之稱，有活血行氣，祛風(fēng)止痛的功效［2］，臨床上廣泛應(yīng)用于治療胸痹心痛（冠心病心絞痛），并取得良好療效。當(dāng)歸為臣藥，與川芎為伍，使之功效倍增，組成治療瘀血證候之良劑。麥冬為佐藥，與川芎伍用，能使川芎活血祛瘀，溫經(jīng)行氣，通絡(luò)止痛而無耗津傷液之弊，緩解了川芎過溫過燥之性。紅花為使藥，紅花不但有活血通經(jīng)，散瘀止痛之功，而且色赤擅入心經(jīng)，質(zhì)輕升浮，長(zhǎng)于上達(dá)，通經(jīng)活絡(luò)，載藥上行。紅花中羥基紅花黃色素對(duì)心血管系統(tǒng)［3］、神經(jīng)系統(tǒng)［4，5］具有保護(hù)作用。

表4 復(fù)方川麥滴丸對(duì)心率 HR（次/min）的影響（，min，n=4）

表4 復(fù)方川麥滴丸對(duì)心率 HR（次/min）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05，#P＜0.01。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 149±25 148±25 148±25 150±26 152±29 151±28 151±27 151±28 154±29 156±30低劑量組 170±21 167±24 157±20＊ 156±21# 154±21# 163±19＊ 167±21＊ 171±19 172±22 173±20高劑量組 164±20 136±31# 121±21# 113±17# 115±21# 143±21# 147±18# 155±20＊ 158±22＊ 163±22陽性對(duì)照組 130±11 128±12 121±10# 112±13# 112±11# 115±14# 120±17＊ 119±11＊ 125±10 127±7組別 給藥前 給藥后5

表5 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左心室內(nèi)壓 LVSP（kPa）的影響（，min，n=4）

表5 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左心室內(nèi)壓 LVSP（kPa）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05，#P＜0.01。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 15.20±7.47 15.47±7.87 17.86±6.27 18.00±6.40 17.46±6.00 17.60±7.33 16.53±6.67 15.87±6.93 16.53±6.67 17.60±5.20低劑量組 19.60±5.87 17.06±4.93＊ 18.00±5.47＊ 18.80±7.46 18.80±8.00 19.60±7.33 20.53±6.80 20.00±6.53 19.86±6.13 25.73±6.93高劑量組 16.85±3.82 10.80±2.53#11.39±2.08＊ 11.36±2.65＊ 13.08±2.07 15.04±2.48 16.73±3.72 17.37±3.84 18.75±3.86 18.34±4.36陽性對(duì)照組 17.54±1.69 18.21±1.76＊ 17.88±1.92 17.89±1.97 17.55±2.13 17.25±1.87 17.70±1.59 18.03±1.51 17.79±1.54 18.07±1.18組別 給藥前 給藥后5

表6 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室內(nèi)壓最大變化速率LVP+dp/dtmax（kPa/s）的影響（，min，n=4）

表6 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室內(nèi)壓最大變化速率LVP+dp/dtmax（kPa/s）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 402±228 338±231 356±226 379±225 370±234 364±258 363±225 376±281 378±264 527±453低劑量組 457±258 402±160 383±193 415±242＊ 430±258＊ 450±230 440±223 434±217 443±236 455±0高劑量組 521±156 365±56＊ 318±71＊ 319±70＊ 367±97＊ 552±176 577±217 545±210 536±207 582±140陽性對(duì)照組 324±75 328±69 306±122 355±55 331±75 331±73 327±66 341±82 317±65 326±68組別 給藥前 給藥后5

表7 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室內(nèi)壓最大變化速率LVP-dp/dt（kPa/s）的影響（，min，n=4）

表7 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室內(nèi)壓最大變化速率LVP-dp/dt（kPa/s）的影響（，min，n=4）

注：與給藥前比較，＊P＜0.05。

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 250±134 263±145 272±117 279±111 261±106 247±96 279±115 256±111 296±132 372±259低劑量組 303±113 275±91 278±91 302±145 275±115 306±103 333±124 343±160 333±174 369±180高劑量組 371±79 264±27＊ 271±32＊ 270±57 360±160 382±75 430±127 427±98 410±91 465±83陽性對(duì)照組 292±50 299±35 293±37 314±36 286±43 288±23 291±23 326±45 281±28 298±17組別 給藥前 給藥后5

表8 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室舒張末壓LVEDP（kPa）的影響（，min，n=4）

表8 復(fù)方川麥滴丸對(duì)左室舒張末壓LVEDP（kPa）的影響（，min，n=4）

10 15 20 30 45 60 90 120陰性對(duì)照組 -0.98±0.40 -0.97±0.42 -1.12±0.44 -1.16±0.39 -1.11±0.46 -1.07±0.37 -1.05±0.50 -1.05±0.49 -1.06±0.48 -0.96±0.51低劑量組 -1.54±0.45 -1.54±0.76 -1.22±0.42 -1.41±0.35 -1.67±0.59 -1.88±0.88 -1.81±0.73 -1.53±0.66 -1.68±0.90 -2.06±1.66高劑量組 -1.73±0.81 -1.85±0.59 -1.33±0.32 -1.47±0.61 -1.32±0.44 -1.74±0.55 -1.84±0.56 -1.79±0.61 -1.94±0.54 -1.92±0.90陽性對(duì)照組 0.03±0.64 0.06±0.63 0.10±0.67 0.11±0.71 0.09±0.67 0.07±0.69 0.05±0.63 0.19±0.58 0.30±0.58 0.28±0.49組別 給藥前 給藥后5

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高劑量組、低劑量組、陽性對(duì)照組均有降低收縮壓、舒張壓作用，低劑量組、陽性對(duì)照組降壓作用基本一致，高劑量組降壓幅度大于陽性對(duì)照組；高劑量組、低劑量組、陽性對(duì)照組均有降低心率作用，三個(gè)劑量組降低心率作用差異不大；高劑量組、低劑量組、陽性對(duì)照組均有降低心室內(nèi)壓作用，高、低劑量組降低心室內(nèi)壓作用大于陽性對(duì)照組。

在實(shí)驗(yàn)涉及的各項(xiàng)生理指標(biāo)中，陰性對(duì)照組的收縮壓、舒張壓、心室內(nèi)壓在實(shí)驗(yàn)過程中均呈上升趨勢(shì)，而高劑量組、低劑量組、陽性對(duì)照組的收縮壓、舒張壓、心室內(nèi)壓在實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)先降后升的現(xiàn)象。原因是由于采用戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉時(shí)，可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血壓升高［6］，而藥物具有降低血壓的作用，當(dāng)藥效減弱后，由于麻醉導(dǎo)致的血壓升高作用就顯現(xiàn)出來。

與復(fù)方丹參滴丸相比，復(fù)方川麥滴丸在降低心率、血壓、心室內(nèi)壓及其最大變化速率方面有明顯的優(yōu)勢(shì)。滴丸制劑具有療效迅速，生物利用度高，用藥方便等特點(diǎn)，尤其適用于心血管等疾病的治療［7］，該品用藥5 min后開始發(fā)揮藥理作用，45 min左右可達(dá)高峰，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)藥理作用優(yōu)于復(fù)方丹參滴丸。