胸腺肽腸溶片聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效

曾惠芬 劉芳 繆蕙 劉璽 沈明靜

（廣東省深圳市龍崗中心醫院 深圳518116）

類風濕性關節炎（RA）是風濕免疫科的常見疾病，基本病理改變為滑膜炎及血管炎等，臨床癥狀多以關節腫痛、軟骨損壞為主，具有易反復發作、致殘率高等特點，若不及時治療，可造成關節功能障礙與關節畸形，對患者生命健康構成嚴重威脅[1]。目前臨床治療RA多以非甾體類抗炎藥、抗風濕藥、糖皮質激素及免疫抑制劑等藥物為主，其中甲氨蝶呤為臨床治療RA的基礎藥物，療效確切，安全性較高，但仍存在部分患者癥狀緩解不明顯。胸腺肽為臨床常用的免疫調節藥，可通過多種作用途徑調節機體免疫功能平衡，對多種自身免疫性疾病均具較好的治療效果。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶片聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效及對血清炎癥細胞因子的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2017年3月我院收治的60例RA患者為研究對象，隨機分為對照組和研究組，每組30例。對照組男11例，女19例；年齡 27～69 歲，平均（48.42±8.21）歲；病程 2～38 個月，平均（19.53±3.56）個月。研究組男13例，女17例；年齡 28～71 歲，平均（49.92±8.24）歲；病程 3～37個月，平均（19.34±3.80）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：均明確診斷為類風濕性關節炎；無心、肝、肺、腎等嚴重功能不全；患者同意參與本研究并簽署知情同意書。排除標準：過敏體質或精神異常者；患有其他自身免疫性疾病者；本研究相關藥物禁忌證者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規補充鈣劑、葉酸，在此基礎上，對照組給予注射用甲氨蝶呤（國藥準字H22022882）10 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/周。研究組在對照組基礎上給予胸腺肽腸溶片（國藥準字H20063310）口服，2片/次，3次/d。兩組均連續治療3個月，密切觀察藥物療效及不良反應發生情況，及時進行對癥處理。

1.4 觀察指標及療效標準 （1）比較兩組臨床療效：治療后，患者關節壓痛和腫脹等癥狀基本消失，血沉（ESR）減少≥80%，日常活動正常，為顯效；患者癥狀有所改善，ESR減少50%～80%，患者能夠進行部分工作，為有效；臨床癥狀無明顯改善或加重，ESR減少≤50%，患者正常工作及生活難以自理，為無效[2]。總有效=顯效＋有效；（2）比較兩組治療前后腫脹關節數、壓痛關節數、疼痛程度VAS評分以及ESR差異；（3）比較兩組治療前后白細胞介素（IL-6、IL-1β）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）水平差異。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為93.33%，對照組為70.00%，研究組顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組相關實驗室指標比較 治療前，兩組腫脹關節數、壓痛關節數、VAS評分、ESR比較差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，兩組腫脹關節數、壓痛關節數、VAS評分、ESR均顯著降低，且研究組低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組相關實驗室指標比較（±s）

表2 兩組相關實驗室指標比較（±s）

?

2.3 兩組血清細胞因子比較 治療前，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α 比較均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α均較治療前顯著下降，且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清細胞因子比較（±s）

表3 兩組血清細胞因子比較（±s）

?

3 討論

RA是一種慢性全身性自身免疫性疾病，常發于30～50歲人群，且女性一般多于男性，主要侵襲手、足、腕等關節以及關節周圍組織，可誘發關節腔滑膜出現滲液、細胞增殖，繼而導致關節間隙狹窄及軟骨損傷，嚴重影響患者生活質量。臨床對RA的治療原則主要為減少并發癥發生和及早控制病情。現代藥理學研究表明[3]，甲氨蝶呤可通過抑制二氫葉酸還原酶及甲酰基轉移酶的活性，阻斷破骨細胞DNA合成，從而阻止其增殖，控制RA患者病情。此外甲氨蝶呤還能有效調節細胞免疫及體液免疫，抑制RA患者外周血單核細胞活性及多種炎性因子的分泌，進而發揮較好的抗炎作用。但臨床實踐表明[4]，甲氨蝶呤起效較慢，且長期使用易造成胃腸道反應、白細胞減少等毒副作用。因此如何保證及提高其治療RA的療效已成為臨床亟待解決的問題。

據文獻報道[5]，在抑制機體異常自身免疫反應的基礎上，加強機體正常免疫功能，可明顯彌補單一用藥的不足之處。胸腺肽是一種具有強大免疫調節作用的藥物，可通過多種途徑調節機體免疫系統，增強自體淋巴細胞與異體的反應，使其處于相對平衡狀態，從而促進紊亂的免疫功能恢復正常，常用于各種自身免疫性疾病的治療中。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組，而腫脹關節數、壓痛關節數、疼痛評分、ESR顯著低于對照組，提示胸腺肽腸溶片聯合甲氨蝶呤可產生協同效應，共同促使患者臨床癥狀、體征進一步改善。有研究指出[6]，炎癥標志物在RA發生、發展過程中扮演重要角色，其中TNF-α主要由單核吞噬細胞分泌，是觸發炎癥級聯反應的關鍵細胞因子，能與多種細胞因子共同構成炎癥介質，參與軟骨炎癥反應及破壞吸收過程；IL-1β可同時作用于軟骨細胞和細胞外基質，不僅能夠刺激軟骨細胞產生大量的活性氧自由基，減少軟骨細胞能量供應，亦可促進前列腺素E2等物質的釋放，引起軟骨與滑膜炎癥，損傷軟骨細胞；IL-6主要由T淋巴細胞分泌，能夠大量釋放蛋白酶等物質，直接破壞軟骨。本研究結果表明，研究組 IL-6、IL-1β、TNF-α 均明顯低于對照組，提示聯合給藥抑制炎癥效果更好，這可能與胸腺肽腸溶片可抑制單核細胞在內皮下的黏附和滲透，從而緩解炎癥進展有關。綜上所述，胸腺肽腸溶片聯合甲氨蝶呤治療RA療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，抑制機體炎癥反應，值得臨床推廣使用。