妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥總膽汁酸、肝酶與圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系

宋惠萍 于波

（1廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科 珠海519020；2廣東省珠海市金灣區(qū)紅旗鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科 珠海519090）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）主要發(fā)生于妊娠中晚期，以皮膚瘙癢、肝內(nèi)膽汁淤積、黃疸為主要特征，一些學(xué)者認(rèn)為該病的發(fā)生主要與妊娠期雌激素不斷增加有關(guān)，影響肝臟對膽汁酸的代謝和排泄，引起母體高膽酸血癥，增加圍產(chǎn)兒早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、死產(chǎn)、猝死等不良預(yù)后的發(fā)生[1～3]。本研究通過監(jiān)測ICP產(chǎn)婦血清血脂、總膽汁酸、肝酶（ALT、AST）水平，并分析所有相關(guān)指標(biāo)對圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響，有助于早期干預(yù)，保障母嬰安全。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2015年12月～2017年12月收治的ICP產(chǎn)婦80例為觀察組，正常妊娠產(chǎn)婦80例為對照組。觀察組年齡24～37歲、平均（29.62±6.91）歲，孕 30～40 周、平均（34.87±2.25）周，初產(chǎn)婦60例、經(jīng)產(chǎn)婦20例。對照組年齡24～36歲、平均（29.38±5.96）歲，孕30～40周、平均（35.14±2.35）周，初產(chǎn)婦62例、經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組一般資料比較無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組產(chǎn)婦均明確伴有妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥[4]；分娩后皮膚瘙癢等癥狀消失；患者及其家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物導(dǎo)致的肝炎、其他肝膽疾病者；伴膽道阻塞性疾病、膽囊病變者；胎盤前置者；伴妊娠高血壓病者；既往有慢性肝炎病史者。

1.3 相關(guān)指標(biāo)測定 所有研究對象均給予抽取清晨空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑，測定血清總膽汁酸（TBA）、谷酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）及總膽紅素（TBIL）等指標(biāo)水平。

1.4 治療方法 對照組進(jìn)行常規(guī)圍產(chǎn)期檢查，加強(qiáng)胎兒及產(chǎn)婦監(jiān)護(hù)。觀察組在規(guī)范產(chǎn)檢下根據(jù)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行對癥治療，治療藥物主要為熊去氧膽酸、維生素K1，盡可能延長妊娠周期，在胎肺成熟的情況下終止妊娠。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL等指標(biāo)水平及圍產(chǎn)兒結(jié)局，分析血清 TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)與圍產(chǎn)兒結(jié)局的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)通過SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，采用多元Logistic回歸進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較 觀察組血清TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)水平明顯高于對照組，P＜0.05。見表 1。

表1 兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組相關(guān)檢測指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組圍產(chǎn)兒結(jié)局比較 觀察組Apgar評(píng)分（≤7分）、羊水污染、低出生體質(zhì)量兒及早產(chǎn)發(fā)生率均明顯高于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組圍產(chǎn)兒結(jié)局比較[例（%）]

2.3 ICP圍產(chǎn)兒不良結(jié)局多因素分析 以TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)為自變量，圍產(chǎn)兒結(jié)局為因變量，導(dǎo)入Logistic回歸分析模型進(jìn)行多因素分析，結(jié)果表明 TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)均與圍產(chǎn)兒結(jié)局存在顯著相關(guān)性。見表3。

3 討論

據(jù)報(bào)道[5～6]，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對孕產(chǎn)婦影響較小，妊娠終止后，母體肝功能可恢復(fù)至正常，但可嚴(yán)重影響圍產(chǎn)兒健康，增加窒息、早產(chǎn)、羊水污染、死亡等不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清 TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)水平均明顯高于對照組，P＜0.05；觀察組Apgar評(píng)分（≤7分）、羊水污染、低出生體重兒及早產(chǎn)發(fā)生率均明顯高于對照組，P＜0.05；經(jīng)Logistic回歸分析表明，TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL 等指標(biāo)均與圍產(chǎn)兒結(jié)局存在顯著相關(guān)性。這可能因?yàn)槿焉锲谀阁w肝內(nèi)膽汁淤積可導(dǎo)致胎兒體內(nèi)膽汁酸和膽紅素濃度增加，促進(jìn)胎盤絨毛毛細(xì)血管收縮，導(dǎo)致缺氧；同時(shí)還能降低胎兒機(jī)體氧化磷酸化能力，使線粒體被破壞，三磷酸腺苷合成減少，胎兒能量供給不足，影響正常代謝等生理活動(dòng)；此外膽汁酸濃度增加還可刺激前列腺素釋放，誘發(fā)早產(chǎn)[7]。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥可增加圍產(chǎn)兒不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，產(chǎn)前嚴(yán)密監(jiān)測TBA、ALT、AST、DBIL、TBIL等指標(biāo)可對圍產(chǎn)兒預(yù)后作出早期評(píng)估，及時(shí)給予對策，改善不良結(jié)局，保障圍產(chǎn)兒健康，提高圍產(chǎn)兒生存質(zhì)量。