烏司他丁在急性呼吸窘迫綜合征治療中的應(yīng)用效果觀察

許得澤 伍方紅 黎文杰 焦英杰 劉偉盛

（廣東省江門市五邑中醫(yī)院 江門529000）

肺內(nèi)、外多種不同因素產(chǎn)生的急性、進(jìn)行性缺氧性呼吸衰竭即為急性呼吸窘迫綜合征，且多認(rèn)為炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子引起肺泡上皮和毛細(xì)血管屏障損傷是其發(fā)生的主要原因，主要表現(xiàn)為呼吸窘迫及難以用常規(guī)氧療糾正的低氧血癥，可危及患者生命健康[1]。目前，臨床上多給予對癥支持治療，但病死率仍高達(dá)34%～58%[2]。作為一種高效廣譜水解酶抑制劑，烏司他丁具有較強(qiáng)的生物活性，可抑制炎癥介質(zhì)及氧自由基的釋放，提高臨床治療效果[3]。本研究以我院收治的80例急性呼吸衰竭窘迫綜合征患者為研究對象，旨在觀察烏司他丁的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2017年10月我院收治的80例急性呼吸窘迫綜合征患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。對照組男24例，女16例；年齡25～80歲，平均（67.82±6.71）歲；原發(fā)疾病：食物或農(nóng)藥中毒2例，胸腹部復(fù)合外傷3例，嚴(yán)重膿毒血癥4例，重癥胰腺炎6例，膽道疾病9例，重癥肺部感染16例。觀察組男25例，女15例；年齡25～82歲，平均（67.85±6.73）歲；原發(fā)疾病：食物或農(nóng)藥中毒1例，胸腹部復(fù)合外傷3例，嚴(yán)重膿毒血癥3例，重癥胰腺炎5例，膽道疾病10例，重癥肺部感染18例。兩組患者一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性呼吸窘迫綜合征相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者家屬均知曉本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：高靜脈水壓引起的肺水腫；伴有惡性腫瘤、嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用常規(guī)治療，包括抗感染、糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及原發(fā)病對癥治療等，視病情進(jìn)行連續(xù)性血液凈化治療，Seldingger法穿刺頸內(nèi)靜脈后留置雙腔導(dǎo)管，根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整置換液電解質(zhì)濃度，主要治療參數(shù)：前置換液流速為2 L/h，血流速度為150～200 ml/min，后置換液流速為2 L/h。根據(jù)凝血全套檢測結(jié)果對低分子肝素鈉的劑量進(jìn)行調(diào)整，有明顯出血傾向或活動性出血表現(xiàn)的患者進(jìn)行無肝素治療，初次連續(xù)治療24 h，病情穩(wěn)定后改為12 h/d，共治療72 h。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療，烏司他丁注射液（國藥準(zhǔn)字H19990134）20萬U+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈推注，8 h/次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床相關(guān)指標(biāo)、血?dú)夥治黾吧笜?biāo)差異。（1）臨床相關(guān)指標(biāo)包括機(jī)械通氣時間、住ICU時間及疾病嚴(yán)重程度、病死率。采用APACHEⅡ評分評估患者疾病嚴(yán)重程度，得分越高表示病情越嚴(yán)重[5]。（2）血?dú)夥治黾吧笜?biāo)，包括氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、動脈氧分壓（PaO2）水平、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素（PCT），其中 CRP采用免疫透射比濁法測定，PCT采用雙抗夾心免疫發(fā)光法測定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件處理數(shù)據(jù)，以例數(shù)及%表示計(jì)數(shù)資料，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；（±s）表示計(jì)量資料，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組治療期間病死率為7.50%（3/40），明顯低于對照組的25.00%（10/40），χ2=4.501，P=0.034；與對照組相比，觀察組機(jī)械通氣時間、住ICU時間、APACHEⅡ評分均明顯較低，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組血?dú)夥治黾吧笜?biāo)比較 治療后，觀察組 PaO2/FiO2、PaO2水平高于對照組，PCT、CRP 水平低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血?dú)夥治黾吧笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組血?dú)夥治黾吧笜?biāo)比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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3 討論

目前臨床多認(rèn)為，急性呼吸窘迫綜合征主要發(fā)病機(jī)制為炎癥感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷等因素刺激機(jī)體合成并釋放多種細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)，進(jìn)而損傷肺泡膜及肺泡上皮細(xì)胞，增加血管通透性，促進(jìn)大量微血栓形成，還可造成嚴(yán)重?fù)p害，導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)減少，而且增加肺不張等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，最終誘發(fā)肺組織氧合生理學(xué)功能障礙[6]。因此采取有效治療措施消除體內(nèi)炎癥遞質(zhì)和細(xì)胞因子是改善急性呼吸窘迫綜合征患者預(yù)后的關(guān)鍵。

PCT主要用于感染狀態(tài)的判斷，特別是細(xì)菌感染、多臟器功能衰竭時；CRP是一種急性蛋白，當(dāng)機(jī)體受到感染或組織損傷時，將在數(shù)小時后迅速升高。烏司他丁屬廣譜水解酶抑制劑，可阻斷氧自由基大量釋放，抑制氧自由基與炎性因子參與的連鎖反應(yīng)及惡性循環(huán)。此外烏司他丁抑制細(xì)胞外中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶活性，抑制中性粒細(xì)胞趨化作用，抗血小板聚集，確保溶酶體膜穩(wěn)定性，有效減輕肺組織炎性反應(yīng)程度，改善肺組織缺血-再灌注損傷，減輕肺組織充血、滲出、水腫等病理變化，實(shí)現(xiàn)對肺組織生理功能的保護(hù)作用，進(jìn)而有效改善患者預(yù)后[8]。同時，烏司他丁還可通過對肺泡表面蛋白質(zhì)分解過程的抑制，促進(jìn)肺毛細(xì)血管通透性降低，導(dǎo)致肺組織內(nèi)炎性滲液減少[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PCT、CRP水平均明顯低于對照組，PaO2/FiO2、PaO2水平高于對照組，機(jī)械通氣時間、住ICU時間、APACHEⅡ評分及病死率均低于對照組，表明烏司他丁治療可有效調(diào)節(jié)患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減輕患者炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，改善預(yù)后。綜上所述，烏司他丁可有效改善急性呼吸窘迫綜合征患者血?dú)庵笜?biāo)，降低炎癥反應(yīng)，縮短機(jī)械通氣及住院時間，降低病死率，提高臨床療效。