鹽酸頭孢替安合成研究

程沫仁

摘 要：抗生素是通過生物發酵得到，但這樣得到的抗生素總是有這樣或者那樣的“短板”，需要通過人工化學合成的方法對它的結構進行修飾與改造，所以稱之為“半合成”。實驗分別對鹽酸頭孢替安合合成過程的7-DMTA縮合液溫度、養晶時間、活性炭使用量進行了考察。

關鍵詞：鹽酸頭孢替安；合成；研究

鹽酸頭孢替安主要用于對本品敏感的葡萄球菌屬、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌等所致下列感染：扁桃體周圍膿腫、支氣管擴張合并感染、肺化膿癥、膽管炎、膽囊炎、腹膜炎、尿路炎、前列腺炎、腦脊膜炎、敗血癥、燒傷感染、皮下膿腫、骨髓炎、化膿性關節炎、盆腔炎、中耳炎、副鼻竇炎等[1-3]。鹽酸頭孢替安安為第二代半合成抗生素。抗生素是通過生物發酵得到，但這樣得到的抗生素總是有這樣或者那樣的“短板”，需要通過人工化學合成的方法對它的結構進行修飾與改造，所以稱之為“半合成”。本實驗分別對鹽酸頭孢替安合合成過程的7-DMTA 縮合液溫度、養晶時間、活性炭使用量進行了考察。

1 儀器與試劑

Temp300雙通道熱電偶式溫度計（塞默飛世爾科技水質分析儀器）；LC-2212型液相色譜儀（北京中科惠分儀器有限公司）；電子天平FA1004型（南京華欣分析儀器制造有限公司）；雙向磁力攪拌器（北京來亨科貿有限責任公司）；CO-Ⅳ色譜柱溫箱（恒溫柱箱）（天津琛航科苑科技發展有限公司）；MPC-K6s 加熱制冷型恒溫水浴油浴（北京賽美思儀器設備有限公司）；10升超純水器water-10n（中科儀（北京）儀器有限公司）；IKA RV10數顯型旋轉蒸發儀（上海泰坦科技股份有限公司）； Edwards RV8雙級油封式旋片機械真空泵（北京帥恩科技有限責任公司）；Globus超聲波萃取設備（賽普泰克有限公司（上海比朗儀器制造有限公司）； 721數顯分光光度計（上海壘固儀器有限公司）；上海越平PHS-25酸度儀（上海庚庚儀器設備有限公司）。甲醇（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；磷酸二氫鉀（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；磷酸氫二鉀（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）；冰醋酸（南京化學試劑股份有限公司）；三氟化硼（南京化學試劑股份有限公司）；乙腈（南京化學試劑股份有限公司）；亞硫酸鈉（南京化學試劑股份有限公司）；三乙胺（南京化學試劑股份有限公司）；鹽酸（南京化學試劑股份有限公司）；丙酮（盛陽潤澤（北京）科技有限公司）。

2 合成優化

2.1 7-DMTA 縮合液溫度選擇

分別采用零下三攝氏度、零下一攝氏度、零攝氏度、一攝氏度、三攝氏度、五攝氏度、七攝氏度作為7-DMTA縮合溫度進行實驗。當7-DMTA縮合溫度為零下三攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之四十六；當7-DMTA縮合溫度為零下一攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾收率為百分之四十九；當7-DMTA縮合溫度為零攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十三；當7-DMTA縮合溫度為一攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十六；當7-DMTA縮合溫度為三攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；當7-DMTA縮合溫度為五攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當7-DMTA縮合溫度為七攝氏度時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十八。根據實驗結果，將7-DMTA縮合溫度控制在三到五攝氏度。

2.2 活性炭使用量選擇

分別采用零可、五克、十克、十五克、二十克作為活性炭使用量進行實驗。當活性炭使用量為零克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；.當活性炭使用量為五克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十；當活性炭使用量為十克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當活性炭使用量為十五克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一；當活性炭使用量為二十克時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十一。實驗結果表明活性炭使用量對鹽酸頭孢替安摩爾總收率無明顯影響，使用二十克作為活性炭使用量脫色效果較好，所以選擇二十克作為活性炭使用量。

2.3 養晶時間的考察

分別采用零點五小時、一小時、一點五小時、二小時、二點五小時作為養晶時間進行實驗。

當養晶時間為零點五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之三十一；.當養晶時間為一小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十一；.當養晶時間為一點五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之五十三；.當養晶時間為二小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十二；當養晶時間為二點五小時時，鹽酸頭孢替安摩爾總收率為百分之六十。實驗結果表明養晶時間為二小時養晶效果最好。

3 討論

測定方法為：色譜柱為Acclaim 120 C18 164711 反相色譜柱；甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀8.34g與磷酸氫二鉀0.87g，加水使溶解成1000ml）-冰醋酸（15：85：0.1）為流動相；檢測波長為254nm[4-6]。實驗分別考察了7-DMTA縮合液溫度、養晶時間、活性炭使用量進行了考察。確定了養晶時間為二小時，使用二十克作為活性炭使用量，7-DMTA縮合溫度為三到五攝氏度，鹽酸頭孢替安摩爾總收率最高。實驗結果表明養晶時間為二小時養晶效果最好；二十克作為活性炭使用量脫色效果較好；7-DMTA 縮合溫度控制在三到五攝氏度最好。

參考文獻

[1]林東，吳菊芳，王世偉，華爾銓，徐躍芳，周幼華，董興剛，吳培澄，周樂，張嬰元.頭孢替安國產品和進口品治療細菌性感染127例的隨機對照臨床研究[J].中國抗感染化療雜志，2003（06）.

[2]吳菊芳，張嬰元，汪復，周樂，張敬德，陸際晨，沈樹新.頭孢替安治療呼吸和泌尿生殖系感染50例及體外抗菌作用[J].新藥與臨床，1991（05）.

[3]崔洪，朱燕，薛峰，肖永紅.注射用頭孢唑肟鈉國產品與進口品隨機對照單盲治療急性細菌性感染臨床評價[J].中國抗生素雜志，2008（01）.

[4]唐群星，劉明東，顏有儀，葉懿，王智慧，詹蘭芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析鹽酸頭孢替安酯中未知雜質的結構[J].四川大學學報（醫學版），2013（03）.

[5]羅曉茹，魏立平，劉成紅，吳艷，陸青青.注射用鹽酸頭孢替安與三種大輸液配伍穩定性研究[J].解放軍藥學學報，2013（04）.

[6]唐群星，劉明東，顏有儀，葉懿，王智慧，詹蘭芬，廖林川.HPLC-MS/MS分析鹽酸頭孢替安酯中未知雜質的結構[J].四川大學學報（醫學版），2013（03）.