丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察

周俊英

（河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 濮陽(yáng)457000）

進(jìn)展性腦梗死（Progressive Cerebral Infarction，PCI）屬臨床中較為常見(jiàn)的一種嚴(yán)重腦梗死，具有較高致殘及致死率，臨床多表現(xiàn)為局限腦血流障礙，同時(shí)神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重，最終導(dǎo)致腦組織壞死[1]。近年來(lái)，臨床中對(duì)于急性腦梗死（ACI）的治療普遍以西醫(yī)治療為主，其中氯吡格雷為常見(jiàn)的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)，其可抑制ADP與血小板膜受體結(jié)合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抗血小板聚集和活化的作用。但是對(duì)于炎性因子水平較高者，單一使用抗血小板凝聚類(lèi)藥物往往難以緩解炎癥反應(yīng)。丁苯酞是我國(guó)自主研發(fā)的一類(lèi)新藥，具有較強(qiáng)的神經(jīng)保護(hù)作用，可阻滯自由基的生成，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，抑制炎性因子的表達(dá)，從而促進(jìn)微循環(huán)重構(gòu)，增加缺血區(qū)灌注[2]。本研究對(duì)我院收治的88例進(jìn)展性腦梗死患者采用丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行治療?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2017年10月我院收治的PCI患者88例為研究對(duì)象，將研究對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各44例。研究組男31例，女 13例；年齡 39～78歲，平均（58.73±7.01）歲；病程 6～44 h，平均（27.81±6.29）h。對(duì)照組男 30例，女性 14例；年齡 40～75歲，平均（56.67±6.92）歲；病程 7～40 h，平均（27.58±5.64）h。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT及MRI等影像學(xué)檢測(cè)證實(shí)為PCI；起病時(shí)間在48 h以內(nèi)，入院前病情表現(xiàn)為進(jìn)行性加重；患者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腦腫瘤或腦出血等其他腦部器質(zhì)性病變者；合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或心肝腎等重要臟器功能障礙者；凝血功能障礙或有出血傾向者。

1.3 治療方法 兩組入組后均接受調(diào)控血壓，改善腦循環(huán)，支持對(duì)癥治療等常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)照組給予硫酸氫氯吡格雷片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113353）口服，首劑劑量300 mg/次，以后每次劑量為75 mg，1次/d；研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100041）靜脈注射，每次 25 mg（100 ml），2 次/d，用藥時(shí)間間隔不少于6 h。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組臨床療效、血管內(nèi)皮功能情況、血清炎性因子水平。（1）療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效評(píng)估參考相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，包括治療效果及其EES評(píng)分改善程度[3]，治療后，臨床癥狀完全消失，EES評(píng)分減少90.0%以上，為痊愈；所有癥狀明顯改善，EES評(píng)分減少50%～90%，為顯效；癥狀有所改善，EES評(píng)分減少20%～50%，為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重，EES評(píng)分減少19.9%或增加20.0%以內(nèi)，為無(wú)效?？傆行?痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)。（2）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平包括一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素 -1（ET-1）及降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等；（3）血清炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為95.45%，對(duì)照組的總有效率為77.27%，研究組顯著高于對(duì)照組（χ2=6.18，P=0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血管內(nèi)皮功能比較 兩組治療前 NO、ET-1、CGRP比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組NO、CGRP均出現(xiàn)顯著上升，而ET-1則出現(xiàn)下降（P＜0.05），同時(shí)研究組NO、CGRP均顯著高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

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2.3 兩組血清炎性因子比較 治療前，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平均較治療前出現(xiàn)明顯下降，且研究組均低于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子比較（±s）

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3 討論

PCI為臨床上一種嚴(yán)重危及患者生命和影響預(yù)后的卒中類(lèi)型，患者梗死面積大，病情進(jìn)展迅速，腦組織缺血后會(huì)發(fā)生一系列代謝改變，是增加腦梗死死亡率的原因主要病因之一。目前臨床常采用氯吡格雷治療PCI，其能夠選擇性抑制ADP與其血小板受體結(jié)合，阻礙血栓烷A2合成，進(jìn)而有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。此外該藥物還可抑制由ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化過(guò)程，最終起到抗血小板聚集的作用。但有研究發(fā)現(xiàn)[4]，部分PCI患者在經(jīng)氯吡格雷治療后仍無(wú)法達(dá)到滿意療效，其炎癥因子水平仍難以降至正常人水平，嚴(yán)重影響病情康復(fù)進(jìn)程，因此常需聯(lián)合其他藥物治療以提高整體療效。

丁苯酞系自由基清除劑，最初提取于芹菜籽，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腦血管疾病治療中，具明顯神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用。研究顯示其作用機(jī)制主要涉及以下幾點(diǎn)：（1）其通過(guò)抑制神經(jīng)元凋亡而起到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)作用，改善腦缺血后微循環(huán)與能量代謝，從而減輕神經(jīng)功能損傷；（2）通過(guò)抑制花生四烯酸與其代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的多種病理過(guò)程而發(fā)揮改善腦內(nèi)血流平衡、抗血小板聚集，抑制血栓素A2等作用，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)PCI患者神經(jīng)功能缺損等癥狀恢復(fù)的目的[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效明顯高于對(duì)照組，提示丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷治療PCI的臨床療效確切。有研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化是急性腦梗死獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化屬于一種炎癥性疾病，其發(fā)生、進(jìn)展與多種炎性因子密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，研究組治療后的TNF-α、hs-CRP、MMP-9水平明顯較低，表明聯(lián)合給藥能夠緩解PCI患者的高炎癥狀態(tài)。在腦缺血發(fā)生后，多種因素常導(dǎo)致血管內(nèi)皮損害，故PCI患者普遍存在明顯的血管內(nèi)皮功能相關(guān)因子表達(dá)異常特征，這對(duì)臨床診斷和治療具有重要意義。本研究中研究組NO、CGRP水平明顯高于對(duì)照組，而ET-1水平則明顯低于對(duì)照組，表明該治療方案可明顯減輕內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合氯吡格雷聯(lián)合治療能有效抑制進(jìn)展性腦梗死患者機(jī)體炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，療效顯著，值得臨床推薦。